Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Familjefelmatchade/haploidentiska donatorer kontra matchade icke-relaterade donatorer

17 april 2024 uppdaterad av: Byung-Sik Cho

Jämförelsen av transplantation från familjefelmatchade/haploidentiska donatorer med matchade icke-relaterade donatorer hos vuxna patienter med akut myeloid leukemi

Denna studie kommer att jämföra de kliniska resultaten av transplantationer från familjefelmatchade/haploidentiska donatorer (FMT) med transplantationer från 8/8-matchad icke-relaterad donator (MUT), som är en nuvarande guldstandardgivare när de saknar HLA-matchade syskon.

  1. Primära mål: Den totala överlevnaden av FMT kan likna den för MUT

  2. Sekundära mål:

    i. Jämförelse av sjukdomsfri överlevnad, återfall, icke-återfallsmortalitet, immunrekonstitution av cytomegalovirusinfektion och akut eller kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom mellan FMT och MUT.

    ii. Undersökning av möjliga biomarkörer relaterade till ovanstående händelser efter transplantation

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För patienter som saknar ett HLA-identiskt syskon är 8/8-matchade orelaterade givare för närvarande "guldstandarden" för en givare, eftersom utfall efter HLA-identiskt syskon har jämförts med 8/8-matchade orelaterade givare. För närvarande finns det tre alternativa transplantatkällor, inklusive felmatchade orelaterade donatorer, familjär missmatchning/haploidentiska donatorer och navelsträngsblod. Jämfört med andra källor har transplantationer från familjär missmatchning/haploidentiska donatorer (FMT) fördelen av en omedelbar tillgänglighet av en donator, särskilt för de patienter som akut behöver transplantation. Initiala rapporter hade karakteriserat FMT till en dålig engraftment och en hög förekomst av graft-versus-host-sjukdom. Resultaten av FMT har emellertid förbättrats avsevärt under det senaste decenniet i optimeringen av konditioneringsregim och transplantatval för att möjliggöra en stabil intransplantation över stora HLA-barriärer, med lovande leukemifri överlevnad hos vuxna med akut leukemi. Trots de uppmuntrande resultaten och potentiella fördelarna med FMT har det gjorts få studier som jämför kliniska resultat av FMT med andra donatortyper, särskilt vid akut myeloid leukemi (AML) som en enskild sjukdom. Sedan augusti 2008 har vi kontinuerligt utfört FMT med omanipulerade donatorceller och en mindre aggressiv konditioneringsregim i högrisk-AML som saknar ett HLA-identiskt syskon, 8/8 eller 7/8-matchade orelaterade donatorer. Vi rapporterade genomförbarheten av FMT med vår nya regim med reducerad intensitet utan ex vivo T-cellsutarmning, vilket visade tidiga resultat som liknar resultatet av transplantation från 8/8-matchade orelaterade donatorer (MUT). Denna studie kommer att testa hypotesen att den totala överlevnaden 3 år efter FMT liknar den totala överlevnaden efter MUT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

116

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Patienter med AML i åldern 18 till 65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda < 2

  • Högriskgrupp för återfall

    1. Fullständig remission (CR) 1 med ogynnsam prognostisk faktor; uppvisar vita blodkroppar > 100 000/mikroliter eller tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ neoplasm (MPN) eller MDS/MPN eller cytogenetik och molekylära egenskaper (mellanliggande och negativa)
    2. CR2 eller CR3 vid transplantation
  • Inga HLA-matchade syskon och obesläktad donator (HLA-A, -B, -C och -DRB1)
  • Acceptabel organfunktion definierad som serumkreatinin < 2 mg/dl, såvida det inte övervägs på grund av leukemi och serumbilirubin < 3 mg/dl, såvida det inte övervägs på grund av leukemi
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

  • Aktiva okontrollerade infektioner
  • Korrigerad lungdiffusionskapacitet på <40 %
  • Hjärtutdrivningsfraktion på <35 %
  • ECOG-prestandastatus:2, 3, 4
  • Aktiv inblandning i centrala nervsystemet av sjukdom
  • Serologiska bevis på infektion med HIV
  • Graviditet eller amning
  • Patient som inte är lämplig för prövningen enligt huvudprövarebeslut

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Transplantationer från 8/8-matchade orelaterade
Deltagarna kommer att få transplantationer från 8/8-matchade obesläktade donatorer med myeloablativ eller reducerad intensitet beroende på ålder eller samsjuklighet.
Läkemedel: Transplantationer från 8/8-matchade icke-relaterade donatorer

  • Myeloablativ konditionering

    1. Hela kroppen bestrålning; 165 cGy, var 12:e timme, 8 doser, dagar -7 till -4 (totalt 1320 cGy)
    2. Cyklofosfamid; 60 mg/kg/dag, IV i 30 minuter, dagar -3 till -2 (totalt 120 mg/kg)
    3. antitymocytglobulin (ATG); 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timmar, dagar -3 till -2, (totalt 2,5 mg/kg)

  • Konditionering med reducerad intensitet; äldre patienter (ålder > 55 år) och/eller patienter med komorbiditeter

