LEISH-F3 + GLA-SE a vakcína LEISH-F3 + MPL-SE

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné ženy ve věku od 18 do 49 let včetně. 2. Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií nebo které nebyly po menopauze >/= 1 rok) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu 28 dnů před očkováním až do 90 dnů po očkování. třetí očkování. Přijatelné metody kontroly porodnosti pro účely této studie mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, abstinenci, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy, diafragmy, spermicidy a nitroděložní tělíska, a licencované hormonální metody. 3. Podle posouzení zkoušejícího a podle vitálních funkcí v dobrém zdravotním stavu [teplota < 38 stupňů Celsia, srdeční frekvence </= 100 tepů za minutu a > 50 tepů za minutu, systolický krevní tlak</= 140 mmHg a > 89 mmHg, diastolický krevní tlak < /= 90 mmHg a >/= 60 mm Hg, anamnéza a cílené fyzikální vyšetření. Atleticky trénované subjekty s pulzem >/= 45 mohou být zapsány podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo určeného licencovaného klinického zkoušejícího]. 4. Laboratorní hodnoty screeningu musí být v normálních mezích. Patří mezi ně krevní hemoglobin, počet bílých krvinek (WBC), počet neutrofilů, krevní destičky, kreatinin, AST (aspartátaminotransferáza), ALT (alaninaminotransferáza), bilirubin (celkový), glukóza (náhodné, musí být menší než 140) a moč měrkou na bílkoviny a glukózu. Poznámka: stopová proteinurie je přijatelná; Hodnoty kreatininu, AST, ALT a bilirubinu nižší než normální rozmezí jsou přijatelné. Následující sérologické testy musí být negativní: HIV (virus lidské imunodeficience) (1/2 protilátky, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV). Testování PCR virové zátěže HIV a hepatitidy C (polymerázová řetězová reakce) může být provedeno u jedinců, u kterých je podezření na neurčité testování protilátek. 5. Schopnost porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je. 6. Ochota být k dispozici pro všechny procedury, návštěvy a hovory vyžadované studií po dobu trvání studie. 7. Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů a buďte k dispozici pro všechny studijní návštěvy. 8. Ochota zdržet se darování plné krve nebo krevních derivátů do 90 dnů po poslední vakcinaci studie. Kritéria způsobilosti pro dávky 2 a 3 Subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, jak je uvedeno v částech 5.1 a 5.2, s výjimkou laboratorních hodnot klinické bezpečnosti. Subjekty s bezpečnostními laboratorními hodnotami, které splňují stupeň závažnosti 2 nebo vyšší (podle tabulky toxicity, Příloha C), které se nevrátí do normálního rozmezí definovaného protokolem před druhým nebo třetím očkováním, nebudou způsobilé k podání dalších dávek studijní vakcína. Opakované sérologie HIV, hepatitidy B a hepatitidy C nejsou vyžadovány před druhým a třetím očkováním. Způsobilost pro neočkovanou kontrolní populaci dílčí studie 1. Muži a ženy ve věku od 18 do 49 let včetně. 2. V dobrém zdravotním stavu, podle posouzení zkoušejícího a podle vitálních funkcí [teplota < 38 stupňů C, srdeční frekvence </= 100 tepů za minutu a > 50 tepů za minutu, systolický krevní tlak</= 140 mmHg a > 89 mmHg, diastolický krevní tlak </= 90 mmHg a >/= 60 mm Hg, anamnéza a cílené fyzikální vyšetření. Atleticky trénované subjekty s pulzem >/= 45 mohou být zapsány podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo určeného licencovaného klinického zkoušejícího. 3. Během posledních 10 let byl očkován proti tetanovému toxoidu. 4. Schopnost porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je. 5. Ochota být k dispozici pro všechny procedury, návštěvy a hovory vyžadované studií po dobu trvání studie. 6. Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů a buďte k dispozici pro všechny studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza možné infekce Leishmania nebo předchozí expozice vakcínám Leishmania nebo experimentálním produktům obsahujícím GLA-SE. 2. Veteráni, kteří sloužili v armádě na Blízkém východě (Írán, Irák), Afghánistánu nebo v jiných oblastech endemických pro Leishmánii. 3. Cestující do oblastí s endemickým výskytem Leishmánie nebo imigranti z těchto oblastí (příloha D). Některé země mají endemickou leishmaniózu pouze v určitých oblastech země. PI (Principle Investigator) nebo určený klinický lékař mohou prozkoumat cestovní historii s potenciálním kandidátem, aby zjistili, zda cestování zahrnovalo oblasti země s endemickou leishmaniózou. 4. Tělesná teplota >/= 100,4 stupně Farenheita (>/=38,0 stupně Celsia) nebo akutním onemocněním do 3 dnů před očkováním (subjekt může být přeložen). 5. Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči během 24 hodin před očkováním (pokud je žena ve fertilním věku, jak je definováno v kritériu zařazení 2), ženy, které plánují otěhotnět od 30 dnů před vstupem do studie do 90 dnů po poslední vakcinaci do studie nebo kojící ženy. 6. Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby nebo použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během předchozích 36 měsíců. 