LEISH-F3 + GLA-SE och LEISH-F3 + MPL-SE-vaccinet

Inklusionskriterier:

1. Hanar och icke-gravida kvinnor mellan 18 och 49 år, inklusive. 2. Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt sterila via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som inte har varit postmenopausala på >/= 1 år) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under 28-dagarsperioden före vaccination till och med 90 dagar efter tredje vaccinationen. Acceptabla preventivmetoder för denna studies syften kan inkludera, men är inte begränsade till, abstinens, monogamt förhållande med vasektomerad partner, barriärmetoder såsom kondomer, diafragma, spermiedödande medel och intrauterina anordningar och licensierade hormonella metoder. 3. Vid god hälsa, bedömt av utredaren och bestämt av vitala tecken [temperatur < 38 grader Celsius, hjärtfrekvens </= 100 bpm och > 50 bpm, systoliskt blodtryck </= 140 mmHg och > 89 mmHg, diastoliskt blodtryck < /= 90 mmHg och >/= 60 mm Hg, sjukdomshistoria och en riktad fysisk undersökning. Idrottstränade försökspersoner med en puls >/= 45 kan registreras efter bedömning av huvudprövare eller utsedd licensierad klinisk prövare]. 4. Screeninglaboratorievärden måste ligga inom normala gränser. Dessa inkluderar blodhemoglobin, antal vita blodkroppar (WBC), antal neutrofiler, blodplättar, kreatinin, AST (aspartataminotransferas), ALT (alaninaminotransferas), bilirubin (totalt), glukos (slumpmässigt, måste vara mindre än 140) och urin mätsticka för protein och glukos. Notera: spårproteinuri är acceptabelt; kreatinin-, ASAT-, ALAT- och bilirubinvärden lägre än det normala intervallet är acceptabla. Följande serologiska tester måste vara negativa: HIV (Humant immunbristvirus) ( 1/2 antikropp, hepatit B ytantigen (HBsAg) och hepatit C virus (HCV) antikropp. HIV och hepatit C virusbelastning PCR (Polymerase chain reaction)-testning kan utföras för individer som misstänks ha obestämd antikroppstestning. 5. Kunna förstå och följa planerade studieprocedurer. 6. Villig att vara tillgänglig för alla studier som krävs för procedurer, besök och samtal under hela studietiden. 7. Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas och var tillgänglig för alla studiebesök. 8. Villig att avstå från att donera helblod eller blodderivat förrän 90 dagar efter den sista studievaccinationen. Behörighetskriterier för dos 2 och 3 Försökspersoner måste uppfylla alla inklusions- och uteslutningskriterier som beskrivs i avsnitt 5.1 och 5.2 med undantag för laboratorievärden för klinisk säkerhet. Försökspersoner med säkerhetslaboratorievärden som uppfyller allvarlighetsgrad 2 eller högre (enligt toxicitetstabellen, bilaga C), som inte återgår till det protokolldefinierade normalintervallet före den andra eller tredje vaccinationen kommer inte att vara berättigade att få ytterligare doser av studera vaccin. Upprepade HIV-, hepatit B- och hepatit C-serologier krävs inte före den andra och tredje vaccinationen. Behörighet för ovaccinerad delstudiekontrollpopulation 1. Manar och kvinnor mellan 18 och 49 år, inklusive. 2. Vid god hälsa, enligt bedömningen av utredaren och bestämt av vitala tecken [temperatur < 38 grader C, hjärtfrekvens </= 100 slag per minut och > 50 slag per minut, systoliskt blodtryck </= 140 mmHg och > 89 mmHg, diastoliskt blodtryck </= 90 mmHg och >/= 60 mm Hg, sjukdomshistoria och en riktad fysisk undersökning. Idrottstränade försökspersoner med en puls >/= 45 kan registreras efter bedömning av huvudprövare eller utsedd licensierad klinisk prövare. 3. Har vaccinerats mot stelkrampstoxoid under de senaste 10 åren. 4. Kunna förstå och följa planerade studieprocedurer. 5. Villig att vara tillgänglig för alla studier som krävs, besök och samtal under hela studietiden. 6. Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas och var tillgänglig för alla studiebesök.

Exklusions kriterier:

