LEISH-F3 + GLA-SE i szczepionka LEISH-F3 + MPL-SE

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży w wieku od 18 do 49 lat włącznie. 2. Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię lub które nie były po menopauzie przez >/= 1 rok) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez okres 28 dni przed szczepieniem i 90 dni po trzecie szczepienie. Akceptowalne metody kontroli urodzeń dla celów tego badania mogą obejmować między innymi abstynencję, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, metody barierowe, takie jak prezerwatywy, diafragmy, środki plemnikobójcze i wkładki wewnątrzmaciczne oraz licencjonowane metody hormonalne. 3. W dobrym stanie zdrowia, ocenianym przez badacza i określanym na podstawie parametrów życiowych [temperatura < 38 stopni Celsjusza, tętno </= 100 uderzeń na minutę i > 50 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi </= 140 mmHg i > 89 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < /= 90 mmHg i >/= 60 mm Hg, wywiad lekarski i celowane badanie fizykalne. Osoby wytrenowane sportowo z tętnem >/= 45 mogą zostać włączone według uznania głównego badacza lub wyznaczonego licencjonowanego badacza klinicznego]. 4. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy. Należą do nich: hemoglobina we krwi, liczba białych krwinek (WBC), liczba neutrofili, płytki krwi, kreatynina, AST (aminotransferaza asparaginianowa), ALT (aminotransferaza alaninowa), bilirubina (całkowita), glukoza (losowo, musi być mniejsza niż 140) i mocz prętowy wskaźnik poziomu białka i glukozy. Uwaga: białkomocz śladowy jest dopuszczalny; wartości kreatyniny, AST, ALT i bilirubiny niższe od normy są dopuszczalne. Następujące testy serologiczne muszą dać wynik ujemny: HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności) (1/2 przeciwciała, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Test PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) obciążenia wirusem HIV i zapalenia wątroby typu C można wykonać u osób podejrzanych o nieokreślone testy na obecność przeciwciał. 5. Potrafi zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych. 6. Chęć bycia dostępnym dla wszystkich wymaganych procedur, wizyt i wezwań przez cały czas trwania badania. 7. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych i być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych. 8. Chęć powstrzymania się od oddawania krwi pełnej lub krwiopochodnych do 90 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania. Kryteria kwalifikujące do dawek 2 i 3 Uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, jak określono w punktach 5.1 i 5.2, z wyjątkiem wartości laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego. Osoby, u których laboratoryjne wartości bezpieczeństwa odpowiadają stopniowi ciężkości 2. lub wyższemu (zgodnie z tabelą toksyczności, załącznik C), które nie powrócą do zakresu normy zdefiniowanego w protokole przed drugim lub trzecim szczepieniem, nie będą kwalifikować się do otrzymania dodatkowych dawek szczepionki badać szczepionkę. Powtórzenie badań serologicznych w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C nie jest wymagane przed drugim i trzecim szczepieniem. Kwalifikacja do nieszczepionej podbadanej populacji kontrolnej 1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 49 lat włącznie. 2. W dobrym stanie zdrowia, ocenianym przez badacza i określanym na podstawie parametrów życiowych [temperatura < 38 stopni C, tętno </= 100 uderzeń na minutę i > 50 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi </= 140 mmHg i > 89 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi </= 90 mmHg i >/= 60 mm Hg, wywiad lekarski i ukierunkowane badanie fizykalne. Osoby wytrenowane sportowo z tętnem >/= 45 mogą zostać włączone według uznania głównego badacza lub wyznaczonego licencjonowanego badacza klinicznego. 3. Otrzymał szczepionkę przeciwko toksoidowi tężcowemu w ciągu ostatnich 10 lat. 4. Potrafi zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych. 5. Chęć bycia dostępnym podczas wszystkich procedur wymaganych w badaniu, wizyt i wezwań przez cały czas trwania badania. 6. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych i być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia możliwego zakażenia Leishmania lub wcześniejsza ekspozycja na szczepionki Leishmania lub eksperymentalne produkty zawierające GLA-SE. 2. Weterani, którzy służyli w wojsku na Bliskim Wschodzie (Iran, Irak), w Afganistanie lub na innych obszarach endemicznych dla Leishmania. 3. Osoby podróżujące lub imigranci z obszarów endemicznych dla Leishmania (Załącznik D). W niektórych krajach endemiczna leiszmanioza występuje tylko w niektórych regionach kraju. Kierownik badania (główny badacz) lub wyznaczony klinicysta może przejrzeć historię podróży z potencjalnym kandydatem, aby ustalić, czy podróż obejmowała obszary kraju, w których występuje endemiczna leiszmanioza. 4. Temperatura ciała >/= 100,4 stopni Farenheita (>/= 38,0 stopni Celsjusza) lub ostrej choroby w ciągu 3 dni przed szczepieniem (osobnik może zostać przełożony). 5. Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed szczepieniem (w przypadku kobiet mogących zajść w ciążę zgodnie z Kryterium włączenia 2), kobiet planujących zajście w ciążę od 30 dni przed włączeniem do badania do 90 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania lub kobiet karmiących piersią. 6. Immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia lub stosowania przeciwnowotworowej chemioterapii lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu ostatnich 36 miesięcy. 