7. Aktivní neoplastické onemocnění (kromě nemelanomové rakoviny kůže) nebo anamnéza jakékoli hematologické malignity. Aktivní neoplastické onemocnění je definováno jako neoplastické onemocnění nebo léčba neoplastického onemocnění během posledních 5 let 8. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (systémový lupus, revmatoidní artritida, sklerodermie, polyarteritida, tyreoiditida atd.). 9, Užil imunosupresivní nebo imunomodulační lék, jako je >0,5 mg/kg/den nebo >/= 20 mg celková dávka/den prednisonu perorálně nebo >800 mikrogramů inhalačního beklometazonu po dobu 2 nebo více po sobě jdoucích týdnů během 6 měsíců před prvním očkování (nosní a topické steroidy jsou povoleny). 10. Diagnóza schizofrenie, bipolární choroby nebo anamnéza hospitalizace pro psychiatrické onemocnění nebo předchozí pokus o sebevraždu. 11. Anamnéza léčby jakékoli jiné psychiatrické poruchy v posledních 3 letech, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko pro subjekt. 12. Anamnéza užívání imunoglobulinu nebo jiného krevního produktu během předchozích 3 měsíců před očkováním nebo anamnéza darování plné krve během posledních dvou měsíců nebo jiných krevních derivátů během 2 týdnů. 13. Obdrželi nebo plánují obdržet jakékoli živé licencované vakcíny do 4 týdnů nebo inaktivované licencované vakcíny do 2 týdnů od jakékoli studijní vakcinace. 14. Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by očkování bylo nebezpečné nebo by narušilo hodnocení odpovědí, nebo se obecně nevyskytuje u zdravých, normálních subjektů. (To zahrnuje, ale není omezeno na známá onemocnění srdce, plicní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, diabetes mellitus a příjemce transplantátu.) 15. Subjekty s anamnézou předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny, vejce nebo neznámé alergeny nebo známé alergie na složky vakcíny. 16. Obdrželi experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo medikaci) během 1 měsíce před vakcinací v této studii nebo očekávali, že dostanou experimentální látku během 18měsíčního období studie. 17. Jakýkoli stav, který by je podle názoru zkoušejícího vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil jim splnit požadavky protokolu nebo který by mohl narušit úspěšné dokončení studie. 18. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během předchozího 1 roku, například každodenní nadměrné užívání alkoholu nebo časté nadměrné pití podle zjištění vyšetřovatele, nebo chronické zneužívání marihuany nebo jakékoli jiné nezákonné užívání drog. 19. Přítomnost tetování, která by vylučovala hodnocení místa vpichu. Kritéria pro vyloučení subjektu pro neočkovanou kontrolní populaci dílčí studie 1. Historie možné infekce Leishmanií nebo předchozí expozice vakcínám proti Leishmanii. 2. Veteráni, kteří sloužili v armádě na Blízkém východě (Írán, Irák), Afghánistánu nebo v jiných oblastech endemických pro Leishmánii. 3. Cestující do oblastí s endemickým výskytem Leishmánie nebo imigranti z těchto oblastí (příloha D). Některé země mají endemickou leishmaniózu pouze v určitých oblastech země. PI studie nebo určený klinický lékař může s potenciálním kandidátem zkontrolovat cestovní anamnézu, aby určil, zda cestování zahrnovalo oblasti země s endemickou leishmaniózou. 4. Tělesná teplota >/=100,4 stupně F (>/=38,0 stupňů C) nebo akutní onemocnění během 3 dnů před očkováním (subjekt může být přeložen). 5. Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby nebo použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během předchozích 36 měsíců. 6. Aktivní neoplastické onemocnění (kromě nemelanomové rakoviny kůže) nebo anamnéza jakékoli hematologické malignity. Aktivní neoplastické onemocnění je definováno jako neoplastické onemocnění nebo léčba neoplastického onemocnění během posledních 5 let. 7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (systémový lupus, revmatoidní artritida, sklerodermie, polyarteritida, tyreoiditida atd.). 8. Užíval imunosupresivní nebo imunomodulační lék, jako je >0,5 mg/kg/den nebo >/=20 mg celková dávka/den prednisonu perorálně nebo >800 mcg inhalačního beklometazonu po dobu 2 nebo více po sobě jdoucích týdnů během 6 měsíců před flebotomií ( Nosní a topické steroidy jsou povoleny). 9. Diagnóza schizofrenie, bipolární choroby nebo anamnéza hospitalizace pro psychiatrické onemocnění nebo předchozí pokus o sebevraždu. 10. Anamnéza léčby jakékoli jiné psychiatrické poruchy v posledních 3 letech. 11. Anamnéza podávání imunoglobulinu nebo jiného krevního produktu během předchozích 3 měsíců před očkováním nebo anamnéza darování plné krve během posledních dvou měsíců nebo jiných krevních derivátů během 2 týdnů. 12. Obdrželi nebo plánují obdržet jakékoli živé licencované vakcíny do 4 týdnů nebo inaktivované licencované vakcíny do 2 týdnů od jakékoli studijní vakcinace. 13. Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení odpovědí nebo se obecně nevyskytuje u zdravých, normálních subjektů. (To zahrnuje, ale není omezeno na známá onemocnění srdce, plicní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, diabetes mellitus a příjemce transplantátu.)