LEISH-F3 + GLA-SE y la vacuna LEISH-F3 + MPL-SE

Criterios de inclusión:

1. Varones y mujeres no embarazadas de 18 a 49 años, inclusive. 2. Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía o que no han sido posmenopáusicas durante >/= 1 año) deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de 28 días antes de la vacunación hasta los 90 días posteriores a la vacunación. tercera vacunación. Los métodos anticonceptivos aceptables para los fines de este estudio pueden incluir, entre otros, abstinencia, relación monógama con una pareja vasectomizada, métodos de barrera como condones, diafragmas, espermicidas y dispositivos intrauterinos, y métodos hormonales autorizados. 3. En buen estado de salud, a juicio del investigador y determinado por signos vitales [temperatura < 38 grados Celsius, frecuencia cardíaca </= 100 lpm y > 50 lpm, presión arterial sistólica </= 140 mmHg y > 89 mmHg, presión arterial diastólica < /= 90 mmHg y >/= 60 mmHg, historia clínica y examen físico dirigido. Los sujetos atléticamente entrenados con un pulso >/= 45 pueden inscribirse a discreción del investigador principal o del investigador clínico autorizado designado]. 4. Los valores del laboratorio de detección deben estar dentro de los límites normales. Estos incluyen hemoglobina en sangre, recuento de glóbulos blancos (WBC), recuento de neutrófilos, plaquetas, creatinina, AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa), bilirrubina (total), glucosa (al azar, debe ser inferior a 140) y orina. tira reactiva para proteínas y glucosa. Nota: se aceptan trazas de proteinuria; Los valores de creatinina, AST, ALT y bilirrubina por debajo del rango normal son aceptables. Las siguientes serologías deben ser negativas: VIH (Virus de la inmunodeficiencia humana) (anticuerpo 1/2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC). Se pueden realizar pruebas de PCR (reacción en cadena de la polimerasa) de carga viral de VIH y hepatitis C para personas sospechosas de tener pruebas de anticuerpos indeterminadas. 5. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados. 6. Dispuesto a estar disponible para todos los procedimientos, visitas y llamadas requeridos por el estudio durante la duración del estudio. 7. Brindar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio y estar disponible para todas las visitas del estudio. 8. Disposición a abstenerse de donar sangre entera o derivados de la sangre hasta 90 días después de la vacunación final del estudio. Criterios de elegibilidad para las dosis 2 y 3 Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión descritos en las secciones 5.1 y 5.2 con la excepción de los valores de laboratorio de seguridad clínica. Los sujetos con valores de laboratorio de seguridad que cumplan con el Grado 2 o mayor gravedad (según la tabla de toxicidad, Apéndice C), que no regresen al rango normal definido en el protocolo antes de la segunda o tercera vacunación no serán elegibles para recibir dosis adicionales de estudiar vacuna. No se requieren serologías repetidas de VIH, hepatitis B y hepatitis C antes de la segunda y tercera vacunas. Elegibilidad para la población de control del subestudio no vacunada 1. Hombres y mujeres entre las edades de 18 y 49 años, inclusive. 2. En buen estado de salud, a juicio del investigador y determinado por signos vitales [temperatura < 38 grados C, frecuencia cardíaca </= 100 lpm y > 50 lpm, presión arterial sistólica </= 140 mmHg y > 89 mmHg, presión arterial diastólica </= 90 mmHg y >/= 60 mmHg, historial médico y examen físico dirigido. Los sujetos atléticamente entrenados con un pulso >/= 45 pueden inscribirse a discreción del investigador principal o del investigador clínico con licencia designado. 3. Ha recibido vacuna con toxoide tetánico en los últimos 10 años. 4. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados. 5. Dispuesto a estar disponible para todos los procedimientos, visitas y llamadas requeridos por el estudio durante la duración del estudio. 6. Brindar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio y estar disponible para todas las visitas del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de posible infección por Leishmania o exposición previa a vacunas contra Leishmania o productos experimentales que contengan GLA-SE. 2. Veteranos que sirvieron en el ejército en el Medio Oriente (Irán, Irak), Afganistán o cualquier otra área endémica de Leishmania. 3. Viajeros o inmigrantes de áreas endémicas de Leishmania (Apéndice D). Ciertos países tienen leishmaniasis endémica solo en ciertas regiones del país. El investigador principal (PI) del estudio o un médico designado pueden revisar el historial de viajes con un candidato potencial para determinar si el viaje incluyó áreas del país con leishmaniasis endémica. 4. Temperatura corporal >/= 100,4 grados Fahrenheit (>/= 38,0 grados Celsius) o enfermedad aguda dentro de los 3 días antes de la vacunación (el sujeto puede ser reprogramado). 5. Una prueba de embarazo en suero u orina positiva dentro de las 24 horas previas a la vacunación (si es mujer en edad fértil según se define en el Criterio de inclusión 2), mujeres que planean quedar embarazadas desde 30 días antes de ingresar al estudio hasta 90 días después de la vacunación final del estudio , o mujeres que están amamantando. 6. Inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente o del uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 36 meses anteriores. 