7. Aktywna choroba nowotworowa (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry) lub historia jakiegokolwiek nowotworu hematologicznego. Aktywna choroba nowotworowa to choroba nowotworowa lub leczenie choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat 8. Historia chorób autoimmunologicznych (toczeń układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, zapalenie wielotętnicze, zapalenie tarczycy itp.). 9, stosował lek immunosupresyjny lub immunomodulujący, taki jak >0,5 mg/kg mc./dobę lub >/= 20 mg całkowitej dawki prednizonu na dobę doustnie lub >800 mikrogramów beklometazonu w postaci inhalacji przez 2 lub więcej kolejnych tygodni w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym szczepienie (Dozwolone są sterydy donosowe i miejscowe). 10. Rozpoznanie schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub historia hospitalizacji z powodu choroby psychicznej lub wcześniejszej próby samobójczej. 11. Historia leczenia jakiegokolwiek innego zaburzenia psychicznego w ciągu ostatnich 3 lat, które zdaniem badacza zwiększa ryzyko dla pacjenta. 12. Historia przyjmowania immunoglobulin lub innych produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed szczepieniem lub historia oddawania krwi pełnej w ciągu ostatnich dwóch miesięcy lub innych preparatów krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni. 13. Otrzymali lub planują otrzymać jakiekolwiek żywe licencjonowane szczepionki w ciągu 4 tygodni lub inaktywowane licencjonowane szczepionki w ciągu 2 tygodni od jakiegokolwiek szczepienia w ramach badania. 14. Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza może sprawić, że szczepienie stanie się niebezpieczne lub zakłóci ocenę odpowiedzi, lub ogólnie nie występuje u zdrowych, normalnych osób. (Obejmuje to między innymi znane choroby serca, choroby płuc, choroby wątroby, choroby nerek, niestabilne lub postępujące zaburzenia neurologiczne, cukrzycę i biorców przeszczepów.) 15. Osoby z historią wcześniejszej reakcji anafilaktycznej lub ciężkiej reakcji alergicznej na szczepionki, jaja lub nieznane alergeny lub znaną alergią na składniki szczepionki. 16. Otrzymali środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, preparat krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed szczepieniem w tym badaniu lub spodziewają się otrzymać środek eksperymentalny podczas 18-miesięcznego okresu badania. 17. Każdy stan, który w opinii badacza naraziłby ich na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby im spełnienie wymagań protokołu lub który mógłby przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu badania. 18. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku, na przykład codzienne nadmierne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się, zgodnie z ustaleniami badacza, lub chroniczne nadużywanie marihuany lub innych nielegalnych narkotyków. 19. Obecność tatuaży uniemożliwiających ocenę miejsca wstrzyknięcia. Kryteria wykluczenia osobnika dla nieszczepionej podbadanej populacji kontrolnej 1. Historia możliwego zakażenia Leishmania lub wcześniejsza ekspozycja na szczepionki przeciwko Leishmania. 2. Weterani, którzy służyli w wojsku na Bliskim Wschodzie (Iran, Irak), w Afganistanie lub na innych obszarach endemicznych dla Leishmania. 3. Osoby podróżujące lub imigranci z obszarów endemicznych dla Leishmania (Załącznik D). Niektóre kraje mają endemiczną leiszmaniozę tylko w niektórych regionach kraju. Kierownik badania lub wyznaczony klinicysta może przejrzeć historię podróży z potencjalnym kandydatem, aby ustalić, czy podróż obejmowała obszary kraju, w których występuje endemiczna leiszmanioza. 4. Temperatura ciała >/=100,4 stopni F (>/=38,0 stopni C) lub ostra choroba w ciągu 3 dni przed szczepieniem (osobnik może zostać przełożony). 5. Immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia lub stosowania przeciwnowotworowej chemioterapii lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu ostatnich 36 miesięcy. 6. Aktywna choroba nowotworowa (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry) lub historia jakiegokolwiek nowotworu hematologicznego. Aktywna choroba nowotworowa to choroba nowotworowa lub leczenie choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat. 7. Historia chorób autoimmunologicznych (toczeń układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, zapalenie wielotętnicze, zapalenie tarczycy itp.). 8. Stosował lek immunosupresyjny lub immunomodulujący, taki jak >0,5 mg/kg/dobę lub >/=20 mg całkowitej dawki/dobę prednizonu doustnie lub >800 mcg beklometazonu wziewnie przez 2 lub więcej kolejnych tygodni w ciągu 6 miesięcy przed flebotomią ( Dozwolone są sterydy donosowe i miejscowe). 9. Rozpoznanie schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub historia hospitalizacji z powodu choroby psychicznej lub wcześniejszej próby samobójczej. 10. Historia leczenia innych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 3 lat. 11. Historia przyjmowania immunoglobulin lub innych produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed szczepieniem lub historia oddawania krwi pełnej w ciągu ostatnich dwóch miesięcy lub innych preparatów krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni. 12. Otrzymali lub planują otrzymać jakiekolwiek żywe licencjonowane szczepionki w ciągu 4 tygodni lub inaktywowane licencjonowane szczepionki w ciągu 2 tygodni od jakiegokolwiek szczepienia w ramach badania. 13. Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza zakłóciłby ocenę odpowiedzi lub nie występuje na ogół u zdrowych, normalnych osób. (Obejmuje to między innymi znane choroby serca, choroby płuc, choroby wątroby, choroby nerek, niestabilne lub postępujące zaburzenia neurologiczne, cukrzycę i biorców przeszczepów).