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家庭不匹配/单倍体捐赠者与匹配的无关捐赠者

2024年4月17日 更新者：Byung-Sik Cho

成年急性髓系白血病患者家族不匹配/单倍体捐献者与匹配的无关捐献者移植的比较

本研究将比较来自家庭不匹配/单倍体供体 (FMT) 的移植物与来自 8/8 匹配的无关供体 (MUT) 的移植物的临床结果，MUT 是当前缺乏 HLA 匹配兄弟姐妹时的金标准供体

  1. 主要目标：FMT 的总体生存率可能与 MUT 相似

  2. 次要目标：

    我。 FMT 和 MUT 之间的无病生存、复发、非复发死亡率、免疫重建巨细胞病毒感染以及急性或慢性移植物抗宿主病的比较。

    二.移植后与上述事件相关的可能生物标志物的调查

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对于缺乏 HLA 相同兄弟姐妹的患者，8/8 匹配的无关捐赠者目前是捐赠者的“黄金标准”，因为 HLA 相同兄弟姐妹的结果已与 8/8 匹配的无关捐赠者进行了比较。 目前，有三种替代移植来源，包括错配无关供体、家族错配/单倍体供体和脐带血。 与其他来源相比，家族错配/单倍体供体 (FMT) 移植的优点是可以立即获得供体，特别是对于那些迫切需要移植的患者。 最初的报告将 FMT 的特点描述为植入不良和移植物抗宿主病发生率高。 然而，在过去十年中，FMT 的结果在优化预处理方案和移植物选择方面有了显着改善，以允许跨越主要 HLA 障碍的稳定植入，有望使患有急性白血病的成人实现无白血病生存。 尽管 FMT 取得了令人鼓舞的结果和潜在益处，但很少有研究将 FMT 与其他捐赠者类型的临床结果进行比较，特别是在急性髓系白血病 (AML) 作为单一疾病方面。 自 2008 年 8 月以来，我们一直在缺乏 HLA 相同同胞、8/8 或 7/8 匹配的无关供体的高危 AML 中使用未经操作的供体细胞和不太激进的预处理方案持续进行 FMT。 我们报告了使用我们的新型降低强度方案进行 FMT 的可行性，无需体外 T 细胞耗竭，显示出与 8/8 匹配的无关供体 (MUT) 移植结果相似的早期结果。 这项研究将检验以下假设：FMT 后 3 年的总生存率与 MUT 后的总生存率相似。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

116

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

17年 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 年龄在18岁至65岁之间的AML患者
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 < 2

  • 复发高危人群

    1. 完全缓解（CR）1，具有不利的预后因素；白细胞> 100,000/微升或既往患有骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 或 MDS/MPN 或细胞遗传学和分子特征（中等和不良）
    2. 移植时CR2或CR3
  • 没有 HLA 匹配的兄弟姐妹和无关捐赠者（HLA-A、-B、-C 和 -DRB1）
  • 可接受的器官功能定义为血清肌酐 < 2 mg/dl（除非考虑为白血病）和血清胆红素 < 3 mg/dl（除非考虑为白血病）
  • 书面知情同意书

排除标准

  • 活动性不受控制的感染
  • 校正肺扩散能力<40%
  • 心脏射血分数 <35%
  • ECOG 表现状态：2、3、4
  • 疾病主动累及中枢神经系统
  • HIV感染的血清学证据
  • 怀孕或哺乳
  • 根据主要研究者的决定不适合参加试验的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：来自 8/8 匹配的无亲缘关系的移植
参与者将接受来自 8/8 匹配的无关捐赠者的移植，根据年龄或合并症使用清髓或降低强度调节。
药品：来自 8/8 匹配的无关捐赠者的移植

  • 清髓性调理

    1. 全身照射； 165 cGy，每 12 小时一次，8 剂，第 -7 至 -4 天（总计 1320 cGy）
    2. 环磷酰胺； 60 mg/kg/天，静脉注射 30 分钟，第 -3 至 -2 天（总计 120 mg/kg）
    3. 抗胸腺细胞球蛋白（ATG）； 1.25 mg/kg/天，静脉注射 6 小时，第 -3 至 -2 天，（总计 2.5 mg/kg）

  • 降低强度调节；老年患者（年龄 > 55 岁）和/或有合并症的患者

    1. 氟达拉滨； 30 mg/m^2/天，静脉注射 1 小时，第 -8 至 -4 天（总计 150 mg/m^2）
    2. 丁磺草酸； 3.2 mg/kg/天，静脉注射 3 小时，第 -3 至 -2 天（总计 6.4 mg/kg）
    3. 全身照射； 200 cGy，每 12 小时 2 剂，第 -1 天（总计 400 cGy）
    4. 反义气； 1.25 mg/kg/天，静脉注射 6 小时，第 -3 至 -2 天，（总计 2.5 mg/kg）

  • GVHD 预防

    1. 他克莫司； 0.03 mg/kg/天，静脉注射，从第-1天起持续24小时（0.12 mg/kg/天，口服，如果可以耐受）
    2. 甲氨蝶呤； 5 mg/m^2/天，静脉注射，+1、+3、+6、+11 天
实验性的：来自家族不匹配/单倍体捐献者的移植
参与者将使用降低强度的调理方案接受 FMT。
药品：来自家族不匹配/单倍体捐献者的移植

