Исследование однократной дозы LY2605541 у участников с нарушением функции печени

Критерии включения:

Все участники (включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа [СД2], которые контролируются диетой)

• Участники мужского пола соглашаются использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время исследования.
• Женщины-участницы детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию в период между менархе и менопаузой) должны иметь отрицательный тест на беременность во время регистрации и должны использовать надежный метод контроля рождаемости.
• Женщины, не способные к деторождению вследствие хирургической стерилизации (по крайней мере, через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее или по крайней мере через 6 недель после перевязки маточных труб), подтвержденной анамнезом, или в период менопаузы.
• К женщинам в менопаузе относятся женщины со спонтанной аменореей в течение как минимум 12 месяцев или со спонтанной аменореей в течение 6–12 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 милли международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл).
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 40 кг на квадратный метр (кг/м^2)
• Иметь нормальное сидячее кровяное давление и частоту сердечных сокращений, совместимые с их болезненным состоянием
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови
• Дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и Советом по этике (ERB), управляющим сайтом.

Участники с нормальной функцией печени

• Совершенно здоровые мужчины или женщины с нормальной функцией печени
• Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для исследовательского центра или результаты с незначительными отклонениями, которые исследователь не считает клинически значимыми.

Участники с печеночной недостаточностью

• Имеют стабильную печеночную недостаточность без признаков недавнего ухудшения (алкогольный, постгепатит, билиарный цирроз или криптогенный), классифицируемые как классы по Чайлд-Пью A, B или C, которые рассматриваются исследователем как приемлемые для участия в исследовании.

Критерий исключения:

Все участники (в том числе с СД2)

• В настоящее время включены, завершены или прекращены в течение последних 30 дней после клинического исследования, включающего исследуемый продукт, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинского исследования, признанном несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Иметь острую инфекцию с лихорадкой или инфекционным заболеванием или лихорадкой в ​​течение 3 дней до введения исследуемого препарата.
• Имеются известные аллергии или значительная гиперчувствительность к LY2605541, его вспомогательным веществам или родственным соединениям, или история соответствующих аллергических реакций любого происхождения
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению LY2605541, и ранее получали исследуемый продукт.
• Имеют сахарный диабет 1 типа (СД1) или страдают СД2 и получают антидиабетические препараты
• Иметь аномалию электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании.
• Регулярно употребляйте известные наркотики и/или показывайте положительные результаты скрининга мочи на наркотики.
• Предъявите признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительные антитела к ВИЧ.
• Сдали более 500 миллилитров (мл) крови за последний месяц
• Имели пересадку печени или принимали иммунодепрессанты после трансплантации любого органа
• Имели признаки варикозного кровотечения в течение последних 2 недель до скрининга
• Предъявить признаки синдрома раздраженного кишечника, хронической диареи, других симптоматических проблем с пищеварением или известного анамнеза повторного хронического стула с положительным результатом на скрытую кровь, или исследователь считает, что у него повышенный риск острого или хронического панкреатита.
• Имеют среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 21 единицу в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины), или не желают прекращать употребление алкоголя на время исследования (1 единица = 12 унций [унций] или 360 мл алкоголя). пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл крепких спиртных напитков)
• Находятся на полном парентеральном питании
• Принимать антикоагулянты для терапевтического использования, кроме низких доз ацетилсалициловой кислоты.
• Являются чрезмерными потребителями ксантинов

Участники с нормальной функцией печени

• Иметь в анамнезе какие-либо значимые с медицинской точки зрения неврологические заболевания, рак или сердечные, респираторные, метаболические, печеночные, почечные, желудочно-кишечные (кроме аппендэктомии и холецистэктомии), дерматологические, венерические, гематологические расстройства или заболевания.
• Иметь клиренс креатинина (CrCl) менее 80 миллилитров в минуту (мл/мин)
• По мнению исследователя, предъявить доказательства значительного активного нервно-психического заболевания.
• Показать признаки гепатита В и/или положительный поверхностный антиген гепатита В
• Показать признаки гепатита С и/или положительные антитела к гепатиту С

Участники с печеночной недостаточностью

• Показать доказательства любого значительного активного заболевания, кроме того, которое вызывает легкую, умеренную или тяжелую печеночную недостаточность или связано с ней
• Показать признаки гепаторенального синдрома, как показывает CrCl <50 мл/мин, рассчитанный с использованием уравнения Кокрофта-Голта.
• Иметь признаки спонтанного бактериального перитонита в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Тяжелая гипонатриемия (натрий <120 миллимолей на литр [ммоль/л])
• Покажите признаки гепатоцеллюлярной карциномы
• Есть портальный шунт
• Представить, по мнению исследователя, доказательства значимого активного нейропсихиатрического заболевания, отличного от печеночной энцефалопатии 1 степени.
• Концентрация гемоглобина <9,0 грамм на децилитр (г/дл)
• Иметь количество тромбоцитов <30 x 10^9 клеток на литр (клеток/л), если после консультации со спонсором они не будут признаны приемлемыми для участия в исследовании.
• Иметь концентрацию общего билирубина в сыворотке >15 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (>257 мкмоль на литр [мкмоль/л])
• Принимайте лекарства, которые, как известно, нарушают метаболизм в печени (например, барбитураты или фенотиаины) или изменяют другие основные системы органов.
• Имеются признаки острого холестаза или острого холецистита.
• Имеют выраженный асцит