LEISH-F3 + GLA-SE und der LEISH-F3 + MPL-SE-Impfstoff

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter zwischen 18 und 49 Jahren einschließlich. 2. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie oder die seit >/= 1 Jahr nicht postmenopausal waren) müssen zustimmen, für den Zeitraum von 28 Tagen vor der Impfung bis 90 Tage nach der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren dritte Impfung. Akzeptable Verhütungsmethoden für die Zwecke dieser Studie können Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Barrieremethoden wie Kondome, Diaphragmen, Spermizide und Intrauterinpessaren sowie zugelassene hormonelle Methoden umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt. 3. Bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt und anhand der Vitalzeichen bestimmt [Temperatur < 38 Grad Celsius, Herzfrequenz </= 100 bpm und > 50 bpm, systolischer Blutdruck </= 140 mmHg und > 89 mmHg, diastolischer Blutdruck < /= 90 mmHg und >/= 60 mmHg, Anamnese und eine gezielte körperliche Untersuchung. Sportlich trainierte Probanden mit einem Puls >/= 45 können nach Ermessen des Hauptprüfers oder des designierten zugelassenen klinischen Prüfers aufgenommen werden]. 4. Screening-Laborwerte müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen. Dazu gehören Bluthämoglobin, Leukozytenzahl (WBC), Neutrophilenzahl, Blutplättchen, Kreatinin, AST (Aspartat-Aminotransferase), ALT (Alanin-Aminotransferase), Bilirubin (gesamt), Glukose (zufällig, muss weniger als 140 betragen) und Urin Messstab für Protein und Glukose. Hinweis: Spuren von Proteinurie sind akzeptabel; Kreatinin-, AST-, ALT- und Bilirubinwerte unterhalb des Normalbereichs sind akzeptabel. Die folgenden serologischen Tests müssen negativ sein: HIV (Humanes Immunschwächevirus) (1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper. HIV- und Hepatitis-C-Viruslast-PCR-Tests (Polymerase-Kettenreaktion) können bei Personen durchgeführt werden, bei denen der Verdacht auf unbestimmte Antikörpertests besteht. 5. Geplante Studienverfahren verstehen und einhalten können. 6. Bereitschaft, für alle studienerforderlichen Verfahren, Besuche und Anrufe für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen. 7. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und stehen Sie für alle Studienbesuche zur Verfügung. 8. Bereitschaft, bis 90 Tage nach der letzten Studienimpfung auf die Spende von Vollblut oder Blutderivaten zu verzichten. Zulassungskriterien für die Dosen 2 und 3 Die Probanden müssen alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, wie in den Abschnitten 5.1 und 5.2 beschrieben, mit Ausnahme der Laborwerte für die klinische Sicherheit. Patienten mit Sicherheitslaborwerten, die Schweregrad 2 oder höher erreichen (gemäß der Toxizitätstabelle, Anhang C), die vor der zweiten oder dritten Impfung nicht in den im Protokoll definierten Normalbereich zurückkehren, sind nicht berechtigt, zusätzliche Dosen von zu erhalten Impfstoff studieren. Wiederholte HIV-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Serologien sind vor der zweiten und dritten Impfung nicht erforderlich. Eignung für die ungeimpfte Kontrollpopulation der Teilstudie 1. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 49 Jahren einschließlich. 2. Bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt und anhand der Vitalzeichen bestimmt [Temperatur < 38 Grad C, Herzfrequenz </= 100 bpm und > 50 bpm, systolischer Blutdruck </= 140 mmHg und > 89 mmHg, diastolischer Blutdruck). </= 90 mmHg und >/= 60 mmHg, Anamnese und eine gezielte körperliche Untersuchung. Sportlich trainierte Probanden mit einem Puls >/= 45 können nach Ermessen des Hauptprüfarztes oder des designierten zugelassenen klinischen Prüfarztes aufgenommen werden. 3. Hat in den letzten 10 Jahren eine Tetanustoxoid-Impfung erhalten. 4. Geplante Studienverfahren verstehen und einhalten können. 5. Bereitschaft, für alle studienerforderlichen Verfahren, Besuche und Anrufe für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen. 6. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und stehen Sie für alle Studienbesuche zur Verfügung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer möglichen Infektion mit Leishmania oder früherer Kontakt mit Leishmania-Impfstoffen oder experimentellen Produkten, die GLA-SE enthalten. 2. Veteranen, die im Nahen Osten (Iran, Irak), in Afghanistan oder in anderen für Leishmania endemischen Gebieten beim Militär gedient haben. 3. Reisende in oder Einwanderer aus Gebieten, in denen Leishmania endemisch ist (Anhang D). Bestimmte Länder haben endemische Leishmaniose nur in bestimmten Regionen des Landes. Der Studien-PI (Principle Investigator) oder ein designierter Kliniker kann die Reisegeschichte mit einem potenziellen Kandidaten überprüfen, um festzustellen, ob die Reise Gebiete des Landes mit endemischer Leishmaniose umfasste. 4. Körpertemperatur >/= 100,4 Grad Fahrenheit (>/= 38,0 Grad Celsius) oder einer akuten Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung (der Termin kann verschoben werden). 5. Ein positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung (bei Frauen im gebärfähigen Alter gemäß Definition in Einschlusskriterium 2), Frauen, die planen, schwanger zu werden, ab 30 Tage vor Eintritt in die Studie bis 90 Tage nach der letzten Studienimpfung , oder Frauen, die stillen. 6. Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Erkrankung oder Behandlung oder Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb der letzten 36 Monate. 