  • 降低强度调节

    1. 全身照射； 200 cGy，每 12 小时一次，4 剂，第 -9 至 -8 天（总计 800 cGy）
    2. 氟达拉滨； 30 mg/m^2/天，静脉注射 1 小时，第 -7 至 -3 天（总计 150 mg/m^2）
    3. 丁磺草酸； 3.2 mg/kg/天，静脉注射 3 小时，第 -6 至 -5 天（总计 6.4 mg/kg）
    4. 反义气； 1.25 mg/kg/天，静脉注射 6 小时，第 -4 至 -1 天（总计 5.0 mg/kg）

  • GVHD 预防

    1. 他克莫司； 0.03 mg/kg/天，静脉注射，从第-1天起持续24小时（0.12 mg/kg/天，口服，如果可以耐受）
    2. 甲氨蝶呤； 5 mg/m^2/天，静脉注射，+1、+3、+6、+11 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存率
大体时间：每年到 3 年
总生存期定义为入组日期与任何原因死亡或存活患者至最后一次随访之间的时间间隔
每年到 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞恢复
大体时间：56天
定义为在三个不同的日子里连续三次测量达到绝对中性粒细胞计数大于或等于 500/mm^3。 这三天中的第一天将被指定为中性粒细胞恢复日。
56天
原发性移植失败
大体时间：56天
定义为移植后任何时间连续3天中性粒细胞计数未能达到大于500/mm^3。
56天
继发性移植失败
大体时间：100天
定义为在没有复发性疾病的情况下实现初始植入后绝对中性粒细胞计数低于 500/mm^3。
100天
血小板回收率
大体时间：100天和180天
定义为血小板计数持续高于 20,000/mm^3 的第一天，且之前 7 天内未输注血小板。 持续血小板计数的第一天将被指定为血小板植入日。
100天和180天
供体细胞植入
大体时间：56天
供体细胞植入定义为移植后第 56 天供体嵌合度大于或等于 5%。 嵌合现象可以在全血或血细胞级分中进行评估，包括分化簇 (CD)3 和 CD33 或 CD15 级分。 实际测量日期可能在上述建议时间点的 +/- 7 天内。
56天
急性移植物抗宿主病（aGVHD）
大体时间：每 3 个月到 3 年
将确定 aGVHD（II-IV 级和 III-IV 级）的累积发生率。 将记录 aGVHD 发生的时间以及达到的最高等级。
每 3 个月到 3 年
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）
大体时间：每 3 个月到 3 年
将确定 cGVHD 的累积发生率。 数据将根据 NIH 共识会议的建议直接从提供者处收集并进行图表审查。 将评估轻度、中度和重度 cGVHD 的 NIH 全球严重程度评分。
每 3 个月到 3 年
无病生存
大体时间：每年到第 3 年
定义为从入组日期到复发/进展、死亡或最后一次随访的时间间隔
每年到第 3 年
非复发死亡率
大体时间：每年到第 3 年
将在移植后第 100 天、第 180 天以及第 1 年和第 2 年估计非复发死亡率的累积发生率。 该终点的一个事件是没有疾病进展或复发证据的死亡
每年到第 3 年
感染
大体时间：每年到第 3 年
所有 2 级和 3 级感染都将被报告。 还将报告第 56 天的 1 级巨细胞病毒感染。
每年到第 3 年
WT1 MRD 评估
大体时间：移植前和移植后 1 个月，然后每 3 个月至 3 年一次
WT1 MRD 评估
移植前和移植后 1 个月，然后每 3 个月至 3 年一次
BAALC MRD 评估
大体时间：移植前和移植后 1 个月，然后每 3 个月至 3 年一次
BAALC MRD 评估
移植前和移植后 1 个月，然后每 3 个月至 3 年一次
基于NGS的MRD评估
大体时间：移植前和移植后 1 个月，然后每 3 个月至 3 年
基于NGS的MRD评估
移植前和移植后 1 个月，然后每 3 个月至 3 年
T细胞重建
大体时间：移植前、移植后 2 周和 1 个月，然后每 3 个月至 1 年一次
T细胞亚群
移植前、移植后 2 周和 1 个月，然后每 3 个月至 1 年一次
NK细胞重建
大体时间：移植前、移植后 2 周和 1 个月，然后每 3 个月至 1 年一次
NK 细胞亚群
移植前、移植后 2 周和 1 个月，然后每 3 个月至 1 年一次
B细胞重建
大体时间：移植前、移植后 2 周和 1 个月，然后每 3 个月至 1 年一次
B细胞
移植前、移植后 2 周和 1 个月，然后每 3 个月至 1 年一次

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Byung-Sik Cho

调查人员

  • 首席研究员：Hee-Je Kim, MD, PhD、Seoul St. Mary's Hematology Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年1月1日

初级完成 (实际的)

2019年5月21日

研究完成 (实际的)

2019年12月31日

研究注册日期

首次提交

2012年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月14日

首次发布 (估计的)

2012年12月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月17日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBMTC-AML-1

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