LEISH-F3 + GLA-SE og LEISH-F3 + MPL-SE-vaksinen

Inklusjonskriterier:

1. Menn og ikke-gravide kvinner mellom 18 og 49 år, inklusive. 2. Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som ikke har vært postmenopausale på >/= 1 år) må samtykke i å praktisere adekvat prevensjon i 28-dagersperioden før vaksinasjon gjennom 90 dager etter tredje vaksinasjon. Akseptable prevensjonsmetoder for formålet med denne studien kan inkludere, men er ikke begrenset til, avholdenhet, monogamt forhold til en vasektomisert partner, barrieremetoder som kondomer, membraner, sæddrepende midler og intrauterine enheter, og lisensierte hormonelle metoder. 3. Ved god helse, som bedømt av etterforskeren og bestemt av vitale tegn [temperatur < 38 grader Celsius, hjertefrekvens </= 100 bpm og > 50 bpm, systolisk blodtrykk </= 140 mmHg og > 89 mmHg, diastolisk blodtrykk < /= 90 mmHg og >/= 60 mm Hg, sykehistorie og en målrettet fysisk undersøkelse. Atletisk trente forsøkspersoner med en puls >/= 45 kan meldes inn etter hovedforskerens eller den utpekte lisensierte kliniske etterforskerens skjønn]. 4. Screening laboratorieverdier må være innenfor normale grenser. Disse inkluderer blodhemoglobin, antall hvite blodlegemer (WBC), antall nøytrofiler, blodplater, kreatinin, AST (aspartataminotransferase), ALT (alaninaminotransferase), bilirubin (totalt), glukose (tilfeldig, må være mindre enn 140) og urin peilepinne for protein og glukose. Merk: sporproteinuri er akseptabelt; Kreatinin-, ASAT-, ALAT- og bilirubinverdier lavere enn normalområdet er akseptable. Følgende serologiske tester må være negative: HIV (Humant immunsviktvirus) ( 1/2 antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), og hepatitt C-virus (HCV) antistoff. HIV og hepatitt C viral load PCR (Polymerase chain reaction) testing kan utføres for personer som mistenkes for å ha ubestemt antistofftesting. 5. Kunne forstå og følge planlagte studieprosedyrer. 6. Villig til å være tilgjengelig for alle studiepåkrevde prosedyrer, besøk og samtaler under studiets varighet. 7. Gi skriftlig informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk. 8. Villig til å avstå fra å donere fullblod eller blodderivater inntil 90 dager etter den endelige studievaksinasjonen. Kvalifikasjonskriterier for dose 2 og 3. Forsøkspersoner må oppfylle alle inklusjons- og eksklusjonskriterier som skissert i avsnitt 5.1 og 5.2, med unntak av laboratorieverdier for klinisk sikkerhet. Personer med sikkerhetslaboratorieverdier som oppfyller alvorlighetsgrad 2 eller høyere (i henhold til toksisitetstabellen, vedlegg C), som ikke går tilbake til det protokolldefinerte normalområdet før andre eller tredje vaksinasjon, vil ikke være kvalifisert til å motta ytterligere doser av studere vaksine. Gjentatte HIV-, hepatitt B- og hepatitt C-serologier er ikke nødvendig før andre og tredje vaksinasjon. Kvalifisering for uvaksinert delstudiekontrollpopulasjon 1. Menn og kvinner mellom 18 og 49 år, inklusive. 2. Ved god helse, som bedømt av etterforskeren og bestemt av vitale tegn [temperatur < 38 grader C, hjertefrekvens </= 100 bpm og > 50 bpm, systolisk blodtrykk </= 140 mmHg og > 89 mmHg, diastolisk blodtrykk </= 90 mmHg og >/= 60 mm Hg, sykehistorie og en målrettet fysisk undersøkelse. Atletisk trente forsøkspersoner med en puls >/= 45 kan meldes inn etter hovedetterforskerens eller den utpekte lisensierte kliniske etterforskerens skjønn. 3. Har mottatt tetanustoksoidvaksinasjon i løpet av de siste 10 årene. 4. Kunne forstå og følge planlagte studieprosedyrer. 5. Villig til å være tilgjengelig for alle studiepåkrevde prosedyrer, besøk og samtaler under studiets varighet. 6. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av noen studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om mulig infeksjon med Leishmania eller tidligere eksponering for Leishmania-vaksiner eller eksperimentelle produkter som inneholder GLA-SE. 2. Veteraner som tjenestegjorde i militæret i Midtøsten (Iran, Irak), Afghanistan eller andre områder som er endemiske for Leishmania. 3. Reisende til, eller innvandrere fra, områder som er endemiske for Leishmania (vedlegg D). Enkelte land har endemisk leishmaniasis bare i visse regioner av landet. Studiens PI (Principle Investigator) eller en utpekt kliniker kan gjennomgå reisehistorien med en potensiell kandidat for å avgjøre om reiser inkluderte områder av landet med endemisk leishmaniasis. 4. Kroppstemperatur >/= 100,4 grader Farenheit (>/=38,0 grader Celsius) eller akutt sykdom innen 3 dager før vaksinasjon (personen kan bli utsatt). 5. En positiv serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før vaksinasjon (hvis kvinne i fertil alder som definert i inklusjonskriterium 2), kvinner som planlegger å bli gravide fra 30 dager før de går inn i studien til 90 dager etter den endelige studievaksinasjonen , eller kvinner som ammer. 6. Immunsuppresjon som følge av en underliggende sykdom eller behandling eller bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) i løpet av de foregående 36 månedene. 