LY2605541:n kerta-annostutkimus osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat (mukaan lukien ne, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus [T2DM] ja jotka ovat hallinnassa ruokavaliolla)

• Miespuoliset osallistujat suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla (ei kirurgisesti steriloituja kuukautisten ja vaihdevuosien välillä) on oltava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ja heidän on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi kirurgisen steriloinnin vuoksi (vähintään 6 viikkoa kirurgisen molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen jälkeen, joko kohdunpoiston kanssa tai ilman tai vähintään 6 viikkoa munanjohtimien sidonnan jälkeen), jotka on vahvistettu sairaushistorialla tai vaihdevuodet.
• Vaihdevuodet ylittäneitä naisia ​​ovat naiset, joilla on joko spontaani amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan tai spontaani amenorrea 6-12 kuukautta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä millilitrassa (mIU/ml).
• Sinun painoindeksisi (BMI) on 18,5–40 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
• Heillä on normaali istuva verenpaine ja syke, jotka ovat yhteensopivat heidän sairautensa kanssa
• Suorita riittävä laskimopääsy verinäytteen ottoa varten
• ovat antaneet kirjallisen suostumuksen, jonka Lilly ja sivustoa hallitseva Ethical Review Board (ERB) ovat hyväksyneet

Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta

• Selvästi terveet miehet tai naiset, joilla on normaali maksan toiminta
• Kliiniset laboratoriotestit ovat tutkijapaikan normaalin vertailualueen sisällä tai tulokset, joissa on pieniä poikkeamia, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä

Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta

• Sinulla on vakaa maksan vajaatoiminta, jossa ei ole merkkejä viimeaikaisesta heikentymisestä (alkoholiperäinen, posthepatiitti, sappikirroosi tai kryptogeeninen), joka on luokiteltu Child-Pugh-luokkaan A, B tai C ja jonka tutkija pitää hyväksytynä osallistumaan tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat (mukaan lukien ne, joilla on T2DM)

• Ovat tällä hetkellä mukana, ovat saaneet päätökseen tai lopettaneet sen viimeisten 30 päivän kuluessa kliinisestä tutkimuksesta, johon liittyy tutkimustuote, tai ovat samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa
• sinulla on akuutti infektio, johon liittyy kuumetta tai infektiosairaus tai kuumetauti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• sinulla on tiedossa allergioita tai merkittävää yliherkkyyttä LY2605541:lle, sen apuaineille tai vastaaville yhdisteille, tai sinulla on aiemmin ollut merkityksellisiä allergisia reaktioita mistä tahansa alkuperästä
• olet aiemmin suorittanut tai vetäytynyt tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta LY2605541:tä tutkivasta tutkimuksesta ja saanut aiemmin tutkimusvalmistetta
• sinulla on tyypin 1 diabetes (T1DM) tai T2DM ja saat diabeteslääkitystä
• Sinulla on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeama, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä
• Käytä säännöllisesti tunnettuja väärinkäyttölääkkeitä ja/tai osoita positiivisia tuloksia virtsan huumeiden seulonnassa
• Näytä todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta ja/tai positiivisista HIV-vasta-aineista
• Olet luovuttanut verta yli 500 millilitraa (ml) viimeisen kuukauden aikana
• Sinulle on tehty maksansiirto tai olet käyttänyt immunosuppressantteja minkä tahansa elinsiirron jälkeen
• Sinulla on ollut merkkejä suonikohjuvuotojsta viimeisen 2 viikon aikana ennen seulontaa
• Näytä todisteita ärtyvän suolen oireyhtymästä, kroonisesta ripulista, muista oireellisista ruoansulatusongelmista tai tiedossa olevasta toistuvasta kroonisesta ulosteesta, joka on positiivinen piilevän veren suhteen, tai tutkijan mielestä on suurempi akuutin tai kroonisen haimatulehduksen riski
• Keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 21 yksikköä viikossa (miehet) ja 14 yksikköä viikossa (naiset), tai ette ole halukkaita lopettamaan alkoholin käyttöä tutkimuksen ajaksi (1 yksikkö = 12 unssia [oz] tai 360 ml olut; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia)
• He ovat täydessä parenteraalisessa ravinnossa
• Ota terapeuttiseen käyttöön antikoagulantteja, lukuun ottamatta pieniannoksisia asetyylisalisyylihappoa
• Ovatko ksantiinien liiallisia kuluttajia

Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta

• sinulla on lääketieteellisesti merkittävä neurologinen sairaus, syöpä tai sydän-, hengitys-, aineenvaihdunta-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan (paitsi umpilisäkkeen ja kolekystektomia), dermatologinen, sukupuolitauti, hematologinen häiriö tai sairaus
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on alle 80 millilitraa minuutissa (ml/min)
• Näytä todisteet merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta tutkijan mielestä
• Näytä todisteet hepatiitti B:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti B:n pinta-antigeenistä
• Näytä todisteet hepatiitti C:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti C -vasta-aineesta

Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta

• Näytä todisteet mistä tahansa merkittävästä aktiivisesta sairaudesta, joka ei ole vastuussa lievästä, keskivaikeasta tai vaikeasta maksan vajaatoiminnasta tai liittyy siihen
• Näytä todisteet hepatorenaalisesta oireyhtymästä, kuten CrCl <50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
• Heillä on ollut merkkejä spontaanista bakteeriperäisestä peritoniitista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• sinulla on vaikea hyponatremia (natrium <120 millimoolia litrassa [mmol/l])
• Näytä merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta
• Käytä portaalin shunttia
• Näytä tutkijan mielestä todisteet merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta, lukuun ottamatta asteen 1 hepaattista enkefalopatiaa
• Hemoglobiinipitoisuus <9,0 grammaa desilitrassa (g/dl)
• Verihiutaleiden määrä on <30 x 10^9 solua litrassa (solua/l), ellei niitä pidetä sponsorin kanssa kuultuaan hyväksyttävinä tutkimukseen osallistumiseen
• Seerumin bilirubiinin kokonaispitoisuus on > 15 milligrammaa desilitrassa (mg/dl) (> 257 mikromoolia litrassa [μmol/l])
• Ota lääkkeitä, joiden tiedetään häiritsevän maksan aineenvaihduntaa (esim. barbituraatteja tai fenotiaiinia) tai joiden tiedetään muuttavan muita tärkeitä elinjärjestelmiä
• Näytä merkkejä akuutista kolestaasista tai akuutista kolekystiitistä
• On vaikea askites