En enkeldosstudie av LY2605541 i deltagare med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla deltagare (inklusive de med typ 2-diabetes mellitus [T2DM] som kontrolleras av diet)

• Manliga deltagare samtycker till att använda en pålitlig metod för preventivmedel under studien
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder (inte kirurgiskt steriliserade mellan menarken och klimakteriet) måste ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen och måste använda en tillförlitlig preventivmetod
• Kvinnor i icke-ferdig ålder på grund av kirurgisk sterilisering (minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi eller minst 6 veckor efter tubal ligering) bekräftad av medicinsk historia eller klimakteriet.
• Kvinnor i klimakteriet inkluderar kvinnor med antingen spontan amenorré i minst 12 månader eller spontan amenorré i 6 till 12 månader och en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) högre än 40 milli internationella enheter per milliliter (mIU/ml)
• Har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
• Har normalt sittande blodtryck och hjärtfrekvens som är förenliga med deras sjukdomstillstånd
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att tillåta blodprovstagning
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och Ethical Review Board (ERB) som styr webbplatsen

Deltagare med normal leverfunktion

• Öppet friska män eller kvinnor med normal leverfunktion
• Ha kliniska laboratorietestresultat inom normalt referensintervall för prövarplatsen, eller resultat med mindre avvikelser som inte anses vara kliniskt signifikanta av prövaren

Deltagare med nedsatt leverfunktion

• Har stabilt nedsatt leverfunktion utan tecken på nyligen försämrad försämring (alkoholist, posthepatit, biliär cirros eller kryptogen) klassificerad som Child-Pugh klass A, B eller C som av utredaren anses vara godtagbara för deltagande i studien

Exklusions kriterier:

Alla deltagare (inklusive de med T2DM)

• Är för närvarande inskrivna i, har slutfört eller avbrutit inom de senaste 30 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt, eller är samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• Har en akut infektion med feber eller infektionssjukdom eller febersjukdom inom 3 dagar före administrering av studieläkemedlet
• Har kända allergier eller betydande överkänslighet mot LY2605541, dess hjälpämnen eller relaterade föreningar, eller tidigare relevanta allergiska reaktioner av något ursprung
• Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2605541 och har tidigare mottagit prövningsprodukten
• Har typ 1-diabetes mellitus (T1DM) eller har T2DM och får medicin mot diabetes
• Har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna med att delta i studien
• Använd regelbundet kända missbruksdroger och/eller visa positiva fynd vid screening av droger i urinen
• Visa tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva HIV-antikroppar
• Har donerat blod på mer än 500 milliliter (ml) under den senaste månaden
• Har genomgått en levertransplantation eller har tagit immunsuppressiva medel efter någon organtransplantation
• Har visat tecken på variceal blödning under de senaste 2 veckorna före screening
• Visa tecken på colon irritabile, kronisk diarré, andra symtomatiska matsmältningsproblem eller en känd historia av upprepad kronisk avföring positiv för ockult blod, eller anses av utredaren ha större risk för akut eller kronisk pankreatit
• Har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka (män) och 14 enheter per vecka (kvinnor), eller är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen under studiens varaktighet (1 enhet = 12 ounces [oz] eller 360 ml av öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit)
• Är på total parenteral nutrition
• Ta antikoagulantia för terapeutisk användning, annat än lågdos acetylsalicylsyra
• Är överdrivna konsumenter av xantiner

Deltagare med normal leverfunktion

• Har någon medicinskt signifikant historia av neurologisk sjukdom, cancer eller hjärt-, andnings-, metabolisk, lever-, njur-, gastrointestinal (förutom blindtarmsoperation och kolecystektomi), dermatologisk, venerisk, hematologisk störning eller sjukdom
• Har kreatininclearance (CrCl) mindre än 80 milliliter per minut (ml/min)
• Visa bevis på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom enligt utredarens åsikt
• Visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen
• Visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp

Deltagare med nedsatt leverfunktion

• Visa tecken på någon signifikant aktiv sjukdom annan än den som är ansvarig för eller associerad med mild, måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning
• Visa bevis på hepatorenalt syndrom som visas av CrCl <50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
• Har visat tecken på spontan bakteriell peritonit inom 6 månader före inskrivningen i studien
• Har allvarlig hyponatremi (natrium <120 millimol per liter [mmol/L])
• Visa tecken på hepatocellulärt karcinom
• Ha en portalshunt
• Visa, enligt utredarens uppfattning, bevis på signifikant aktiv neuropsykiatrisk sjukdom annan än leverencefalopati grad 1
• Har hemoglobinkoncentrationer <9,0 gram per deciliter (g/dL)
• Ha ett trombocytantal på <30 x 10^9 celler per liter (celler/L), såvida de inte, efter samråd med sponsorn, anses vara acceptabla för deltagande i studien
• Har totala serumbilirubinkoncentrationer >15 milligram per deciliter (mg/dL) (>257 mikromol per liter [μmol/L])
• Ta mediciner som är kända för att störa levermetabolismen (till exempel barbiturater eller fenotiayiner) eller kända för att förändra andra stora organsystem
• Visa tecken på akut kolestas eller akut kolecystit
• Har svår ascites