7. Eine aktive neoplastische Erkrankung (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Aktive neoplastische Erkrankung ist definiert als neoplastische Erkrankung oder Behandlung einer neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre 8. Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Polyarteriitis, Thyreoiditis usw.). 9, Verwendung eines immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikaments wie > 0,5 mg / kg / Tag oder > / = 20 mg Gesamtdosis / Tag Prednison oral oder > 800 Mikrogramm inhaliertes Beclomethason für 2 oder mehr aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung (Nasale und topische Steroide sind erlaubt). 10. Eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eines früheren Suizidversuchs. 11. Eine Vorgeschichte der Behandlung einer anderen psychiatrischen Störung in den letzten 3 Jahren, die das Risiko für das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers erhöht. 12. Eine Vorgeschichte des Erhalts von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten innerhalb der letzten 3 Monate vor der Impfung oder eine Vorgeschichte der Spende von Vollblut innerhalb der letzten zwei Monate oder anderer Blutderivate innerhalb von 2 Wochen. 13. Erhalten oder planen, lizenzierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen oder inaktivierte lizenzierte Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen nach einer Studienimpfung zu erhalten. 14. Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde oder der im Allgemeinen bei gesunden, normalen Probanden nicht auftritt. (Dazu gehören unter anderem bekannte Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, instabile oder fortschreitende neurologische Erkrankungen, Diabetes mellitus und Transplantatempfänger.) 15. - Personen mit einer Vorgeschichte einer früheren Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktion auf Impfstoffe, Eier oder unbekannte Allergene oder einer bekannten Allergie gegen Bestandteile des Impfstoffs. 16. Erhalten eines experimentellen Mittels (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation) innerhalb von 1 Monat vor der Impfung in dieser Studie oder erwartet, während des 18-monatigen Studienzeitraums ein experimentelles Mittel zu erhalten. 17. Jede Bedingung, die sie nach Meinung des Prüfarztes einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würde, sie unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte. 18. Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch während des vorangegangenen Jahres, zum Beispiel täglicher übermäßiger Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken, wie vom Ermittler festgestellt, oder chronischer Marihuana-Missbrauch oder jeder andere illegale Drogenkonsum. 19. Vorhandensein von Tätowierungen, die eine Beurteilung der Injektionsstelle ausschließen würden. Subjekt-Ausschlusskriterien für die ungeimpfte Kontrollpopulation der Teilstudie 1. Vorgeschichte einer möglichen Infektion mit Leishmania oder vorheriger Exposition gegenüber Leishmania-Impfstoffen. 2. Veteranen, die im Nahen Osten (Iran, Irak), in Afghanistan oder in anderen für Leishmania endemischen Gebieten beim Militär gedient haben. 3. Reisende in oder Einwanderer aus Gebieten, in denen Leishmania endemisch ist (Anhang D). Bestimmte Länder haben nur in bestimmten Regionen des Landes eine endemische Leishmaniose. Der Studien-PI oder ein benannter Kliniker kann die Reisegeschichte mit einem potenziellen Kandidaten überprüfen, um festzustellen, ob die Reise Gebiete des Landes mit endemischer Leishmaniose umfasste. 4. Körpertemperatur >/= 100,4 Grad F (>/= 38,0 Grad C) oder akute Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung (das Subjekt kann verschoben werden). 5. Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Erkrankung oder Behandlung oder Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb der letzten 36 Monate. 6. Eine aktive neoplastische Erkrankung (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Aktive neoplastische Erkrankung ist definiert als neoplastische Erkrankung oder Behandlung einer neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre. 7. Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Polyarteriitis, Thyreoiditis usw.). 8. Verwendet ein immunsuppressives oder immunmodulatorisches Medikament wie > 0,5 mg / kg / Tag oder > / = 20 mg Gesamtdosis / Tag Prednison oral oder > 800 mcg inhaliertes Beclomethason für 2 oder mehr aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 6 Monaten vor der Aderlass ( Nasale und topische Steroide sind erlaubt). 9. Eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eines früheren Suizidversuchs. 10. Eine Vorgeschichte der Behandlung einer anderen psychiatrischen Störung in den letzten 3 Jahren. 11. Eine Vorgeschichte des Erhalts von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten innerhalb der letzten 3 Monate vor der Impfung oder eine Vorgeschichte der Spende von Vollblut innerhalb der letzten zwei Monate oder anderer Blutderivate innerhalb von 2 Wochen. 12. Erhalten oder planen, innerhalb von 4 Wochen lizenzierte Lebendimpfstoffe oder innerhalb von 2 Wochen nach einer Studienimpfung lizenzierte inaktivierte Impfstoffe zu erhalten. 13. Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Auswertung der Antworten beeinträchtigen würde oder bei gesunden, normalen Probanden im Allgemeinen nicht auftritt. (Dies umfasst unter anderem bekannte Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, instabile oder fortschreitende neurologische Erkrankungen, Diabetes mellitus und Transplantatempfänger.)