Badanie pojedynczej dawki LY2605541 u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy (w tym ci z cukrzycą typu 2 [T2DM] kontrolowaną dietą)

• Uczestnicy płci męskiej zgadzają się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania
• Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie między pierwszą miesiączką a menopauzą) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w momencie rejestracji i muszą stosować niezawodną metodę antykoncepcji
• Kobiety w wieku rozrodczym z powodu sterylizacji chirurgicznej (co najmniej 6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez lub co najmniej 6 tygodni po podwiązaniu jajowodów) potwierdzonej wywiadem lekarskim lub menopauzą.
• Kobiety w okresie menopauzy obejmują kobiety ze spontanicznym brakiem miesiączki trwającym co najmniej 12 miesięcy lub spontanicznym brakiem miesiączki trwającym od 6 do 12 miesięcy i poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) większym niż 40 mili jednostek międzynarodowych na mililitr (mIU/ml).
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2)
• Mieć normalne ciśnienie krwi i tętno w pozycji siedzącej zgodne z ich stanem chorobowym
• Zapewnić dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi
• Wyraził pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez firmę Lilly i Radę ds. Oceny Etycznej (ERB) zarządzającą witryną

Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby

• Całkowicie zdrowi mężczyźni lub kobiety z prawidłową czynnością wątroby
• Mieć wyniki testów laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla ośrodka badawczego lub wyniki z niewielkimi odchyleniami, które badacz nie uważa za istotne klinicznie

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby

• Mają stabilną niewydolność wątroby bez oznak niedawnego pogorszenia (alkoholowe, poza wątrobowe zapalenie wątroby, marskość żółciowa lub kryptogenne) sklasyfikowane w skali Child-Pugh A, B lub C, które zostały uznane przez badacza za akceptowalne do udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy (w tym ci z T2DM)

• są obecnie zapisani, ukończyli lub przerwali badanie kliniczne z udziałem badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem
• Mieć ostrą infekcję z gorączką lub chorobą zakaźną lub chorobą przebiegającą z gorączką w ciągu 3 dni przed podaniem badanego leku
• Znane alergie lub znaczna nadwrażliwość na LY2605541, jego zaróbki lub związki pokrewne lub historię odpowiednich reakcji alergicznych dowolnego pochodzenia
• wcześniej ukończyły lub wycofały się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego LY2605541 i otrzymały wcześniej badany produkt
• Masz cukrzycę typu 1 (T1DM) lub masz T2DM i otrzymujesz leki przeciwcukrzycowe
• Mają nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu
• Regularnie stosuj znane narkotyki i/lub wykazuj pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu
• Pokaż dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub pozytywne przeciwciała przeciwko HIV
• Oddali krew w ilości ponad 500 mililitrów (ml) w ciągu ostatniego miesiąca
• Miał przeszczep wątroby lub przyjmował leki immunosupresyjne po jakimkolwiek przeszczepieniu narządu
• Wykazywały oznaki krwawienia z żylaków w ciągu ostatnich 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Wykazują objawy zespołu jelita drażliwego, przewlekłej biegunki, innych objawowych problemów trawiennych lub znanej historii powtarzającego się przewlekłego stolca z dodatnim wynikiem na obecność krwi utajonej lub badacz uważa, że ​​istnieje większe ryzyko ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
• Mieć średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo (mężczyźni) i 14 jednostek tygodniowo (kobiety) lub nie chcieć zaprzestać spożywania alkoholu na czas trwania badania (1 jednostka = 12 uncji [oz] lub 360 ml alkoholu) piwo; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego)
• Są na całkowitym żywieniu pozajelitowym
• Weź antykoagulanty do celów terapeutycznych, inne niż małe dawki kwasu acetylosalicylowego
• Są nadmiernymi konsumentami ksantyn

Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby

• Mieć jakąkolwiek medycznie istotną historię chorób neurologicznych, raka lub chorób serca, układu oddechowego, metabolicznego, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego i cholecystektomii), dermatologicznych, wenerycznych lub hematologicznych
• Mieć klirens kreatyniny (CrCl) mniejszy niż 80 mililitrów na minutę (ml/min)
• Wykazać dowody istotnej czynnej choroby neuropsychiatrycznej w opinii badacza
• Pokaż dowody na wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• Pokaż dowody na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu C i/lub pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby

• Przedstawić dowody jakiejkolwiek istotnej czynnej choroby innej niż ta odpowiedzialna za lub związana z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
• Wykazać objawy zespołu wątrobowo-nerkowego, takie jak CrCl <50 ml/min obliczone przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
• Wykazywały objawy spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Masz ciężką hiponatremię (sód <120 milimoli na litr [mmol/L])
• Wykazywać objawy raka wątrobowokomórkowego
• Miej zastawkę portalową
• Wykazać, w opinii badacza, dowody na istotną czynną chorobę neuropsychiatryczną inną niż encefalopatia wątrobowa stopnia 1
• Mieć stężenie hemoglobiny <9,0 gramów na decylitr (g/dl)
• mieć liczbę płytek krwi <30 x 10^9 komórek na litr (komórek/l), chyba że po konsultacji ze sponsorem zostaną uznane za dopuszczalne do udziału w badaniu
• Mają całkowite stężenie bilirubiny w surowicy >15 miligramów na decylitr (mg/dl) (>257 mikromoli na litr [μmol/l])
• Przyjmuj leki, o których wiadomo, że zakłócają metabolizm wątrobowy (na przykład barbiturany lub fenotiazyny) lub o których wiadomo, że zmieniają inne główne układy narządów
• Wykazują objawy ostrej cholestazy lub ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego
• Mają ciężkie wodobrzusze