Um estudo de dose única de LY2605541 em participantes com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

Todos os participantes (incluindo aqueles com diabetes mellitus tipo 2 [T2DM] que são controlados por dieta)

• Os participantes do sexo masculino concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo
• Participantes do sexo feminino em idade fértil (não esterilizadas cirurgicamente entre a menarca e a menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição e devem estar usando um método confiável de controle de natalidade
• Mulheres sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia ou pelo menos 6 semanas após laqueadura tubária) confirmada por histórico médico ou menopausa.
• Mulheres na menopausa incluem mulheres com amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses ou amenorréia espontânea por 6 a 12 meses e um nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a 40 miliunidades internacionais por mililitro (mIU/mL)
• Ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 40 quilos por metro quadrado (kg/m^2)
• Ter pressão arterial normal e frequência cardíaca compatíveis com o estado da doença
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue
• Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo Conselho de Revisão Ética (ERB) que rege o site

Participantes com função hepática normal

• Homens ou mulheres abertamente saudáveis ​​com função hepática normal
• Ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para o local do investigador ou resultados com pequenos desvios não considerados clinicamente significativos pelo investigador

Participantes com Insuficiência Hepática

• Ter insuficiência hepática estável sem sinais de deterioração recente (alcoólatra, pós-hepatite, cirrose biliar ou criptogênica) classificada como Child-Pugh classe A, B ou C que seja considerada pelo investigador como aceitável para participação no estudo

Critério de exclusão:

Todos os participantes (incluindo aqueles com DM2)

• Esteja atualmente inscrito, tenha concluído ou descontinuado nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental, ou esteja simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
• Ter uma infecção aguda com febre ou doença infecciosa ou doença febril dentro de 3 dias antes da administração da medicação do estudo
• Têm alergias conhecidas ou hipersensibilidade significativa ao LY2605541, seus excipientes ou compostos relacionados, ou histórico de reações alérgicas relevantes de qualquer origem
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o LY2605541 e tenha recebido anteriormente o produto experimental
• Tem Diabetes Mellitus tipo 1 (T1DM) ou tem T2DM e está recebendo medicação antidiabética
• Ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• Usa regularmente drogas de abuso conhecidas e/ou apresenta achados positivos na triagem urinária de drogas
• Mostrar evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos HIV positivos
• Ter doado mais de 500 mililitros (mL) de sangue no último mês
• Teve um transplante de fígado ou tomou imunossupressores após qualquer transplante de órgão
• Mostrou sinais de sangramento varicoso durante as últimas 2 semanas antes da triagem
• Mostrar evidência de síndrome do intestino irritável, diarreia crônica, outros problemas digestivos sintomáticos ou história conhecida de fezes crônicas repetidas positivas para sangue oculto, ou ser considerado pelo investigador como estando em maior risco de pancreatite aguda ou crônica
• Ter uma ingestão média semanal de álcool que exceda 21 unidades por semana (homens) e 14 unidades por semana (mulheres) ou não deseja interromper o consumo de álcool durante o estudo (1 unidade = 12 onças [oz] ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas)
• Estão em nutrição parenteral total
• Tome anticoagulantes para uso terapêutico, exceto ácido acetilsalicílico em baixa dose
• São consumidores excessivos de xantinas

Participantes com função hepática normal

• Ter qualquer histórico clinicamente significativo de doença neurológica, câncer ou doença ou distúrbio cardíaco, respiratório, metabólico, hepático, renal, gastrointestinal (exceto apendicectomia e colecistectomia), dermatológico, venéreo ou hematológico
• Ter depuração de creatinina (CrCl) inferior a 80 mililitros por minuto (mL/min)
• Mostrar evidência de doença neuropsiquiátrica ativa significativa na opinião do investigador
• Mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície positivo para hepatite B
• Mostrar evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C

Participantes com Insuficiência Hepática

• Mostrar evidência de qualquer doença ativa significativa diferente daquela responsável ou associada a insuficiência hepática leve, moderada ou grave
• Mostrar evidência de síndrome hepatorrenal conforme demonstrado por CrCl <50 mL/min calculado usando a equação de Cockcroft-Gault
• Mostraram sinais de peritonite bacteriana espontânea dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Têm hiponatremia grave (sódio <120 milimoles por litro [mmol/L])
• Mostrar sinais de carcinoma hepatocelular
• Ter um shunt portal
• Mostrar, na opinião do investigador, evidência de doença neuropsiquiátrica ativa significativa diferente de encefalopatia hepática de grau 1
• Têm concentrações de hemoglobina <9,0 gramas por decilitro (g/dL)
• Ter uma contagem de plaquetas <30 x 10^9 células por litro (células/L), a menos que, após consulta com o patrocinador, sejam consideradas aceitáveis ​​para participação no estudo
• Têm concentrações séricas totais de bilirrubina >15 miligramas por decilitro (mg/dL) (>257 micromoles por litro [μmol/L])
• Tome medicamentos conhecidos por interferir no metabolismo hepático (por exemplo, barbitúricos ou fenotiaínas) ou conhecidos por alterar outros sistemas de órgãos importantes
• Mostrar sinais de colestase aguda ou colecistite aguda
• Tem ascite grave