Vacina LEISH-F3 + GLA-SE e LEISH-F3 + MPL-SE

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres não grávidas com idade entre 18 e 49 anos, inclusive. 2. As mulheres com potencial para engravidar (não estéreis cirurgicamente por meio de laqueadura, ooforectomia bilateral ou histerectomia ou que não tenham estado na pós-menopausa por >/= 1 ano) devem concordar em praticar contracepção adequada durante o período de 28 dias antes da vacinação até 90 dias após a vacinação terceira vacinação. Métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para os propósitos deste estudo podem incluir, mas não estão limitados a, abstinência, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, métodos de barreira como preservativos, diafragmas, espermicidas e dispositivos intrauterinos e métodos hormonais licenciados. 3. Com boa saúde, conforme julgado pelo investigador e determinado pelos sinais vitais [temperatura < 38 graus Celsius, frequência cardíaca </= 100 bpm e > 50 bpm, pressão arterial sistólica </= 140 mmHg e > 89 mmHg, pressão arterial diastólica < /= 90 mmHg e >/= 60 mmHg, histórico médico e exame físico direcionado. Indivíduos treinados atleticamente com pulso >/= 45 podem ser inscritos a critério do investigador principal ou investigador clínico licenciado designado]. 4. Os valores laboratoriais de triagem devem estar dentro dos limites normais. Estes incluem hemoglobina sanguínea, contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem de neutrófilos, plaquetas, creatinina, AST (Aspartato Aminotransferase), ALT (Alanina Aminotransferase), bilirrubina (total), glicose (aleatória, deve ser inferior a 140) e urina vareta para proteína e glicose. Observação: traços de proteinúria são aceitáveis; Valores de creatinina, AST, ALT e bilirrubina abaixo da faixa normal são aceitáveis. Os seguintes testes sorológicos devem ser negativos: HIV (vírus da imunodeficiência humana) (anticorpo 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV). O teste de PCR (reação em cadeia da polimerase) para carga viral de HIV e hepatite C pode ser realizado para indivíduos com suspeita de teste de anticorpos indeterminado. 5. Capaz de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados. 6. Disposto a estar disponível para todos os procedimentos, visitas e ligações exigidos pelo estudo durante o estudo. 7. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo. 8. Disposto a se abster de doar sangue total ou derivados de sangue até 90 dias após a vacinação final do estudo. Critérios de elegibilidade para as doses 2 e 3 Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão e exclusão descritos nas seções 5.1 e 5.2, com exceção dos valores laboratoriais de segurança clínica. Indivíduos com valores laboratoriais de segurança que atendem Grau 2 ou gravidade maior (de acordo com a tabela de toxicidade, Apêndice C), que não retornam ao intervalo normal definido pelo protocolo antes da segunda ou terceira vacinação não serão elegíveis para receber doses adicionais de vacina do estudo. Não são necessárias sorologias repetidas para HIV, hepatite B e hepatite C antes da segunda e terceira vacinação. Elegibilidade para população de controle de subestudo não vacinada 1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 49 anos, inclusive. 2. Com boa saúde, conforme julgado pelo investigador e determinado pelos sinais vitais [temperatura < 38 graus C, frequência cardíaca </= 100 bpm e > 50 bpm, pressão arterial sistólica </= 140 mmHg e > 89 mmHg, pressão arterial diastólica </= 90 mmHg e >/= 60 mm Hg, histórico médico e exame físico direcionado. Indivíduos treinados atleticamente com pulso >/= 45 podem ser inscritos a critério do investigador principal ou investigador clínico licenciado designado. 3. Recebeu vacinação com toxóide tetânico nos últimos 10 anos. 4. Capaz de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados. 5. Disposto a estar disponível para todos os procedimentos, visitas e ligações exigidos pelo estudo durante o estudo. 6. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de possível infecção por Leishmania ou exposição prévia a vacinas de Leishmania ou produtos experimentais contendo GLA-SE. 2. Veteranos que serviram nas forças armadas no Oriente Médio (Irã, Iraque), Afeganistão ou qualquer outra área endêmica de Leishmania. 3. Viajantes ou imigrantes de áreas endêmicas de Leishmania (Apêndice D). Certos países têm leishmaniose endêmica apenas em certas regiões do país. O PI do estudo (Investigador principal) ou um clínico designado pode revisar o histórico de viagens com um candidato em potencial para determinar se a viagem incluiu áreas do país com leishmaniose endêmica. 4. Temperatura corporal >/= 100,4 graus Farenheit (>/=38,0 graus Celsius) ou doença aguda dentro de 3 dias antes da vacinação (sujeito pode ser reagendado). 5. Um teste de gravidez de soro ou urina positivo dentro de 24 horas antes da vacinação (se mulher em idade fértil, conforme definido no Critério de inclusão 2), mulheres que planejam engravidar desde 30 dias antes de entrar no estudo até 90 dias após a vacinação final do estudo , ou mulheres que estão amamentando. 6. Imunossupressão como resultado de uma doença subjacente ou tratamento ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) nos últimos 36 meses. 