LY2605541 在肝损伤参与者中的单剂量研究

纳入标准：

所有参与者（包括通过饮食控制的 2 型糖尿病 [T2DM] 患者）

• 男性参与者同意在研究期间使用可靠的节育方法
• 有生育能力的女性参与者（未在月经初潮和更年期之间进行手术绝育）在入组时必须进行阴性妊娠试验，并且必须使用可靠的节育方法
• 因手术绝育（手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后至少 6 周或输卵管结扎后至少 6 周）而无法生育的女性，这些女性经病史或绝经证实。
• 绝经期妇女包括自发性闭经至少 12 个月或自发性闭经 6 至 12 个月且促卵泡激素 (FSH) 水平高于 40 毫国际单位每毫升 (mIU/mL) 的女性
• 体重指数 (BMI) 为每平方米 18.5 至 40 千克 (kg/m^2)
• 正常的坐位血压和心率与他们的疾病状态相适应
• 有足以进行血液采样的静脉通路
• 已给予礼来和管理该网站的伦理审查委员会 (ERB) 批准的书面知情同意书

肝功能正常的参与者

• 具有正常肝功能的明显健康的男性或女性
• 临床实验室测试结果在研究者现场的正常参考范围内，或研究者认为不具有临床意义的微小偏差结果

肝功能不全的参与者

• 有稳定的肝损伤，近期没有恶化迹象（酒精性、肝炎后、胆汁性肝硬化或隐源性），被归类为 Child-Pugh A、B 或 C 级，研究者认为可以接受参与研究

排除标准：

所有参与者（包括患有 T2DM 的参与者）

• 目前正在参加一项涉及调查产品的临床试验，在过去 30 天内完成或中止，或者同时参加了被认为在科学或医学上与本研究不相容的任何其他类型的医学研究
• 在研究药物给药前 3 天内患有发烧或传染病或发热性疾病的急性感染
• 已知对 LY2605541、其赋形剂或相关化合物过敏或显着超敏反应，或任何来源的相关过敏反应史
• 之前已完成或退出本研究或调查 LY2605541 的任何其他研究，并且之前已收到研究产品
• 患有 1 型糖尿病 (T1DM) 或患有 T2DM 并且正在接受抗糖尿病药物治疗
• 研究者认为 12 导联心电图 (ECG) 异常会增加参与研究的相关风险
• 定期使用已知的滥用药物和/或在尿液药物筛查中显示阳性结果
• 显示人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和/或 HIV 抗体阳性的证据
• 上个月献血量超过 500 毫升 (mL)
• 进行过肝移植或在任何器官移植后服用过免疫抑制剂
• 在筛选前的最后 2 周内出现静脉曲张出血的迹象
• 显示肠易激综合症、慢性腹泻、其他有症状的消化问题的证据或已知的反复慢性粪便隐血阳性病史，或被研究者认为有更大的急性或慢性胰腺炎风险
• 每周平均酒精摄入量超过 21 个单位（男性）和 14 个单位（女性），或者在研究期间不愿停止饮酒（1 个单位 = 12 盎司 [oz] 或 360 mL啤酒；5 盎司或 150 毫升葡萄酒；1.5 盎司或 45 毫升蒸馏酒）
• 接受全肠外营养
• 将抗凝剂用于治疗用途，低剂量乙酰水杨酸除外
• 是黄嘌呤的过量消费者

肝功能正常的参与者

• 有任何具有医学意义的神经系统疾病、癌症或心脏、呼吸系统、代谢、肝、肾、胃肠道（阑尾切除术和胆囊切除术除外）、皮肤病、性病、血液病症或疾病的病史
• 肌酐清除率 (CrCl) 低于每分钟 80 毫升 (mL/min)
• 根据研究者的意见，出示显着活动性神经精神疾病的证据
• 显示乙型肝炎和/或乙型肝炎表面抗原阳性的证据
• 显示丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性的证据

肝功能不全的参与者

• 显示除导致或与轻度、中度或重度肝损伤相关的任何重大活动性疾病的证据
• 显示肝肾综合征的证据，如使用 Cockcroft-Gault 方程计算的 CrCl <50 mL/min 所示
• 在参加研究前 6 个月内出现自发性细菌性腹膜炎的迹象
• 有严重的低钠血症（钠 <120 毫摩尔每升 [mmol/L]）
• 显示肝细胞癌的迹象
• 进行门脉分流
• 根据研究者的意见，显示除 1 级肝性脑病以外的显着活动性神经精神疾病的证据
• 血红蛋白浓度 <9.0 克每分升 (g/dL)
• 血小板计数 <30 x 10^9 个细胞/升 (cells/L)，除非在与申办方协商后认为它们可以接受参与研究
• 血清总胆红素浓度 >15 毫克/分升 (mg/dL)（>257 微摩尔/升 [μmol/L]）
• 服用已知会干扰肝脏代谢的药物（例如巴比妥类药物或吩噻嗪类药物）或已知会改变其他主要器官系统的药物
• 出现急性胆汁淤积或急性胆囊炎的迹象
• 有严重腹水