Une étude à dose unique de LY2605541 chez des participants atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

Tous les participants (y compris ceux atteints de diabète sucré de type 2 [T2DM] qui sont contrôlés par un régime alimentaire)

• Les participants masculins acceptent d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances pendant l'étude
• Les participantes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement entre la ménarche et la ménopause) doivent avoir un test de grossesse négatif au moment de l'inscription et doivent utiliser une méthode fiable de contraception
• Femmes en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou au moins 6 semaines après une ligature des trompes) confirmée par des antécédents médicaux ou la ménopause.
• Les femmes ménopausées comprennent les femmes présentant une aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois ou une aménorrhée spontanée depuis 6 à 12 mois et un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 milli unités internationales par millilitre (mUI/mL)
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2)
• Avoir une tension artérielle et une fréquence cardiaque normales en position assise, compatibles avec leur état pathologique
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité de révision éthique (ERB) régissant le site

Participants ayant une fonction hépatique normale

• Hommes ou femmes manifestement en bonne santé avec une fonction hépatique normale
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts mineurs non considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur

Participants atteints d'insuffisance hépatique

• Avoir une insuffisance hépatique stable sans signe de détérioration récente (alcoolique, post-hépatite, cirrhose biliaire ou cryptogénique) classée dans la classe Child-Pugh A, B ou C qui est considérée par l'investigateur comme acceptable pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

Tous les participants (y compris ceux atteints de DT2)

• Sont actuellement inscrits, ont terminé ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental, ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Avoir une infection aiguë avec de la fièvre ou une maladie infectieuse ou une maladie fébrile dans les 3 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• Avoir des allergies connues ou une hypersensibilité significative au LY2605541, à ses excipients ou à des composés apparentés, ou des antécédents de réactions allergiques pertinentes de toute origine
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2605541 et avoir déjà reçu le produit expérimental
• Avoir un diabète sucré de type 1 (DT1) ou avoir un DT2 et recevoir des médicaments antidiabétiques
• Avoir une anomalie dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• Consommer régulièrement des drogues connues et/ou montrer des résultats positifs lors du dépistage urinaire des drogues
• Présenter des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou des anticorps anti-VIH positifs
• Avoir donné plus de 500 millilitres (mL) de sang au cours du dernier mois
• Avoir subi une greffe de foie ou avoir pris des immunosuppresseurs suite à une greffe d'organe
• Avoir montré des signes de saignement variqueux au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage
• Présenter des signes de syndrome du côlon irritable, de diarrhée chronique, d'autres problèmes digestifs symptomatiques ou des antécédents connus de selles chroniques répétées positives pour le sang occulte, ou être considéré par l'investigateur comme étant plus à risque de pancréatite aiguë ou chronique
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes), ou ne pas vouloir arrêter la consommation d'alcool pendant la durée de l'étude (1 unité = 12 onces [oz] ou 360 ml de bière; 5 oz ou 150 mL de vin; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés)
• Sont sous nutrition parentérale totale
• Prendre des anticoagulants à usage thérapeutique autres que l'acide acétylsalicyclique à faible dose
• Sont des consommateurs excessifs de xanthines

Participants ayant une fonction hépatique normale

• Avoir des antécédents médicaux significatifs de maladie neurologique, de cancer ou de trouble ou de maladie cardiaque, respiratoire, métabolique, hépatique, rénale, gastro-intestinale (sauf appendicectomie et cholécystectomie), dermatologique, vénérienne, hématologique
• Avoir une clairance de la créatinine (CrCl) inférieure à 80 millilitres par minute (mL/min)
• Montrer la preuve d'une maladie neuropsychiatrique active significative de l'avis de l'investigateur
• Présenter des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif
• Montrer des preuves d'hépatite C et/ou d'anticorps anti-hépatite C positifs

Participants atteints d'insuffisance hépatique

• Présenter des preuves de toute maladie active significative autre que celle responsable ou associée à une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère
• Montrer des signes de syndrome hépatorénal, comme le montre la CrCl < 50 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
• Avoir montré des signes de péritonite bactérienne spontanée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Avoir une hyponatrémie sévère (sodium <120 millimoles par litre [mmol/L])
• Montrer des signes de carcinome hépatocellulaire
• Avoir un shunt portail
• Montrer, de l'avis de l'investigateur, des preuves d'une maladie neuropsychiatrique active significative autre qu'une encéphalopathie hépatique de grade 1
• Avoir des concentrations d'hémoglobine <9,0 grammes par décilitre (g/dL)
• Avoir une numération plaquettaire <30 x 10^9 cellules par litre (cellules/L), sauf si, après consultation avec le promoteur, elles sont considérées comme acceptables pour participer à l'étude
• Avoir des concentrations sériques totales de bilirubine> 15 milligrammes par décilitre (mg / dL) (> 257 micromoles par litre [μmol / L])
• Prendre des médicaments connus pour interférer avec le métabolisme hépatique (par exemple, les barbituriques ou les phénothiayines) ou connus pour altérer d'autres systèmes d'organes majeurs
• Présenter des signes de cholestase aiguë ou de cholécystite aiguë
• Avoir une ascite sévère