LEISH-F3 + GLA-SE en het LEISH-F3 + MPL-SE-vaccin

Inclusiecriteria:

1. Mannen en niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar. 2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch steriel via afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie of die >/=1 jaar niet postmenopauzaal zijn) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen gedurende de periode van 28 dagen vóór vaccinatie tot en met 90 dagen na de vaccinatie. derde vaccinatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor de doeleinden van dit onderzoek kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, onthouding, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, barrièremethoden zoals condooms, diafragma's, zaaddodende middelen en spiraaltjes, en goedgekeurde hormonale methoden. 3. In goede gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker en bepaald aan de hand van vitale functies [temperatuur < 38 graden Celsius, hartslag </= 100 slagen per minuut en > 50 slagen per minuut, systolische bloeddruk </= 140 mmHg en > 89 mmHg, diastolische bloeddruk < /= 90 mmHg en >/= 60 mm Hg, anamnese en gericht lichamelijk onderzoek. Atletisch getrainde proefpersonen met een polsslag >/= 45 kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of de aangewezen bevoegde klinische onderzoeker]. 4. Screeningslaboratoriumwaarden moeten binnen normale grenzen liggen. Deze omvatten bloedhemoglobine, aantal witte bloedcellen (WBC), aantal neutrofielen, bloedplaatjes, creatinine, AST (aspartaat-aminotransferase), ALT (Alanine-aminotransferase), bilirubine (totaal), glucose (willekeurig, moet minder zijn dan 140) en urine peilstok voor eiwit en glucose. Opmerking: sporen van proteïnurie zijn acceptabel; creatinine-, ASAT-, ALAT- en bilirubinewaarden lager dan het normale bereik zijn acceptabel. De volgende serologische tests moeten negatief zijn: hiv (humaan immunodeficiëntievirus) (1/2 antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam. HIV en hepatitis C viral load PCR-testen (Polymerase Chain Reaction) kunnen worden uitgevoerd voor personen waarvan wordt vermoed dat ze een onbepaalde antilichaamtest hebben. 5. In staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven. 6. Bereid om beschikbaar te zijn voor alle voor de studie vereiste procedures, bezoeken en telefoontjes gedurende de duur van de studie. 7. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van enige studieprocedures en wees beschikbaar voor alle studiebezoeken. 8. Bereid zijn om af te zien van het doneren van volbloed of bloedderivaten tot 90 dagen na de laatste studievaccinatie. Geschiktheidscriteria voor Doses 2 en 3 Proefpersonen moeten voldoen aan alle opname- en exclusiecriteria zoals beschreven in secties 5.1 en 5.2, met uitzondering van laboratoriumwaarden voor klinische veiligheid. Proefpersonen met veiligheidslaboratoriumwaarden die voldoen aan graad 2 of hoger (volgens de toxiciteitstabel, bijlage C), die niet terugkeren naar het in het protocol gedefinieerde normale bereik voorafgaand aan de tweede of derde vaccinatie, komen niet in aanmerking voor het ontvangen van extra doses van studie vaccin. Herhaalde hiv-, hepatitis B- en hepatitis C-serologieën zijn niet vereist voorafgaand aan de tweede en derde vaccinatie. Geschiktheid voor niet-gevaccineerde subonderzoekscontrolepopulatie 1. Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar. 2. In goede gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker en bepaald aan de hand van vitale functies [temperatuur < 38 graden C, hartslag </= 100 slagen per minuut en > 50 slagen per minuut, systolische bloeddruk </= 140 mmHg en > 89 mmHg, diastolische bloeddruk </= 90 mmHg en >/= 60 mm Hg, anamnese en gericht lichamelijk onderzoek. Atletisch getrainde proefpersonen met een polsslag >/= 45 kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of de aangewezen bevoegde klinische onderzoeker. 3. Heeft in de afgelopen 10 jaar tetanustoxoïdvaccinatie gekregen. 4. In staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven. 5. Bereid om beschikbaar te zijn voor alle voor de studie vereiste procedures, bezoeken en telefoontjes voor de duur van de studie. 6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van enige studieprocedures en wees beschikbaar voor alle studiebezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van mogelijke infectie met Leishmania of eerdere blootstelling aan Leishmania-vaccins of experimentele producten die GLA-SE bevatten. 2. Veteranen die in het leger hebben gediend in het Midden-Oosten (Iran, Irak), Afghanistan of andere gebieden die endemisch zijn voor Leishmania. 3. Reizigers naar of immigranten uit gebieden die endemisch zijn voor Leishmania (bijlage D). Bepaalde landen hebben alleen in bepaalde regio's van het land endemische leishmaniasis. De PI (Principle Investigator) van het onderzoek of een aangewezen clinicus kan de reisgeschiedenis met een potentiële kandidaat beoordelen om te bepalen of de reis gebieden van het land met endemische leishmaniasis omvatte. 4. Lichaamstemperatuur >/= 100,4 graden Fahrenheit (>/=38,0 graden Celsius) of acute ziekte binnen 3 dagen voor vaccinatie (proefpersoon kan worden verplaatst). 5. Een positieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 24 uur voorafgaand aan de vaccinatie (indien vrouw die zwanger kan worden zoals gedefinieerd in opnamecriterium 2), vrouwen die van plan zijn zwanger te worden vanaf 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie tot 90 dagen na de laatste studievaccinatie of vrouwen die borstvoeding geven. 6. Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling of gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) in de voorafgaande 36 maanden. 