Uno studio a dose singola di LY2605541 in partecipanti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti (compresi quelli con diabete mellito di tipo 2 [T2DM] che sono controllati dalla dieta)

• I partecipanti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente tra il menarca e la menopausa) devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'iscrizione e devono utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite
• Donne in età non fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (almeno 6 settimane dopo ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia o almeno 6 settimane dopo la legatura delle tube) confermata dall'anamnesi o menopausa.
• Le donne in menopausa includono donne con amenorrea spontanea da almeno 12 mesi o amenorrea spontanea da 6 a 12 mesi e un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 milli unità internazionali per millilitro (mIU/mL)
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
• Avere una pressione sanguigna normale e una frequenza cardiaca normali compatibili con il loro stato patologico
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue
• Avere dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dall'Ethical Review Board (ERB) che governa il sito

Partecipanti con funzione epatica normale

• Maschi o femmine apertamente sani con funzione epatica normale
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per il sito dello sperimentatore o risultati con deviazioni minori non considerate clinicamente significative dallo sperimentatore

Partecipanti con compromissione epatica

• Avere compromissione epatica stabile senza segni di deterioramento recente (alcolico, postepatite, cirrosi biliare o criptogenetica) classificata come classe Child-Pugh A, B o C che sono considerati dallo sperimentatore accettabili per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti (compresi quelli con T2DM)

• Sono attualmente iscritti, hanno completato o interrotto negli ultimi 30 giorni uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• Avere un'infezione acuta con febbre o malattia infettiva o malattia febbrile entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• Avere allergie note o ipersensibilità significativa a LY2605541, ai suoi eccipienti o composti correlati o anamnesi di reazioni allergiche rilevanti di qualsiasi origine
• Hanno precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga su LY2605541 e hanno ricevuto in precedenza il prodotto sperimentale
• Soffrono di diabete mellito di tipo 1 (T1DM) o hanno T2DM e stanno ricevendo farmaci antidiabetici
• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• Utilizzare regolarmente sostanze d'abuso note e/o mostrare risultati positivi allo screening delle droghe urinarie
• Mostrare evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV positivi
• Aver donato sangue per oltre 500 millilitri (ml) nell'ultimo mese
• Hanno subito un trapianto di fegato o hanno assunto immunosoppressori dopo qualsiasi trapianto di organi
• Hanno mostrato segni di sanguinamento da varici nelle ultime 2 settimane prima dello screening
• Mostrare evidenza di sindrome dell'intestino irritabile, diarrea cronica, altri problemi digestivi sintomatici o una storia nota di feci croniche ripetute positive per sangue occulto, o essere considerato dallo sperimentatore a maggior rischio di pancreatite acuta o cronica
• Avere un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana (maschi) e 14 unità a settimana (femmine) o non essere disposti a interrompere il consumo di alcol per la durata dello studio (1 unità = 12 once [oz] o 360 ml di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillati)
• Sono in nutrizione parenterale totale
• Assumere anticoagulanti per uso terapeutico, diversi dall'acido acetilsalicilico a basso dosaggio
• Sono consumatori eccessivi di xantine

Partecipanti con funzione epatica normale

• Avere una storia clinicamente significativa di malattia neurologica, cancro o disturbi o malattie cardiache, respiratorie, metaboliche, epatiche, renali, gastrointestinali (eccetto appendicectomia e colecistectomia), dermatologiche, veneree, ematologiche
• Avere una clearance della creatinina (CrCl) inferiore a 80 millilitri al minuto (mL/min)
• Mostrare evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva secondo l'opinione dello sperimentatore
• Mostra evidenza di epatite B e/o antigene di superficie positivo dell'epatite B
• Mostra evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo

Partecipanti con compromissione epatica

• Mostrare evidenza di qualsiasi malattia attiva significativa diversa da quella responsabile o associata a compromissione epatica lieve, moderata o grave
• Mostra evidenza di sindrome epatorenale come mostrato da CrCl <50 mL/min calcolato usando l'equazione di Cockcroft-Gault
• - Hanno mostrato segni di peritonite batterica spontanea entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Soffrono di grave iponatriemia (sodio <120 millimoli per litro [mmol/L])
• Mostra segni di carcinoma epatocellulare
• Avere uno shunt portale
• Mostrare, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'evidenza di una significativa malattia neuropsichiatrica attiva diversa dall'encefalopatia epatica di grado 1
• Avere concentrazioni di emoglobina <9,0 grammi per decilitro (g/dL)
• Avere una conta piastrinica <30 x 10^9 cellule per litro (cellule/L), a meno che, previa consultazione con lo sponsor, non siano considerate accettabili per la partecipazione allo studio
• Avere concentrazioni di bilirubina sierica totale >15 milligrammi per decilitro (mg/dL) (>257 micromoli per litro [μmol/L])
• Assumere farmaci noti per interferire con il metabolismo epatico (ad esempio barbiturici o fenotiaine) o noti per alterare altri principali sistemi di organi
• Mostra segni di colestasi acuta o colecistite acuta
• Avere ascite grave