LEISH-F3 + GLA-SE e il vaccino LEISH-F3 + MPL-SE

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine non gravide di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi. 2. Le donne in eta' fertile (non sterili chirurgicamente tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia o che non sono in postmenopausa da >/=1 anno) devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione per il periodo di 28 giorni prima della vaccinazione fino a 90 giorni dopo la terza vaccinazione. Metodi di controllo delle nascite accettabili ai fini di questo studio possono includere, ma non sono limitati a, astinenza, relazione monogama con partner vasectomizzato, metodi di barriera come preservativi, diaframmi, spermicidi e dispositivi intrauterini e metodi ormonali autorizzati. 3. In buona salute, come giudicato dallo sperimentatore e determinato dai segni vitali [temperatura < 38 gradi Celsius, frequenza cardiaca </= 100 bpm e > 50 bpm, pressione arteriosa sistolica </= 140 mmHg e > 89 mmHg, pressione arteriosa diastolica < /= 90 mmHg e >/= 60 mm Hg, anamnesi ed esame fisico mirato. Soggetti atleticamente allenati con polso >/= 45 possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale o del ricercatore clinico autorizzato designato]. 4. I valori di laboratorio di screening devono rientrare nei limiti normali. Questi includono emoglobina nel sangue, conta dei globuli bianchi (WBC), conta dei neutrofili, piastrine, creatinina, AST (aspartato aminotransferasi), ALT (alanina aminotransferasi), bilirubina (totale), glucosio (casuale, deve essere inferiore a 140) e urina dipstick per proteine ​​e glucosio. Nota: la proteinuria in tracce è accettabile; valori di creatinina, AST, ALT e bilirubina inferiori al range normale sono accettabili. I seguenti test sierologici devono essere negativi: HIV (virus dell'immunodeficienza umana) (1/2 anticorpo, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo del virus dell'epatite C (HCV). Il test PCR (reazione a catena della polimerasi) della carica virale dell'HIV e dell'epatite C può essere eseguito per le persone sospettate di avere un test anticorpale indeterminato. 5. In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate. 6. Disponibilità a essere disponibile per tutte le procedure, visite e chiamate richieste dallo studio per la durata dello studio. 7. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio ed essere disponibile per tutte le visite di studio. 8. Disponibilità ad astenersi dal donare sangue intero o emoderivati ​​fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio. Criteri di ammissibilità per le dosi 2 e 3 I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione descritti nelle sezioni 5.1 e 5.2 ad eccezione dei valori di laboratorio sulla sicurezza clinica. I soggetti con valori di laboratorio di sicurezza che soddisfano il Grado 2 o una gravità maggiore (secondo la tabella di tossicità, Appendice C), che non ritornano all'intervallo normale definito dal protocollo prima della seconda o terza vaccinazione non saranno idonei a ricevere dosi aggiuntive di studio vaccino. Non è necessario ripetere le sierologie per HIV, epatite B ed epatite C prima della seconda e terza vaccinazione. Eleggibilità per la popolazione di controllo del sottostudio non vaccinata 1. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi. 2. In buona salute, come giudicato dallo sperimentatore e determinato dai segni vitali [temperatura < 38 gradi C, frequenza cardiaca </= 100 bpm e > 50 bpm, pressione arteriosa sistolica </= 140 mmHg e > 89 mmHg, pressione arteriosa diastolica </= 90 mmHg e >/= 60 mm Hg, anamnesi ed esame fisico mirato. Soggetti atleticamente allenati con polso >/= 45 possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale o del ricercatore clinico autorizzato designato. 3. Ha ricevuto la vaccinazione contro il tossoide tetanico negli ultimi 10 anni. 4. In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate. 5. Disponibilità a essere disponibile per tutte le procedure, visite e chiamate richieste dallo studio per la durata dello studio. 6. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio ed essere disponibile per tutte le visite di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di possibile infezione da Leishmania o precedente esposizione a vaccini contro la Leishmania o prodotti sperimentali contenenti GLA-SE. 2. Veterani che hanno prestato servizio militare in Medio Oriente (Iran, Iraq), Afghanistan o qualsiasi altra area endemica della leishmania. 3. Viaggiatori o immigrati da aree endemiche di Leishmania (Appendice D). Alcuni paesi hanno la leishmaniosi endemica solo in alcune regioni del paese. Il PI (Principle Investigator) dello studio o un medico designato può rivedere la cronologia dei viaggi con un potenziale candidato per determinare se il viaggio include aree del paese con leishmaniosi endemica. 4. Temperatura corporea >/= 100,4 gradi Farenheit (>/=38,0 gradi Celsius) o malattia acuta entro 3 giorni prima della vaccinazione (il soggetto può essere riprogrammato). 5. Un test di gravidanza positivo su siero o urina entro 24 ore prima della vaccinazione (se donna in età fertile come definito nel criterio di inclusione 2), donne che stanno pianificando una gravidanza da 30 giorni prima dell'ingresso nello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio , o donne che allattano. 