7. Een actieve neoplastische ziekte (met uitzondering van niet-melanome huidkanker) of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit. Actieve neoplastische ziekte wordt gedefinieerd als neoplastische ziekte of behandeling voor neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar 8. Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (systemische lupus, reumatoïde artritis, sclerodermie, polyarteritis, thyroïditis, enz.). 9, Gebruikt een immunosuppressief of immunomodulerend geneesmiddel zoals >0,5 mg/kg/dag of >/= 20 mg totale dosis/dag prednison oraal of >800 microgram geïnhaleerd beclomethason gedurende 2 of meer opeenvolgende weken binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie (nasale en lokale steroïden zijn toegestaan). 10. Een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor een psychiatrische aandoening of eerdere zelfmoordpoging. 11. Een geschiedenis van behandeling voor een andere psychiatrische stoornis in de afgelopen 3 jaar die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de proefpersoon verhoogt. 12. Een voorgeschiedenis van het ontvangen van immunoglobuline of een ander bloedproduct in de afgelopen 3 maanden vóór vaccinatie of een voorgeschiedenis van het doneren van volbloed in de afgelopen twee maanden of andere bloedderivaten binnen 2 weken. 13. Levende goedgekeurde vaccins ontvangen of van plan zijn deze te ontvangen binnen 4 weken of geïnactiveerde goedgekeurde vaccins binnen 2 weken na een onderzoeksvaccinatie. 14. Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren of die over het algemeen niet wordt gezien bij gezonde, normale proefpersonen. (Dit omvat, maar is niet beperkt tot, bekende hartziekte, longziekte, leverziekte, nierziekte, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, diabetes mellitus en ontvangers van transplantaties.) 15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere anafylaxie of ernstige allergische reactie op vaccins, eieren of onbekende allergenen of bekende allergie voor componenten van het vaccin. 16. Een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) ontvangen binnen 1 maand vóór vaccinatie in deze studie of verwacht een experimenteel middel te ontvangen tijdens de studieperiode van 18 maanden. 17. Elke omstandigheid waardoor ze naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel lopen, waardoor ze niet aan de vereisten van het protocol kunnen voldoen, of die een succesvolle afronding van het onderzoek in de weg kunnen staan. 18. Een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik gedurende het voorgaande 1 jaar, bijvoorbeeld dagelijks overmatig alcoholgebruik of frequent drankmisbruik zoals bepaald door de onderzoeker, of chronisch marihuanamisbruik of enig ander ongeoorloofd drugsgebruik. 19. Aanwezigheid van tatoeages die evaluatie van de injectieplaats onmogelijk maken. Criteria voor uitsluiting van proefpersonen voor niet-gevaccineerde subonderzoekscontrolepopulatie 1. Voorgeschiedenis van mogelijke infectie met Leishmania of eerdere blootstelling aan Leishmania-vaccins. 2. Veteranen die in het leger hebben gediend in het Midden-Oosten (Iran, Irak), Afghanistan of andere gebieden die endemisch zijn voor Leishmania. 3. Reizigers naar of immigranten uit gebieden die endemisch zijn voor Leishmania (bijlage D). Bepaalde landen hebben endemische leishmaniasis alleen in bepaalde regio's van het land. De PI van het onderzoek of een aangewezen clinicus kan de reisgeschiedenis met een potentiële kandidaat beoordelen om te bepalen of de reis gebieden van het land omvatte met endemische leishmaniasis. 4. Lichaamstemperatuur >/=100,4 graden F (>/=38,0 graden C) of acute ziekte binnen 3 dagen voor vaccinatie (proefpersoon kan worden verplaatst). 5. Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling of gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) in de voorafgaande 36 maanden. 6. Een actieve neoplastische ziekte (met uitzondering van niet-melanome huidkanker) of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit. Actieve neoplastische ziekte wordt gedefinieerd als neoplastische ziekte of behandeling voor neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar. 7. Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (systemische lupus, reumatoïde artritis, sclerodermie, polyarteritis, thyroïditis, enz.). 8. Een immunosuppressief of immunomodulerend geneesmiddel gebruikt zoals >0,5 mg/kg/dag of >/=20 mg totale dosis/dag prednison oraal of >800 mcg geïnhaleerd beclomethason gedurende 2 of meer opeenvolgende weken binnen 6 maanden voorafgaand aan flebotomie ( Nasale en topische steroïden zijn toegestaan). 9. Een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor een psychiatrische aandoening of eerdere zelfmoordpoging. 10. Een geschiedenis van behandeling voor een andere psychiatrische stoornis in de afgelopen 3 jaar. 11. Een voorgeschiedenis van het ontvangen van immunoglobuline of een ander bloedproduct in de afgelopen 3 maanden vóór vaccinatie of een voorgeschiedenis van het doneren van volbloed in de afgelopen twee maanden of andere bloedderivaten binnen 2 weken. 12. Levende goedgekeurde vaccins binnen 4 weken of geïnactiveerde goedgekeurde vaccins binnen 2 weken na een onderzoeksvaccinatie ontvangen of van plan zijn om deze te ontvangen. 13. Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van reacties zou verstoren of die over het algemeen niet wordt gezien bij gezonde, normale proefpersonen. (Dit omvat, maar is niet beperkt tot, bekende hartziekte, longziekte, leverziekte, nierziekte, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, diabetes mellitus en ontvangers van transplantaties.)