7. Uma doença neoplásica ativa (excluindo câncer de pele não melanoma) ou uma história de qualquer malignidade hematológica. Doença neoplásica ativa é definida como doença neoplásica ou tratamento para doença neoplásica nos últimos 5 anos 8. História de doença autoimune (lúpus sistêmico, artrite reumatóide, esclerodermia, poliarterite, tireoidite, etc). 9, Usou uma droga imunossupressora ou imunomoduladora como >0,5 mg/kg/dia ou >/= 20 mg dose total/dia de prednisona por via oral ou >800 micrograma de beclometasona inalada por 2 ou mais semanas consecutivas dentro de 6 meses antes da primeira vacinação (esteróides nasais e tópicos são permitidos). 10. Um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou história de hospitalização por uma condição psiquiátrica ou tentativa de suicídio anterior. 11. Uma história de tratamento para qualquer outro transtorno psiquiátrico nos últimos 3 anos que aumente o risco para o sujeito na opinião do investigador. 12. Histórico de recebimento de imunoglobulina ou outro hemoderivado nos 3 meses anteriores à vacinação ou histórico de doação de sangue total nos últimos 2 meses ou outros derivados de sangue nas 2 semanas anteriores. 13. Recebeu ou planeja receber quaisquer vacinas vivas licenciadas dentro de 4 semanas ou vacinas inativadas licenciadas dentro de 2 semanas de qualquer vacinação do estudo. 14. Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas ou geralmente não é observada em indivíduos normais e saudáveis. (Isso inclui, mas não está limitado a, doença cardíaca conhecida, doença pulmonar, doença hepática, doença renal, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, diabetes mellitus e receptores de transplante.) 15. Indivíduos com histórico de anafilaxia prévia ou reação alérgica grave a vacinas, ovos ou alérgenos desconhecidos ou alergia conhecida a componentes da vacina. 16. Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da vacinação neste estudo ou espera receber um agente experimental durante o período de estudo de 18 meses. 17. Qualquer condição que possa, na opinião do investigador, colocá-los em um risco inaceitável de lesão, torná-los incapazes de atender aos requisitos do protocolo ou que possam interferir na conclusão bem-sucedida do estudo. 18. Uma história de abuso de álcool ou drogas durante o último 1 ano, por exemplo, uso diário excessivo de álcool ou consumo excessivo de álcool conforme determinado pelo investigador, ou abuso crônico de maconha ou qualquer outro uso de drogas ilícitas. 19. Presença de tatuagens que impeçam a avaliação do local da injeção. Critérios de Exclusão de Indivíduos para a População de Controle do Subestudo Não Vacinada 1. Histórico de possível infecção com Leishmania ou exposição anterior a vacinas contra Leishmania. 2. Veteranos que serviram nas forças armadas no Oriente Médio (Irã, Iraque), Afeganistão ou qualquer outra área endêmica de Leishmania. 3. Viajantes ou imigrantes de áreas endêmicas de Leishmania (Apêndice D). Certos países têm leishmaniose endêmica apenas em certas regiões do país. O PI do estudo ou um clínico designado pode revisar o histórico de viagem com um candidato em potencial para determinar se a viagem incluiu áreas do país com leishmaniose endêmica. 4. Temperatura corporal >/=100,4 graus F (>/=38,0 graus C) ou doença aguda dentro de 3 dias antes da vacinação (sujeito pode ser reagendado). 5. Imunossupressão como resultado de uma doença subjacente ou tratamento ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) nos últimos 36 meses. 6. Uma doença neoplásica ativa (excluindo câncer de pele não melanoma) ou uma história de qualquer malignidade hematológica. Doença neoplásica ativa é definida como doença neoplásica ou tratamento para doença neoplásica nos últimos 5 anos. 7. História de doença autoimune (lúpus sistêmico, artrite reumatóide, esclerodermia, poliarterite, tireoidite, etc). 8. Usou um medicamento imunossupressor ou imunomodulador, como > 0,5 mg/kg/dia ou >/= 20 mg dose total/dia de prednisona por via oral ou > 800 mcg de beclometasona inalada por 2 ou mais semanas consecutivas dentro de 6 meses antes da flebotomia ( Esteróides nasais e tópicos são permitidos). 9. Um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou história de hospitalização por uma condição psiquiátrica ou tentativa de suicídio anterior. 10. Uma história de tratamento para qualquer outro transtorno psiquiátrico nos últimos 3 anos. 11. Histórico de recebimento de imunoglobulina ou outro hemoderivado nos 3 meses anteriores à vacinação ou histórico de doação de sangue total nos últimos 2 meses ou de outros derivados do sangue nas 2 semanas anteriores. 12. Recebeu ou planeja receber quaisquer vacinas vivas licenciadas dentro de 4 semanas ou vacinas inativadas licenciadas dentro de 2 semanas de qualquer vacinação do estudo. 13. Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação das respostas ou geralmente não é observada em indivíduos normais e saudáveis. (Isso inclui, mas não está limitado a, doença cardíaca conhecida, doença pulmonar, doença hepática, doença renal, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, diabetes mellitus e receptores de transplante.)