Eine Einzeldosisstudie von LY2605541 bei Teilnehmern mit Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer (einschließlich derjenigen mit Typ-2-Diabetes mellitus [T2DM], die durch Diät kontrolliert werden)

• Männliche Teilnehmer verpflichten sich, während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert zwischen Menarche und Menopause) müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (mindestens 6 Wochen nach chirurgischer bilateraler Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie oder mindestens 6 Wochen nach Tubenligatur), bestätigt durch Anamnese oder Wechseljahre.
• Zu den Frauen in den Wechseljahren gehören Frauen mit entweder spontaner Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten oder spontaner Amenorrhoe seit 6 bis 12 Monaten und einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 Milliinternationalen Einheiten pro Milliliter (mIU/ml).
• Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
• Sie haben einen normalen Blutdruck und eine normale Herzfrequenz im Sitzen, die mit ihrem Krankheitszustand vereinbar sind
• Sorgen Sie für einen ausreichenden venösen Zugang, um eine Blutentnahme zu ermöglichen
• Sie haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die von Lilly und dem für die Website zuständigen Ethical Review Board (ERB) genehmigt wurde

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Offensichtlich gesunde Männer oder Frauen mit normaler Leberfunktion
• Ergebnisse klinischer Labortests innerhalb des normalen Referenzbereichs für den Prüfstandort oder Ergebnisse mit geringfügigen Abweichungen haben, die der Prüfer nicht als klinisch signifikant erachtet

Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung

• Eine stabile Leberfunktionsstörung ohne Anzeichen einer kürzlichen Verschlechterung (Alkohol, Posthepatitis, biliäre Zirrhose oder kryptogen) aufweisen, die als Child-Pugh-Klasse A, B oder C eingestuft sind und vom Prüfer als akzeptabel für die Teilnahme an der Studie angesehen werden

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer (einschließlich derjenigen mit T2DM)

• Sie sind derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt, haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgeschlossen oder abgebrochen oder sind gleichzeitig an einer anderen Art medizinischer Forschung beteiligt, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist
• innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an einer akuten Infektion mit Fieber, einer Infektionskrankheit oder einer fieberhaften Erkrankung leiden
• Sie haben bekannte Allergien oder erhebliche Überempfindlichkeit gegen LY2605541, seine Hilfsstoffe oder verwandte Verbindungen oder haben in der Vergangenheit relevante allergische Reaktionen jeglichen Ursprungs gehabt
• Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY2605541 zuvor abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen und das Prüfpräparat bereits erhalten
• Sie haben Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) oder T2DM und erhalten antidiabetische Medikamente
• Sie haben eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht
• Nehmen Sie regelmäßig bekannte Drogen ein und/oder zeigen Sie positive Ergebnisse beim Drogenscreening im Urin
• Zeigen Sie Hinweise auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positive HIV-Antikörper
• Sie haben im letzten Monat mehr als 500 Milliliter (ml) Blut gespendet
• Sie hatten eine Lebertransplantation oder haben nach einer Organtransplantation Immunsuppressiva eingenommen
• In den letzten 2 Wochen vor dem Screening Anzeichen einer Varizenblutung gezeigt haben
• Sie weisen Hinweise auf ein Reizdarmsyndrom, chronischen Durchfall, andere symptomatische Verdauungsprobleme oder eine bekannte Vorgeschichte von wiederholtem chronischem Stuhlgang mit positivem okkultem Blut auf, oder es besteht nach Ansicht des Prüfers ein erhöhtes Risiko einer akuten oder chronischen Pankreatitis
• Sie haben einen durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche (Männer) und 14 Einheiten pro Woche (Frauen) oder sind nicht bereit, den Alkoholkonsum für die Dauer der Studie einzustellen (1 Einheit = 12 Unzen [oz] oder 360 ml). Bier; 5 oz oder 150 ml Wein; 1,5 oz oder 45 ml destillierte Spirituosen)
• Sind vollständig parenteral ernährt
• Nehmen Sie zu therapeutischen Zwecken andere Antikoagulanzien als niedrig dosierte Acetylsalicylsäure ein
• Sind übermäßige Konsumenten von Xanthinen

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Sie haben eine medizinisch bedeutsame Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen, Krebs oder Herz-, Atemwegs-, Stoffwechsel-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm- (außer Appendektomie und Cholezystektomie), dermatologischen, venerischen oder hämatologischen Störungen oder Erkrankungen
• Sie haben eine Kreatinin-Clearance (CrCl) von weniger als 80 Millilitern pro Minute (ml/min).
• Zeigen Sie nach Meinung des Prüfers Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung
• Zeigen Sie Hinweise auf Hepatitis B und/oder ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen
• Zeigen Sie Hinweise auf Hepatitis C und/oder einen positiven Hepatitis-C-Antikörper

Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung

• Zeigen Sie Hinweise auf eine signifikante aktive Krankheit, die nicht für eine leichte, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung verantwortlich ist oder damit verbunden ist
• Zeigen Sie Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom, dargestellt durch CrCl <50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie Anzeichen einer spontanen bakteriellen Peritonitis gezeigt
• Sie haben eine schwere Hyponatriämie (Natrium <120 Millimol pro Liter [mmol/L])
• Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms zeigen
• Habe einen Portal-Shunt
• Zeigen Sie nach Ansicht des Prüfarztes Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung außer einer hepatischen Enzephalopathie Grad 1
• Hämoglobinkonzentrationen <9,0 Gramm pro Deziliter (g/dl) haben
• Sie müssen eine Thrombozytenzahl von <30 x 10^9 Zellen pro Liter (Zellen/L) haben, es sei denn, sie gelten nach Rücksprache mit dem Sponsor als akzeptabel für die Teilnahme an der Studie
• Gesamtserumbilirubinkonzentrationen >15 Milligramm pro Deziliter (mg/dL) (>257 Mikromol pro Liter [μmol/L]) haben
• Nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel beeinträchtigen (z. B. Barbiturate oder Phenothiayine) oder die bekanntermaßen andere wichtige Organsysteme verändern
• Anzeichen einer akuten Cholestase oder akuten Cholezystitis zeigen
• Habe starken Aszites