En enkeltdosestudie av LY2605541 hos deltakere med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere (inkludert de med type 2 diabetes mellitus [T2DM] som er kontrollert av diett)

• Mannlige deltakere samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert mellom menarke og overgangsalder) må ha en negativ graviditetstest ved påmelding og må bruke en pålitelig prevensjonsmetode
• Kvinner i ikke-fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi eller minst 6 uker etter tubal ligering) bekreftet av medisinsk historie eller overgangsalder.
• Menopausale kvinner inkluderer kvinner med enten spontan amenoré i minst 12 måneder eller spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40 milli internasjonale enheter per milliliter (mIU/ml)
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 40 kilo per kvadratmeter (kg/m^2)
• Har normalt sittende blodtrykk og hjertefrekvens forenlig med sykdomstilstanden
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking
• Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og Ethical Review Board (ERB) som styrer nettstedet

Deltakere med normal leverfunksjon

• Åpenlyst friske menn eller kvinner med normal leverfunksjon
• Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor normalt referanseområde for etterforskerstedet, eller resultater med mindre avvik som ikke anses å være klinisk signifikante av etterforskeren

Deltakere med nedsatt leverfunksjon

• Har stabil nedsatt leverfunksjon uten tegn til nylig forverring (alkoholisk, posthepatitt, biliær cirrhose eller kryptogent) klassifisert som Child-Pugh klasse A, B eller C som av etterforskeren anses som akseptable for deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere (inkludert de med T2DM)

• Er for øyeblikket registrert i, har fullført eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt, eller er samtidig registrert i annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• Har en akutt infeksjon med feber eller infeksjonssykdom eller febril sykdom innen 3 dager før administrering av studiemedisinen
• Har kjente allergier eller betydelig overfølsomhet overfor LY2605541, dets hjelpestoffer, eller relaterte forbindelser, eller historie med relevante allergiske reaksjoner uansett opprinnelse
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY2605541 og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet
• Har type 1 diabetes mellitus (T1DM) eller har T2DM og får antidiabetisk medisin
• Har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien
• Bruk regelmessig kjente misbruksstoffer og/eller vis positive funn ved screening av rusmidler i urinen
• Vis bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive HIV-antistoffer
• Har donert blod på mer enn 500 milliliter (ml) i løpet av den siste måneden
• Har hatt en levertransplantasjon eller har tatt immunsuppressiva etter en organtransplantasjon
• Har vist tegn på variceal blødning de siste 2 ukene før screening
• Vis bevis på irritabel tarmsyndrom, kronisk diaré, andre symptomatiske fordøyelsesproblemer eller en kjent historie med gjentatt kronisk avføring som er positiv for okkult blod, eller vurderes av etterforskeren å ha større risiko for akutt eller kronisk pankreatitt
• Ha et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn) og 14 enheter per uke (kvinner), eller er uvillige til å stoppe alkoholforbruket i løpet av studien (1 enhet = 12 unser [oz] eller 360 ml av øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin)
• Er på total parenteral ernæring
• Ta antikoagulantia for terapeutisk bruk, annet enn lavdose acetylsalisylsyre
• Er overdrevne forbrukere av xanthiner

Deltakere med normal leverfunksjon

• Har en medisinsk signifikant historie med nevrologisk sykdom, kreft eller hjerte-, luftveis-, metabolsk, lever-, nyre-, gastrointestinal (unntatt blindtarm- og kolecystektomi), dermatologisk, venerisk, hematologisk lidelse eller sykdom
• Har kreatininclearance (CrCl) mindre enn 80 milliliter per minutt (ml/min)
• Vis bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom etter etterforskerens mening
• Vis tegn på hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen
• Vis tegn på hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff

Deltakere med nedsatt leverfunksjon

• Vis bevis på en annen betydelig aktiv sykdom enn den som er ansvarlig for eller assosiert med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Vis bevis på hepatorenalt syndrom som vist ved CrCl <50 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Har vist tegn på spontan bakteriell peritonitt innen 6 måneder før innmelding til studien
• Har alvorlig hyponatremi (natrium <120 millimol per liter [mmol/L])
• Vis tegn på hepatocellulært karsinom
• Ha en portalshunt
• Vis, etter etterforskerens mening, bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom annet enn grad 1 hepatisk encefalopati
• Har hemoglobinkonsentrasjoner <9,0 gram per desiliter (g/dL)
• Ha et blodplatetall på <30 x 10^9 celler per liter (celler/L), med mindre de etter samråd med sponsor anses som akseptable for deltakelse i studien
• Har total serumbilirubinkonsentrasjon >15 milligram per desiliter (mg/dL) (>257 mikromol per liter [μmol/L])
• Ta medisiner kjent for å forstyrre levermetabolismen (for eksempel barbiturater eller fenotiayiner) eller kjent for å endre andre store organsystemer
• Vis tegn på akutt kolestase eller akutt kolecystitt
• Har alvorlig ascites