7. Una enfermedad neoplásica activa (excluido el cáncer de piel no melanoma) o antecedentes de cualquier malignidad hematológica. La enfermedad neoplásica activa se define como la enfermedad neoplásica o el tratamiento de la enfermedad neoplásica en los últimos 5 años 8. Antecedentes de enfermedad autoinmune (lupus sistémico, artritis reumatoide, esclerodermia, poliarteritis, tiroiditis, etc.). 9. Usó un fármaco inmunosupresor o inmunomodulador como >0,5 mg/kg/día o >/= 20 mg de dosis total/día de prednisona por vía oral o >800 microgramos de beclometasona inhalada durante 2 o más semanas consecutivas en los 6 meses anteriores a la primera vacunación (se permiten esteroides nasales y tópicos). 10 Un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar o antecedentes de hospitalización por una afección psiquiátrica o intento de suicidio previo. 11 Antecedentes de tratamiento por cualquier otro trastorno psiquiátrico en los últimos 3 años que aumente el riesgo para el sujeto en opinión del investigador. 12 Antecedentes de haber recibido inmunoglobulina u otro hemoderivado en los 3 meses previos a la vacunación o antecedentes de donación de sangre entera en los últimos dos meses u otros hemoderivados en las 2 semanas. 13 Recibió o planea recibir vacunas vivas autorizadas dentro de las 4 semanas o vacunas inactivadas autorizadas dentro de las 2 semanas posteriores a cualquier vacunación del estudio. 14 Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la vacunación o interferiría con la evaluación de las respuestas o que generalmente no se observa en sujetos sanos y normales. (Esto incluye, entre otros, enfermedades cardíacas conocidas, enfermedades pulmonares, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, trastornos neurológicos inestables o progresivos, diabetes mellitus y receptores de trasplantes). 15. Sujetos con antecedentes de anafilaxia previa o reacción alérgica grave a vacunas, huevos o alérgenos desconocidos o alergia conocida a componentes de la vacuna. dieciséis. Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de 1 mes antes de la vacunación en este estudio o espera recibir un agente experimental durante el período de estudio de 18 meses. 17 Cualquier condición que, en opinión del investigador, los ubique en un riesgo inaceptable de lesiones, los haga incapaces de cumplir con los requisitos del protocolo o que pueda interferir con la finalización exitosa del estudio. 18 Un historial de abuso de alcohol o drogas durante el año anterior, por ejemplo, uso diario excesivo de alcohol o consumo excesivo de alcohol frecuente según lo determine el investigador, o abuso crónico de marihuana o cualquier otro uso de drogas ilícitas. 19 Presencia de tatuajes que impedirían la evaluación del sitio de inyección. Criterios de exclusión de sujetos para la población de control del subestudio no vacunada 1. Historial de posible infección con Leishmania o exposición previa a las vacunas de Leishmania. 2. Veteranos que sirvieron en el ejército en el Medio Oriente (Irán, Irak), Afganistán o cualquier otra área endémica de Leishmania. 3. Viajeros o inmigrantes de áreas endémicas de Leishmania (Apéndice D). Ciertos países tienen leishmaniasis endémica solo en ciertas regiones del país. El IP del estudio o un médico designado pueden revisar el historial de viajes con un candidato potencial para determinar si el viaje incluyó áreas del país con leishmaniasis endémica. 4. Temperatura corporal >/=100,4 grados F (>/=38.0 grados C) o enfermedad aguda dentro de los 3 días antes de la vacunación (el sujeto puede ser reprogramado). 5. Inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente o del uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 36 meses anteriores. 6. Una enfermedad neoplásica activa (excluido el cáncer de piel no melanoma) o antecedentes de cualquier malignidad hematológica. La enfermedad neoplásica activa se define como la enfermedad neoplásica o el tratamiento de la enfermedad neoplásica en los últimos 5 años. 7. Antecedentes de enfermedad autoinmune (lupus sistémico, artritis reumatoide, esclerodermia, poliarteritis, tiroiditis, etc.). 8. Utilizó un fármaco inmunosupresor o inmunomodulador, como >0,5 mg/kg/día o >/=20 mg de dosis total/día de prednisona por vía oral o >800 mcg de beclometasona inhalada durante 2 o más semanas consecutivas en los 6 meses anteriores a la flebotomía ( Se permiten esteroides nasales y tópicos). 9. Un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar o antecedentes de hospitalización por una afección psiquiátrica o intento de suicidio previo. 10 Antecedentes de tratamiento por cualquier otro trastorno psiquiátrico en los últimos 3 años. 11 Antecedentes de haber recibido inmunoglobulina u otro hemoderivado en los 3 meses anteriores a la vacunación o antecedentes de donación de sangre completa en los últimos dos meses u otros derivados sanguíneos en las 2 semanas. 12. Recibió o planea recibir vacunas vivas autorizadas dentro de las 4 semanas o vacunas inactivadas autorizadas dentro de las 2 semanas posteriores a cualquier vacunación del estudio. 13 Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de las respuestas o que generalmente no se observa en sujetos sanos y normales. (Esto incluye, entre otros, enfermedades cardíacas conocidas, enfermedades pulmonares, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, trastornos neurológicos inestables o progresivos, diabetes mellitus y receptores de trasplantes).