6. Immunosoppressione a seguito di una malattia o trattamento di base o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) nei 36 mesi precedenti. 7. Una malattia neoplastica attiva (escluso il cancro della pelle non melanoma) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. La malattia neoplastica attiva è definita come malattia neoplastica o trattamento per malattia neoplastica negli ultimi 5 anni 8. Una storia di malattia autoimmune (lupus sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia, poliarterite, tiroidite, ecc.). 9. Utilizzato un farmaco immunosoppressore o immunomodulatore come >0,5 mg/kg/die o >/= 20 mg/die di prednisone per via orale o >800 microgrammi di beclometasone per via inalatoria per 2 o più settimane consecutive nei 6 mesi precedenti la prima vaccinazione (sono consentiti steroidi nasali e topici). 10. Una diagnosi di schizofrenia, malattia bipolare o anamnesi di ricovero per una condizione psichiatrica o precedente tentativo di suicidio. 11. Una storia di trattamento per qualsiasi altro disturbo psichiatrico negli ultimi 3 anni che aumenta il rischio per il soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore. 12. Una storia di ricezione di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti prima della vaccinazione o una storia di donazione di sangue intero negli ultimi due mesi o altri derivati ​​​​del sangue entro 2 settimane. 13. Ricevuto o pianificato di ricevere vaccini vivi con licenza entro 4 settimane o vaccini con licenza inattivati ​​entro 2 settimane da qualsiasi vaccinazione in studio. 14. Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione delle risposte o non è generalmente osservata in soggetti sani e normali. (Questo include, ma non è limitato a, malattie cardiache note, malattie polmonari, malattie del fegato, malattie renali, disturbi neurologici instabili o progressivi, diabete mellito e trapiantati.) 15. Soggetti con una storia di precedente anafilassi o grave reazione allergica a vaccini, uova o allergeni sconosciuti o allergia nota a componenti del vaccino. 16. - Ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco) entro 1 mese prima della vaccinazione in questo studio o si prevede di ricevere un agente sperimentale durante il periodo di studio di 18 mesi. 17. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, li esporrebbe a un rischio inaccettabile di lesioni, li renderebbe incapaci di soddisfare i requisiti del protocollo o che potrebbe interferire con il completamento con successo dello studio. 18. Una storia di abuso di alcol o droghe durante l'anno precedente, ad esempio, uso eccessivo quotidiano di alcol o frequenti abbuffate come determinato dall'investigatore, o abuso cronico di marijuana o qualsiasi altro uso illecito di droghe. 19. Presenza di tatuaggi che precluderebbero la valutazione del sito di iniezione. Criteri di esclusione del soggetto per la popolazione di controllo del sottostudio non vaccinata 1. Storia di possibile infezione da Leishmania o precedente esposizione a vaccini contro la Leishmania. 2. Veterani che hanno prestato servizio militare in Medio Oriente (Iran, Iraq), Afghanistan o qualsiasi altra area endemica della leishmania. 3. Viaggiatori o immigrati da aree endemiche di Leishmania (Appendice D). Alcuni paesi hanno la leishmaniosi endemica solo in alcune regioni del paese. Il PI dello studio o un medico designato può rivedere la storia del viaggio con un potenziale candidato per determinare se il viaggio includeva aree del paese con leishmaniosi endemica. 4. Temperatura corporea >/=100,4 gradi F (>/=38,0 gradi C) o malattia acuta entro 3 giorni prima della vaccinazione (il soggetto può essere riprogrammato). 5. Immunosoppressione a seguito di una malattia o di un trattamento di base o dell'uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) nei 36 mesi precedenti. 6. Una malattia neoplastica attiva (escluso il cancro della pelle non melanoma) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. La malattia neoplastica attiva è definita come malattia neoplastica o trattamento per malattia neoplastica negli ultimi 5 anni. 7. Una storia di malattia autoimmune (lupus sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia, poliarterite, tiroidite, ecc.). 8. Utilizzato un farmaco immunosoppressore o immunomodulatore come >0,5 mg/kg/giorno o >/=20 mg dose totale/giorno di prednisone per via orale o >800 mcg di beclometasone per via inalatoria per 2 o più settimane consecutive nei 6 mesi precedenti la flebotomia ( Sono consentiti steroidi nasali e topici). 9. Una diagnosi di schizofrenia, malattia bipolare o anamnesi di ricovero per una condizione psichiatrica o precedente tentativo di suicidio. 10. Una storia di trattamento per qualsiasi altro disturbo psichiatrico negli ultimi 3 anni. 11. Una storia di ricezione di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti prima della vaccinazione o una storia di donazione di sangue intero negli ultimi due mesi o altri derivati ​​​​del sangue entro 2 settimane. 12. Ricevuto o pianificato di ricevere vaccini vivi autorizzati entro 4 settimane o vaccini autorizzati inattivati ​​entro 2 settimane da qualsiasi vaccinazione in studio. 13. Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione delle risposte o non è generalmente osservata in soggetti sani e normali. (Questo include, ma non è limitato a, malattie cardiache note, malattie polmonari, malattie del fegato, malattie renali, disturbi neurologici instabili o progressivi, diabete mellito e trapiantati.)