7. En aktiv neoplastisk sykdom (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller en historie med hematologisk malignitet. Aktiv neoplastisk sykdom er definert som neoplastisk sykdom eller behandling for neoplastisk sykdom i løpet av de siste 5 årene 8. En historie med autoimmun sykdom (systemisk lupus, revmatoid artritt, sklerodermi, polyarteritt, tyreoiditt, etc). 9, brukte et immunsuppressivt eller immunmodulerende medikament som >0,5 mg/kg/dag eller >/= 20 mg total dose/dag prednison oralt eller >800 mikrogram inhalert beklometason i 2 eller flere påfølgende uker innen 6 måneder før den første vaksinasjon (nasale og aktuelle steroider er tillatt). 10. En diagnose av schizofreni, bipolar sykdom eller historie med sykehusinnleggelse for en psykiatrisk tilstand eller tidligere selvmordsforsøk. 11. En historie med behandling for enhver annen psykiatrisk lidelse de siste 3 årene som øker risikoen for forsøkspersonen etter etterforskerens mening. 12. En historie med å ha mottatt immunglobulin eller andre blodprodukter i løpet av de siste 3 månedene før vaksinasjon eller en historie med donering av fullblod i løpet av de siste to månedene eller andre blodderivater innen 2 uker. 1. 3. Mottatt eller planlegger å motta levende lisensierte vaksiner innen 4 uker eller inaktiverte lisensierte vaksiner innen 2 uker etter eventuell studievaksinasjon. 14. En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre vaksinasjon usikker eller ville forstyrre evalueringen av responser eller som vanligvis ikke sees hos friske, normale forsøkspersoner. (Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, kjent hjertesykdom, lungesykdom, leversykdom, nyresykdom, ustabile eller progressive nevrologiske lidelser, diabetes mellitus og transplanterte mottakere.) 15. Personer med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaksjon på vaksiner, egg eller ukjente allergener eller kjent allergi mot komponenter i vaksinen. 16. Mottok et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før vaksinasjon i denne studien eller forventer å motta et eksperimentelt middel i løpet av den 18 måneder lange studieperioden. 17. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette dem i en uakseptabel risiko for skade, gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller som kan forstyrre vellykket gjennomføring av studien. 18. En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste 1 året, for eksempel daglig overdreven alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking som bestemt av etterforskeren, eller kronisk marihuanamisbruk eller annen ulovlig narkotikabruk. 19. Tilstedeværelse av tatoveringer som vil utelukke evaluering av injeksjonsstedet. Eksklusjonskriterier for uvaksinerte delstudiekontrollpopulasjoner 1. Historie om mulig infeksjon med Leishmania eller tidligere eksponering for Leishmania-vaksiner. 2. Veteraner som tjenestegjorde i militæret i Midtøsten (Iran, Irak), Afghanistan eller andre områder som er endemiske for Leishmania. 3. Reisende til, eller innvandrere fra, områder som er endemiske for Leishmania (vedlegg D). Enkelte land har endemisk leishmaniasis bare i visse regioner av landet. Studiens PI eller en utpekt kliniker kan gjennomgå reisehistorien med en potensiell kandidat for å avgjøre om reiser inkluderte områder i landet med endemisk leishmaniasis. 4. Kroppstemperatur >/=100,4 grader F (>/=38,0 grader C) eller akutt sykdom innen 3 dager før vaksinasjon (personen kan bli omlagt). 5. Immunsuppresjon som følge av en underliggende sykdom eller behandling eller bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) i løpet av de foregående 36 månedene. 6. En aktiv neoplastisk sykdom (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller en historie med hematologisk malignitet. Aktiv neoplastisk sykdom er definert som neoplastisk sykdom eller behandling for neoplastisk sykdom innen de siste 5 årene. 7. En historie med autoimmun sykdom (systemisk lupus, revmatoid artritt, sklerodermi, polyarteritt, tyreoiditt, etc). 8. Brukte et immunsuppressivt eller immunmodulerende medikament som >0,5 mg/kg/dag eller >/=20 mg total dose/dag prednison oralt eller >800 mcg inhalert beklometason i 2 eller flere påfølgende uker innen 6 måneder før flebotomi ( Nasale og aktuelle steroider er tillatt). 9. En diagnose av schizofreni, bipolar sykdom eller historie med sykehusinnleggelse for en psykiatrisk tilstand eller tidligere selvmordsforsøk. 10. En historie med behandling for enhver annen psykiatrisk lidelse de siste 3 årene. 11. En historie med å ha mottatt immunglobulin eller andre blodprodukter i løpet av de siste 3 månedene før vaksinasjon eller en historie med donering av fullblod i løpet av de siste to månedene eller andre blodderivater innen 2 uker. 12. Mottatt eller planlegger å motta levende lisensierte vaksiner innen 4 uker eller inaktiverte lisensierte vaksiner innen 2 uker etter eventuell studievaksinasjon. 1. 3. En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av responser eller som vanligvis ikke sees hos friske, normale forsøkspersoner. (Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, kjent hjertesykdom, lungesykdom, leversykdom, nyresykdom, ustabile eller progressive nevrologiske lidelser, diabetes mellitus og transplanterte mottakere.)