Studie jedné dávky LY2605541 u účastníků s poškozením jater

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci (včetně těch s diabetes mellitus 2. typu [T2DM], kteří jsou kontrolováni dietou)

• Mužští účastníci souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie
• Účastnice ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilizovány mezi menarché a menopauzou) musí mít v době zápisu negativní těhotenský test a musí používat spolehlivou metodu antikoncepce.
• Ženy, které nemohou otěhotnět v důsledku chirurgické sterilizace (nejméně 6 týdnů po chirurgické oboustranné ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní nebo alespoň 6 týdnů po podvázání vejcovodů), potvrzené anamnézou nebo menopauzou.
• Mezi ženy v menopauze patří ženy se spontánní amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo spontánní amenoreou po dobu 6 až 12 měsíců a hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 mili mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml).
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
• Mít normální krevní tlak a srdeční frekvenci vsedě kompatibilní s jejich chorobným stavem
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebírat vzorky krve
• Poskytli písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a Radou pro etické hodnocení (ERB), která web řídí

Účastníci s normální funkcí jater

• Zjevně zdraví muži nebo ženy s normální funkcí jater
• Mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro místo zkoušejícího nebo výsledky s menšími odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné

Účastníci s poruchou funkce jater

• Mají stabilní poškození jater bez známek nedávného zhoršení (alkohol, posthepatitida, biliární cirhóza nebo kryptogenní) klasifikované jako Child-Pugh třída A, B nebo C, které výzkumník považuje za přijatelné pro účast ve studii

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci (včetně těch s T2DM)

• jsou v současné době zapsáni do klinického hodnocení, dokončili ho nebo během posledních 30 dnů přerušili klinickou studii zahrnující hodnocený přípravek nebo jsou souběžně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se soudí, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• Mít akutní infekci s horečkou nebo infekčním onemocněním nebo horečnatým onemocněním během 3 dnů před podáním studijního léku
• Máte známé alergie nebo významnou přecitlivělost na LY2605541, jeho pomocné látky nebo příbuzné sloučeniny nebo máte v anamnéze relevantní alergické reakce jakéhokoli původu
• dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY2605541 a již dříve obdrželi hodnocený přípravek
• Máte diabetes mellitus 1. typu (T1DM) nebo máte T2DM a užíváte antidiabetické léky
• mít abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii
• Pravidelně používejte známé návykové látky a/nebo vykazujte pozitivní nálezy při screeningu drog v moči
• Ukažte důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní HIV protilátky
• Za poslední měsíc jste darovali krev v množství více než 500 mililitrů (ml).
• Měli jste transplantaci jater nebo jste užívali imunosupresiva po jakékoli transplantaci orgánu
• Během posledních 2 týdnů před screeningem se u nich projevily známky krvácení z varixů
• Prokázat známky syndromu dráždivého tračníku, chronického průjmu, jiných symptomatických zažívacích problémů nebo známou anamnézu opakované chronické stolice pozitivní na skrytou krev, nebo být zkoušejícím považován za osoby s vyšším rizikem akutní nebo chronické pankreatitidy
• Mít průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 21 jednotek týdně (muži) a 14 jednotek týdně (ženy), nebo nejste ochotni přestat konzumovat alkohol po dobu trvání studie (1 jednotka = 12 uncí [oz] nebo 360 ml pivo; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu)
• Jsou na úplné parenterální výživě
• Pro terapeutické použití užívejte antikoagulancia, jiná než nízké dávky kyseliny acetylsalicylové
• Jsou nadměrnými konzumenty xanthinů

Účastníci s normální funkcí jater

• Máte jakoukoli lékařsky významnou anamnézu neurologického onemocnění, rakoviny nebo srdeční, respirační, metabolické, jaterní, ledvinové, gastrointestinální (kromě apendektomie a cholecystektomie), dermatologické, pohlavní, hematologické poruchy nebo onemocnění
• Clearance kreatininu (CrCl) nižší než 80 mililitrů za minutu (ml/min)
• Podle názoru zkoušejícího prokázat známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění
• Ukažte průkaz hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B
• Ukažte průkaz hepatitidy C a/nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C

Účastníci s poruchou funkce jater

• Ukažte známky jakéhokoli významného aktivního onemocnění, které není zodpovědné za mírné, středně těžké nebo těžké poškození jater nebo je s ním spojeno
• Ukažte známky hepatorenálního syndromu, jak ukazuje CrCl < 50 ml/min vypočítaný pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Během 6 měsíců před zařazením do studie vykazovali známky spontánní bakteriální peritonitidy
• Máte těžkou hyponatrémii (sodík <120 milimolů na litr [mmol/l])
• Vykazujte známky hepatocelulárního karcinomu
• Mít portálový zkrat
• Ukázat, podle názoru výzkumníka, důkazy o významném aktivním neuropsychiatrickém onemocnění jiné než jaterní encefalopatie 1. stupně
• Mít koncentrace hemoglobinu <9,0 gramů na decilitr (g/dl)
• mít počet krevních destiček <30 x 10^9 buněk na litr (buňky/l), pokud nejsou po konzultaci se sponzorem považovány za přijatelné pro účast ve studii
• Mají celkové koncentrace bilirubinu v séru >15 miligramů na decilitr (mg/dl) (>257 mikromolů na litr [μmol/L])
• Užívejte léky, o kterých je známo, že interferují s jaterním metabolismem (například barbituráty nebo fenothiainy) nebo o kterých je známo, že ovlivňují jiné hlavní orgánové systémy
• Vykazujte známky akutní cholestázy nebo akutní cholecystitidy
• Mít těžký ascites