Вакцина LEISH-F3 + GLA-SE и вакцина LEISH-F3 + MPL-SE

Критерии включения:

1. Мужчины и небеременные женщины в возрасте от 18 до 49 лет включительно. 2. Женщины детородного возраста (не хирургически стерильные в результате перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии или не находящиеся в постменопаузе в течение >/= 1 года) должны дать согласие на применение адекватной контрацепции в течение 28-дневного периода до вакцинации и в течение 90 дней после вакцинации. третья прививка. Приемлемые методы контроля рождаемости для целей данного исследования могут включать, помимо прочего, воздержание, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, барьерные методы, такие как презервативы, диафрагмы, спермициды и внутриматочные спирали, а также лицензированные гормональные методы. 3. В хорошем состоянии, по оценке исследователя и определяемой по жизненным показателям [температура < 38 градусов Цельсия, частота сердечных сокращений </= 100 уд/мин и > 50 уд/мин, систолическое АД </= 140 мм рт.ст. и > 89 мм рт.ст., диастолическое АД < /= 90 мм рт. ст. и >/= 60 мм рт. ст., история болезни и целенаправленное физикальное обследование. Спортивно тренированные субъекты с пульсом >/= 45 могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя или назначенного лицензированного клинического исследователя]. 4. Скрининговые лабораторные показатели должны быть в пределах нормы. К ним относятся гемоглобин крови, количество лейкоцитов (лейкоцитов), количество нейтрофилов, тромбоциты, креатинин, АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза), билирубин (общий), глюкоза (случайно, должно быть меньше 140) и моча. щуп для белка и глюкозы. Примечание: допустима следовая протеинурия; допустимы значения креатинина, АСТ, АЛТ и билирубина ниже нормы. Следующие серологические тесты должны быть отрицательными: ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) (антитела 1/2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (HCV). Тестирование ПЦР (полимеразной цепной реакции) на вирусную нагрузку ВИЧ и гепатита С может быть выполнено для лиц, подозреваемых в наличии неопределенного теста на антитела. 5. Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения. 6. Готовность быть доступной для всех необходимых для исследования процедур, посещений и звонков в течение всего периода исследования. 7. Предоставлять письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования и быть доступным для всех учебных визитов. 8. Готовы воздержаться от сдачи цельной крови или производных крови в течение 90 дней после последней вакцинации в рамках исследования. Критерии приемлемости для доз 2 и 3 Субъекты должны соответствовать всем критериям включения и исключения, как указано в разделах 5.1 и 5.2, за исключением лабораторных значений клинической безопасности. Субъекты с лабораторными показателями безопасности, которые соответствуют степени тяжести 2 или выше (согласно таблице токсичности, Приложение C), которые не возвращаются к установленному протоколом нормальному диапазону до второй или третьей вакцинации, не будут иметь права на получение дополнительных доз вакцины. изучить вакцину. Повторные серологические анализы на ВИЧ, гепатит В и гепатит С не требуются перед второй и третьей прививками. Право на участие в невакцинированной контрольной подгруппе населения 1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 49 лет включительно. 2. В хорошем состоянии, по оценке исследователя и определяемой по жизненным показателям [температура < 38°С, частота сердечных сокращений </= 100 уд/мин и > 50 уд/мин, систолическое АД </= 140 мм рт.ст. и > 89 мм рт.ст., диастолическое АД </= 90 мм рт. ст. и >/= 60 мм рт. ст., история болезни и целенаправленное медицинское обследование. Спортивно тренированные субъекты с пульсом >/= 45 могут быть включены по усмотрению главного исследователя или назначенного лицензированного клинического исследователя. 3. Получил прививку от столбняка в течение последних 10 лет. 4. Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения. 5. Готовность быть доступной для всех необходимых для исследования процедур, посещений и звонков в течение всего периода исследования. 6. Предоставлять письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования и быть доступным для всех учебных визитов.

Критерий исключения:

1. Возможная инфекция Leishmania в анамнезе или предшествующее воздействие вакцин против Leishmania или экспериментальных продуктов, содержащих GLA-SE. 2. Ветераны, служившие в вооруженных силах на Ближнем Востоке (Иран, Ирак), Афганистане или любых других районах, эндемичных по Leishmania. 3. Путешественники или иммигранты из районов, эндемичных по Leishmania (Приложение D). Некоторые страны имеют эндемический лейшманиоз только в определенных регионах страны. ИП исследования (главный исследователь) или назначенный врач могут просмотреть историю поездок с потенциальным кандидатом, чтобы определить, включали ли поездки районы страны с эндемичным лейшманиозом. 4. Температура тела >/= 100,4 градусов по Фаренгейту (>/= 38,0 градусов Цельсия) или острого заболевания в течение 3 дней до вакцинации (субъект может быть перенесен). 5. Положительный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до вакцинации (если женщина детородного возраста, как определено в критерии включения 2), женщины, которые планируют забеременеть за 30 дней до включения в исследование до 90 дней после последней вакцинации в исследовании , или женщины, которые кормят грудью. 6. Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения или использования противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение предшествующих 36 месяцев. 7. Активное неопластическое заболевание (за исключением немеланомного рака кожи) или любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе. Активное неопластическое заболевание определяется как неопластическое заболевание или лечение неопластического заболевания в течение последних 5 лет 8. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, полиартериит, тиреоидит и др.). 9. Использовали иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты, такие как >0,5 мг/кг/день или >/= 20 мг общей дозы/день преднизолона перорально или >800 мкг ингаляционного беклометазона в течение 2 или более недель подряд в течение 6 месяцев до первого вакцинация (разрешены назальные и топические стероиды). 10. Диагноз шизофрении, биполярного расстройства или история госпитализации по поводу психического заболевания или предыдущая попытка самоубийства. 11. История лечения любого другого психического расстройства за последние 3 года, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск для субъекта. 12. Получение в анамнезе иммуноглобулина или другого продукта крови в течение предыдущих 3 месяцев до вакцинации или история донорства цельной крови в течение последних двух месяцев или других производных крови в течение 2 недель. 13. Получили или планируют получить любые живые лицензированные вакцины в течение 4 недель или инактивированные лицензированные вакцины в течение 2 недель после любой вакцинации в рамках исследования. 14. Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы вакцинацию небезопасной, помешало бы оценке реакции или обычно не наблюдается у здоровых нормальных субъектов. (Это включает, но не ограничивается известными заболеваниями сердца, легких, печени, почек, нестабильными или прогрессирующими неврологическими расстройствами, сахарным диабетом и реципиентами трансплантатов.) 15. Субъекты с предшествующей анафилаксией или тяжелой аллергической реакцией на вакцины, яйца или неизвестные аллергены или с известной аллергией на компоненты вакцины. 16. Получили экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 1 месяца до вакцинации в этом исследовании или ожидают получить экспериментальный агент в течение 18-месячного периода исследования. 17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает их неприемлемому риску получения травмы, делает их неспособными соответствовать требованиям протокола или может помешать успешному завершению исследования. 18. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущего 1 года, например ежедневное чрезмерное употребление алкоголя или частые запои, как установлено исследователем, или хроническое злоупотребление марихуаной или любое другое запрещенное употребление наркотиков. 19. Наличие татуировок, препятствующих оценке места инъекции. Критерии исключения субъекта для невакцинированной контрольной группы подисследования 1. Возможная инфекция Leishmania в анамнезе или предшествующее воздействие вакцин против Leishmania. 2. Ветераны, служившие в вооруженных силах на Ближнем Востоке (Иран, Ирак), Афганистане или любых других районах, эндемичных по Leishmania. 3. Путешественники или иммигранты из районов, эндемичных по Leishmania (Приложение D). Некоторые страны имеют эндемический лейшманиоз только в определенных регионах страны. PI исследования или назначенный врач могут просмотреть историю поездок с потенциальным кандидатом, чтобы определить, включали ли поездки районы страны с эндемичным лейшманиозом. 4. Температура тела >/=100,4 градусов по Фаренгейту (>/=38,0 градусов по Цельсию) или острое заболевание в течение 3 дней до вакцинации (субъект может быть перенесен). 5. Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения или использования противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение предшествующих 36 месяцев. 6. Активное неопластическое заболевание (за исключением немеланомного рака кожи) или любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе. Активное неопластическое заболевание определяется как неопластическое заболевание или лечение неопластического заболевания в течение последних 5 лет. 7. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, полиартериит, тиреоидит и др.). 8. Использовали иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты, такие как >0,5 мг/кг/день или >/=20 мг общей дозы/день преднизолона перорально или >800 мкг беклометазона ингаляционно в течение 2 или более недель подряд в течение 6 месяцев до флеботомии ( Назальные и местные стероиды разрешены). 9. Диагноз шизофрении, биполярного расстройства или история госпитализации по поводу психического заболевания или предыдущая попытка самоубийства. 10. История лечения любого другого психического расстройства за последние 3 года. 11. Получение в анамнезе иммуноглобулина или другого продукта крови в течение предыдущих 3 месяцев до вакцинации или история донорства цельной крови в течение последних двух месяцев или других производных крови в течение 2 недель. 12. Получили или планируют получить любые живые лицензированные вакцины в течение 4 недель или инактивированные лицензированные вакцины в течение 2 недель после любой исследуемой вакцины. 13. Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке ответов или обычно не наблюдается у здоровых нормальных субъектов. (Это включает, но не ограничивается известным заболеванием сердца, заболеванием легких, заболеванием печени, заболеванием почек, нестабильными или прогрессирующими неврологическими расстройствами, сахарным диабетом и реципиентами трансплантата.)