1. Historik om möjlig infektion med Leishmania eller tidigare exponering för Leishmania-vacciner eller experimentella produkter som innehåller GLA-SE. 2. Veteraner som tjänstgjorde i militären i Mellanöstern (Iran, Irak), Afghanistan eller något annat område som är endemiskt för Leishmania. 3. Resenärer till, eller invandrare från, områden som är endemiska för Leishmania (bilaga D). Vissa länder har endemisk leishmaniasis endast i vissa regioner i landet. Studiens PI (Principle Investigator) eller en utsedd läkare kan granska resehistoriken med en potentiell kandidat för att avgöra om resor inkluderade områden i landet med endemisk leishmaniasis. 4. Kroppstemperatur >/= 100,4 grader Farenheit (>/=38,0 grader Celsius) eller akut sjukdom inom 3 dagar före vaccination (försöket kan komma att bokas om). 5. Ett positivt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före vaccination (om kvinna i fertil ålder enligt definition i inklusionskriterium 2), kvinnor som planerar att bli gravida från 30 dagar före inträde i studien till 90 dagar efter den sista studievaccinationen , eller kvinnor som ammar. 6. Immunsuppression till följd av en underliggande sjukdom eller behandling eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) under de föregående 36 månaderna. 7. En aktiv neoplastisk sjukdom (exklusive icke-melanom hudcancer) eller en historia av någon hematologisk malignitet. Aktiv neoplastisk sjukdom definieras som neoplastisk sjukdom eller behandling för neoplastisk sjukdom inom de senaste 5 åren 8. En historia av autoimmun sjukdom (systemisk lupus, reumatoid artrit, sklerodermi, polyarterit, tyreoidit, etc). 9, använde ett immunsuppressivt eller immunmodulerande läkemedel såsom >0,5 mg/kg/dag eller >/= 20 mg total dos/dag av prednison oralt eller >800 mikrogram inhalerad beklometason under 2 eller fler veckor i följd inom 6 månader före den första vaccination (nasala och topikala steroider är tillåtna). 10. En diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller historia av sjukhusvistelse för ett psykiatriskt tillstånd eller tidigare självmordsförsök. 11. En historia av behandling för någon annan psykiatrisk störning under de senaste 3 åren som ökar risken för försökspersonen enligt utredarens åsikt. 12. En historia av att ha fått immunglobulin eller annan blodprodukt under de senaste 3 månaderna före vaccination eller en historia av att donera helblod under de senaste två månaderna eller andra blodderivat inom 2 veckor. 13. Mottagit eller planerar att ta emot levande licensierade vacciner inom 4 veckor eller inaktiverade licensierade vacciner inom 2 veckor efter eventuell studievaccination. 14. Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra vaccination osäker eller skulle störa utvärderingen av svar eller som vanligtvis inte ses hos friska, normala försökspersoner. (Detta inkluderar, men är inte begränsat till, känd hjärtsjukdom, lungsjukdom, leversjukdom, njursjukdom, instabila eller progressiva neurologiska störningar, diabetes mellitus och transplantationsmottagare.) 15. Personer med tidigare anafylaxi eller allvarlig allergisk reaktion mot vacciner, ägg eller okända allergener eller känd allergi mot komponenter i vaccinet. 16. Fick ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin) inom 1 månad före vaccination i denna studie eller förväntar dig att få ett experimentellt medel under den 18 månader långa studieperioden. 17. Varje tillstånd som enligt utredaren skulle utsätta dem för en oacceptabel risk för skada, göra dem oförmögna att uppfylla kraven i protokollet, eller som kan störa ett framgångsrikt slutförande av studien. 18. En historia av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året, till exempel daglig överdriven alkoholanvändning eller frekvent hetskonsumtion enligt utredarens bedömning, eller kroniskt marijuanamissbruk eller annan olaglig droganvändning. 19. Förekomst av tatueringar som skulle förhindra utvärdering av injektionsstället. Exklusionskriterier för försöksperson för ovaccinerad delstudiekontrollpopulation 1. Historik om möjlig infektion med Leishmania eller tidigare exponering för Leishmania-vacciner. 2. Veteraner som tjänstgjorde i militären i Mellanöstern (Iran, Irak), Afghanistan eller något annat område som är endemiskt för Leishmania. 3. Resenärer till, eller invandrare från, områden som är endemiska för Leishmania (bilaga D). Vissa länder har endemisk leishmaniasis endast i vissa regioner i landet. Studiens PI eller en utsedd läkare kan granska resehistoriken med en potentiell kandidat för att avgöra om resor inkluderade områden i landet med endemisk leishmaniasis. 4. Kroppstemperatur >/=100,4 grader F (>/=38,0 grader C) eller akut sjukdom inom 3 dagar före vaccination (försöket kan komma att bokas om). 5. Immunsuppression som ett resultat av en underliggande sjukdom eller behandling eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) under de föregående 36 månaderna. 6. En aktiv neoplastisk sjukdom (exklusive icke-melanom hudcancer) eller en historia av någon hematologisk malignitet. Aktiv neoplastisk sjukdom definieras som neoplastisk sjukdom eller behandling av neoplastisk sjukdom inom de senaste 5 åren. 7. En historia av autoimmun sjukdom (systemisk lupus, reumatoid artrit, sklerodermi, polyarterit, tyreoidit, etc). 8. Använde ett immunsuppressivt eller immunmodulerande läkemedel såsom >0,5 mg/kg/dag eller >/=20 mg total dos/dag av prednison oralt eller >800 mcg inhalerad beklometason under 2 eller fler på varandra följande veckor inom 6 månader före flebotomi ( Nasala och topikala steroider är tillåtna). 9. En diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller historia av sjukhusvistelse för ett psykiatriskt tillstånd eller tidigare självmordsförsök. 10. En historia av behandling för någon annan psykiatrisk störning under de senaste 3 åren. 11. En historia av att ha fått immunglobulin eller annan blodprodukt under de senaste 3 månaderna före vaccination eller en historia av att donera helblod under de senaste två månaderna eller andra blodderivat inom 2 veckor. 12. Mottagit eller planerar att ta emot levande licensierade vacciner inom 4 veckor eller inaktiverade licensierade vacciner inom 2 veckor efter eventuell studievaccination. 13. Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av svar eller som inte ses i allmänhet hos friska, normala försökspersoner. (Detta inkluderar, men är inte begränsat till, känd hjärtsjukdom, lungsjukdom, leversjukdom, njursjukdom, instabila eller progressiva neurologiska störningar, diabetes mellitus och transplantationsmottagare.)