Un estudio de dosis única de LY2605541 en participantes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

Todos los participantes (incluidos aquellos con diabetes mellitus tipo 2 [T2DM] que están controlados con dieta)

• Los participantes masculinos aceptan usar un método confiable de control de la natalidad durante el estudio
• Las participantes femeninas en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente entre la menarquia y la menopausia) deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción y deben estar usando un método anticonceptivo confiable
• Mujeres en edad fértil debido a la esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía o al menos 6 semanas después de la ligadura de trompas) confirmada por antecedentes médicos o menopausia.
• Las mujeres menopáusicas incluyen mujeres con amenorrea espontánea durante al menos 12 meses o amenorrea espontánea durante 6 a 12 meses y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 40 miliunidades internacionales por mililitro (mUI/mL)
• Tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
• Tener presión arterial normal sentada y frecuencia cardíaca compatible con su estado de enfermedad.
• Tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la Junta de Revisión Ética (ERB) que rige el sitio

Participantes con función hepática normal

• Varones o mujeres manifiestamente sanos con función hepática normal
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para el sitio del investigador, o resultados con desviaciones menores que el investigador no considere clínicamente significativas

Participantes con insuficiencia hepática

• Tener insuficiencia hepática estable sin signos de deterioro reciente (alcohólica, poshepatitis, cirrosis biliar o criptogénica) clasificada como Child-Pugh clase A, B o C que el investigador considere aceptable para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

Todos los participantes (incluidos aquellos con T2DM)

• Está actualmente inscrito, completó o suspendió dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucra un producto en investigación, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este estudio.
• Tiene una infección aguda con fiebre o enfermedad infecciosa o enfermedad febril dentro de los 3 días anteriores a la administración del medicamento del estudio.
• Tener alergias conocidas o hipersensibilidad significativa a LY2605541, sus excipientes o compuestos relacionados, o antecedentes de reacciones alérgicas relevantes de cualquier origen
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue LY2605541 y haber recibido previamente el producto en investigación
• Tiene diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) o tiene T2DM y está recibiendo medicamentos antidiabéticos
• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente los riesgos asociados a la participación en el estudio
• Usa regularmente drogas conocidas de abuso y/o muestra resultados positivos en la detección de drogas en la orina
• Mostrar evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos contra el VIH positivos
• Haber donado más de 500 mililitros (mL) de sangre en el último mes
• Ha tenido un trasplante de hígado o ha tomado inmunosupresores después de cualquier trasplante de órgano.
• Haber mostrado signos de sangrado por várices durante las últimas 2 semanas antes de la selección
• Mostrar evidencia de síndrome del intestino irritable, diarrea crónica, otros problemas digestivos sintomáticos o un historial conocido de heces positivas crónicas repetidas para sangre oculta, o ser considerado por el investigador con mayor riesgo de pancreatitis aguda o crónica.
• Tener una ingesta de alcohol semanal promedio que exceda las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres), o no estén dispuestos a dejar de consumir alcohol durante la duración del estudio (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 ml de cerveza; 5 oz o 150 ml de vino; 1,5 oz o 45 ml de licores destilados)
• Están en nutrición parenteral total
• Toma anticoagulantes para uso terapéutico, distintos del ácido acetilsalicílico en dosis bajas
• Son consumidores excesivos de xantinas

Participantes con función hepática normal

• Tener antecedentes médicamente significativos de enfermedad neurológica, cáncer o enfermedad o trastorno cardíaco, respiratorio, metabólico, hepático, renal, gastrointestinal (excepto apendicectomía y colecistectomía), dermatológico, venéreo o hematológico
• Tener una depuración de creatinina (CrCl) inferior a 80 mililitros por minuto (mL/min)
• Mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa en la opinión del investigador
• Mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos contra hepatitis C positivos

Participantes con insuficiencia hepática

• Mostrar evidencia de cualquier enfermedad activa significativa distinta de la responsable o asociada con insuficiencia hepática leve, moderada o grave
• Mostrar evidencia de síndrome hepatorrenal como lo muestra CrCl <50 mL/min calculado usando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Haber mostrado signos de peritonitis bacteriana espontánea dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Tiene hiponatremia severa (sodio <120 milimoles por litro [mmol/L])
• Mostrar signos de carcinoma hepatocelular
• Tener una derivación de portal
• Mostrar, en opinión del investigador, evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa distinta de la encefalopatía hepática de grado 1
• Tener concentraciones de hemoglobina <9,0 gramos por decilitro (g/dL)
• Tener un recuento de plaquetas de <30 x 10^9 células por litro (células/L), a menos que, después de consultar con el patrocinador, se consideren aceptables para participar en el estudio
• Tener concentraciones de bilirrubina sérica total >15 miligramos por decilitro (mg/dL) (>257 micromoles por litro [μmol/L])
• Toma medicamentos que se sabe que interfieren con el metabolismo hepático (por ejemplo, barbitúricos o fenotiayinas) o que se sabe que alteran otros sistemas de órganos importantes
• Mostrar signos de colestasis aguda o colecistitis aguda
• Tiene ascitis severa