Een studie met een enkele dosis van LY2605541 bij deelnemers met een leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers (inclusief degenen met diabetes mellitus type 2 [T2DM] die onder controle worden gehouden door een dieet)

• Mannelijke deelnemers stemmen ermee in om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch gesteriliseerd tussen menarche en menopauze) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving en moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen als gevolg van chirurgische sterilisatie (ten minste 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of ten minste 6 weken na afbinden van de eileiders), bevestigd door medische voorgeschiedenis of menopauze.
• Vrouwen in de menopauze zijn vrouwen met spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of spontane amenorroe gedurende 6 tot 12 maanden en een follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 milli internationale eenheden per milliliter (mIU / ml)
• Een body mass index (BMI) hebben van 18,5 tot 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
• Een normale bloeddruk en hartslag in zittende houding hebben die passen bij hun ziektetoestand
• Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, goedgekeurd door Lilly en de Ethical Review Board (ERB) die de site beheert

Deelnemers met een normale leverfunctie

• Overduidelijk gezonde mannen of vrouwen met een normale leverfunctie
• Resultaten van klinische laboratoriumtests hebben binnen het normale referentiebereik voor de locatie van de onderzoeker, of resultaten met kleine afwijkingen die door de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd

Deelnemers met een leverfunctiestoornis

• Een stabiele leverfunctiestoornis hebben zonder tekenen van recente verslechtering (alcoholisch, posthepatitis, galcirrose of cryptogeen) geclassificeerd als Child-Pugh klasse A, B of C die door de onderzoeker als aanvaardbaar worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers (inclusief degenen met T2DM)

• Zijn momenteel ingeschreven in, hebben voltooid of beëindigd binnen de laatste 30 dagen van een klinische proef met een onderzoeksproduct, of zijn tegelijkertijd ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie
• Een acute infectie met koorts of infectieziekte of koortsziekte hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie
• Bekende allergieën of significante overgevoeligheid voor LY2605541, zijn hulpstoffen of verwante verbindingen, of een voorgeschiedenis van relevante allergische reacties van welke oorsprong dan ook
• Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar LY2605541 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken en eerder het onderzoeksproduct hebben ontvangen
• diabetes mellitus type 1 (T1DM) of T2DM hebben en antidiabetica krijgen
• Een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• Gebruik regelmatig bekende misbruikende drugs en/of laat positieve bevindingen zien bij het screenen van geneesmiddelen in de urine
• Toon bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve HIV-antistoffen
• In de afgelopen maand meer dan 500 milliliter (ml) bloed hebben gedoneerd
• U heeft een levertransplantatie gehad of u heeft immunosuppressiva gebruikt na een orgaantransplantatie
• Tekenen van varicesbloeding hebben vertoond gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan de screening
• Toon bewijs van prikkelbare darmsyndroom, chronische diarree, andere symptomatische spijsverteringsproblemen of een bekende geschiedenis van herhaalde chronische stoelgang positief voor occult bloed, of wordt door de onderzoeker beschouwd als een groter risico op acute of chronische pancreatitis
• Een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie hebben van meer dan 21 eenheden per week (mannen) en 14 eenheden per week (vrouwen), of niet bereid zijn om te stoppen met alcoholgebruik voor de duur van het onderzoek (1 eenheid = 12 ounces [oz] of 360 ml alcohol). bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank)
• Zijn op totale parenterale voeding
• Neem antistollingsmiddelen voor therapeutisch gebruik, anders dan een lage dosis acetylsalicylzuur
• Zijn buitensporige consumenten van xanthinen

Deelnemers met een normale leverfunctie

• Een medisch significante voorgeschiedenis hebben van neurologische aandoeningen, kanker of cardiale, respiratoire, metabole, lever-, nier-, gastro-intestinale (behalve appendectomie en cholecystectomie), dermatologische, venerische, hematologische aandoeningen of ziekten
• Heb een creatinineklaring (CrCl) van minder dan 80 milliliter per minuut (ml/min)
• Toon bewijs van significante actieve neuropsychiatrische ziekte naar de mening van de onderzoeker
• Toon bewijs van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
• Toon bewijs van hepatitis C en/of positief hepatitis C-antilichaam

Deelnemers met een leverfunctiestoornis

• Toon bewijs van een andere significante actieve ziekte dan die welke verantwoordelijk is voor of geassocieerd is met milde, matige of ernstige leverinsufficiëntie
• Toon bewijs van hepatorenaal syndroom zoals weergegeven door CrCl <50 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Tekenen van spontane bacteriële peritonitis hebben vertoond binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Heb ernstige hyponatriëmie (natrium <120 millimol per liter [mmol/L])
• Tekenen van hepatocellulair carcinoom vertonen
• Heb een portaalshunt
• Toon, naar de mening van de onderzoeker, bewijs van significante actieve neuropsychiatrische ziekte anders dan graad 1 hepatische encefalopathie
• Heb hemoglobineconcentraties <9,0 gram per deciliter (g/dL)
• Een aantal bloedplaatjes hebben van <30 x 10^9 cellen per liter (cellen/L), tenzij ze na overleg met de sponsor als acceptabel worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek
• Hebben totale serumbilirubineconcentraties> 15 milligram per deciliter (mg / dL) (> 257 micromol per liter [μmol / L])
• Neem medicijnen waarvan bekend is dat ze het levermetabolisme verstoren (bijvoorbeeld barbituraten of fenothiayines) of waarvan bekend is dat ze andere belangrijke orgaansystemen veranderen
• Tekenen van acute cholestase of acute cholecystitis vertonen
• Heb ernstige ascites