En enkeltdosisundersøgelse af LY2605541 hos deltagere med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alle deltagere (inklusive dem med type 2-diabetes mellitus [T2DM], som er styret af diæt)

• Mandlige deltagere er enige om at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliseret mellem menarche og overgangsalderen) skal have en negativ graviditetstest på tidspunktet for tilmeldingen og skal bruge en pålidelig præventionsmetode
• Kvinder i ikke-fertil alder på grund af kirurgisk sterilisering (mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi eller mindst 6 uger efter tubal ligering) bekræftet af medicinsk historie eller overgangsalderen.
• Kvinder i overgangsalderen omfatter kvinder med enten spontan amenoré i mindst 12 måneder eller spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40 milli internationale enheder per milliliter (mIU/ml)
• Har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 40 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2)
• Har normalt siddende blodtryk og puls forenelig med deres sygdomstilstand
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og Ethical Review Board (ERB), der styrer siden

Deltagere med normal leverfunktion

• Åbent sunde hanner eller hunner med normal leverfunktion
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for investigatorstedet, eller resultater med mindre afvigelser, der ikke anses for at være klinisk signifikante af investigator

Deltagere med nedsat leverfunktion

• Har stabil leverinsufficiens uden tegn på nylig forringelse (alkoholisk, posthepatitis, galdecirrhose eller kryptogent) klassificeret som Child-Pugh klasse A, B eller C, som af investigator anses for acceptable for deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere (inklusive dem med T2DM)

• Er i øjeblikket tilmeldt, har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• Har en akut infektion med feber eller infektionssygdom eller febril sygdom inden for 3 dage før administration af undersøgelsesmedicinen
• Har kendt allergi eller betydelig overfølsomhed over for LY2605541, dets hjælpestoffer eller beslægtede forbindelser eller historie med relevante allergiske reaktioner af enhver oprindelse
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2605541 og tidligere har modtaget forsøgsproduktet
• Har type 1 diabetes mellitus (T1DM) eller har T2DM og får antidiabetisk medicin
• Har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), som efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med at deltage i undersøgelsen
• Brug regelmæssigt kendte misbrugsstoffer og/eller vis positive resultater på urinstofscreening
• Vis tegn på infektion med human immundefektvirus (HIV) og/eller positive HIV-antistoffer
• Har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for den sidste måned
• Har fået en levertransplantation eller har taget immunsuppressiva efter en organtransplantation
• Har vist tegn på varicealblødning i løbet af de sidste 2 uger før screening
• Vis tegn på irritabel tyktarm, kronisk diarré, andre symptomatiske fordøjelsesproblemer eller en kendt historie med gentagen kronisk afføring positiv for okkult blod, eller anses af investigator for at have større risiko for akut eller kronisk pancreatitis
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd) og 14 enheder om ugen (kvinder), eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget i løbet af undersøgelsen (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 ml af øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus)
• Er på total parenteral ernæring
• Tag antikoagulantia til terapeutisk brug, bortset fra lavdosis acetylsalicylsyre
• Er overdrevne forbrugere af xanthiner

Deltagere med normal leverfunktion

• Har nogen medicinsk signifikant historie med neurologisk sygdom, cancer eller hjerte-, luftvejs-, metabolisk, lever-, nyre-, gastrointestinal (undtagen appendektomi og kolecystektomi), dermatologisk, venerisk, hæmatologisk lidelse eller sygdom
• Har kreatininclearance (CrCl) mindre end 80 milliliter pr. minut (ml/min)
• Vis bevis for signifikant aktiv neuropsykiatrisk sygdom efter investigatorens mening
• Vis tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• Vis tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof

Deltagere med nedsat leverfunktion

• Vis tegn på enhver anden væsentlig aktiv sygdom end den, der er ansvarlig for eller forbundet med mild, moderat eller svær leverinsufficiens
• Vis tegn på hepatorenalt syndrom som vist ved CrCl <50 ml/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Har vist tegn på spontan bakteriel peritonitis inden for 6 måneder før optagelse i undersøgelsen
• Har svær hyponatriæmi (natrium <120 millimol pr. liter [mmol/L])
• Vis tegn på hepatocellulært karcinom
• Har en portal shunt
• Vis efter investigators mening tegn på væsentlig aktiv neuropsykiatrisk sygdom bortset fra grad 1 hepatisk encefalopati
• Har hæmoglobinkoncentrationer <9,0 gram pr. deciliter (g/dL)
• Har et trombocyttal på <30 x 10^9 celler pr. liter (celler/L), medmindre de efter samråd med sponsor anses for at være acceptable for deltagelse i undersøgelsen
• Har samlede serumbilirubinkoncentrationer >15 milligram pr. deciliter (mg/dL) (>257 mikromol pr. liter [μmol/L])
• Tag medicin, der vides at forstyrre levermetabolismen (for eksempel barbiturater eller phenothiayiner) eller vides at ændre andre større organsystemer
• Vis tegn på akut kolestase eller akut kolecystitis
• Har svær ascites