    1. Fludarabin; 30 mg/m^2/dag, IV i 1 timme, dagar -8 till -4 (totalt 150 mg/m^2)
    2. Busulfex; 3,2 mg/kg/dag, IV i 3 timmar, dagar -3 till -2 (totalt 6,4 mg/kg)
    3. Hela kroppen bestrålning; 200 cGy, var 12:e timme 2 doser, dag -1 (totalt 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timmar, dagar -3 till -2, (totalt 2,5 mg/kg)

  • GVHD-profylax

    1. takrolimus; 0,03 mg/kg/dag, IV i 24 timmar från dag -1 (0,12 mg/kg/dag, PO, om tolererbart)
    2. Metotrexat; 5 mg/m^2/dag, IV push, dagar +1, +3, +6, +11
Experimentell: Transplantationer från familjefelmatchade/haploidentiska donatorer
Deltagarna kommer att få FMT med hjälp av konditioneringsregimer med reducerad intensitet.
Läkemedel: Transplantationer från familjefelmatchade/haploidentiska donatorer

  • Konditionering med reducerad intensitet

    1. Hela kroppen bestrålning; 200 cGy, var 12:e timme, 4 doser, dagar -9 till -8 (totalt 800 cGy)
    2. Fludarabin; 30 mg/m^2/dag, IV i 1 timme, dagar -7 till -3 (totalt 150 mg/m^2)
    3. Busulfex; 3,2 mg/kg/dag, IV i 3 timmar, dagar -6 till -5 (totalt 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timmar, dagar -4 till -1 (totalt 5,0 mg/kg)

  • GVHD-profylax

    1. takrolimus; 0,03 mg/kg/dag, IV i 24 timmar från dag -1 (0,12 mg/kg/dag, PO, om tolererbart)
    2. Metotrexat; 5 mg/m^2/dag, IV push, dagar +1, +3, +6, +11

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: årligen under 3 år
Total överlevnad definieras som tidsintervallet mellan inskrivningsdatum och dödsfall oavsett orsak eller för överlevande patienter, till sista uppföljningen
årligen under 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil återhämtning
Tidsram: 56 dagar
definieras som att uppnå ett absolut neutrofilantal större än eller lika med 500/mm^3 för tre på varandra följande mätningar på tre olika dagar. Den första av de 3 dagarna kommer att betecknas dagen för neutrofilåterhämtning.
56 dagar
Primärt graftfel
Tidsram: 56 dagar
definieras som misslyckande att uppnå ett neutrofilantal större än 500/mm^3 under 3 dagar i följd när som helst efter transplantationen.
56 dagar
Sekundärt graftfel
Tidsram: 100 dagar
definieras som utvecklingen av ett absolut neutrofilantal mindre än 500/mm^3 efter uppnående av initial engraftment i frånvaro av återkommande sjukdom.
100 dagar
Återhämtning av blodplättar
Tidsram: 100 dagar och 180 dagar
definieras som den första dagen av ett ihållande trombocytantal större än 20 000/mm^3 utan blodplättstransfusioner under de föregående 7 dagarna. Den första dagen av det ihållande trombocytantalet kommer att betecknas dagen för blodplättstransplantation.
100 dagar och 180 dagar
Engraftment av donatorceller
Tidsram: 56 dagar
Donatorcelltransplantation definieras som donatorchimerism större än eller lika med 5 % på dag 56 efter transplantation. Chimerism kan utvärderas i helblods- eller blodcellsfraktioner, inklusive cluster of differentiation (CD) 3 och CD33- eller CD15-fraktioner. De faktiska mätdatumen kan ligga inom +/- 7 dagar efter ovan rekommenderade tidpunkter.
56 dagar
Akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD)
Tidsram: var tredje månad genom 3 år
Den kumulativa incidensen av aGVHD (grad II-IV och III-IV) kommer att bestämmas. Tiden tills aGVHD debuterar kommer att registreras, såväl som det maximala betyget som uppnåtts.
var tredje månad genom 3 år
Kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD)
Tidsram: var tredje månad genom 3 år
Den kumulativa incidensen av cGVHD kommer att bestämmas. Data kommer att samlas in direkt från leverantörer och kartgranskning enligt rekommendationerna från NIH Consensus Conference. NIHs globala svårighetspoäng för mild, måttlig och svår cGVHD kommer att bedömas.
var tredje månad genom 3 år
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: årligen till och med år 3
definieras som tidsintervallet från inskrivningsdatum och tid till återfall/progression, till dödsfall eller till sista uppföljning
årligen till och med år 3
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: årligen till och med år 3
Den kumulativa incidensen av icke-återfallsdödlighet kommer att uppskattas till dag 100, 180 och 1 och 2 år efter transplantation. En händelse för detta effektmått är död utan tecken på sjukdomsprogression eller återfall
årligen till och med år 3
Infektion
Tidsram: årligen till och med år 3
Alla infektioner av grad 2 och 3 kommer att rapporteras. Grad 1 cytomegalovirusinfektioner till och med dag 56 kommer också att rapporteras.
årligen till och med år 3
WT1 MRD-bedömning
Tidsram: före och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 3 år
WT1 MRD-bedömning
före och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 3 år
BAALC MRD-bedömning
Tidsram: före och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 3 år
BAALC MRD-bedömning
före och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 3 år
NGS-baserad MRD-bedömning
Tidsram: före och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 3 år
NGS-baserad MRD-bedömning
före och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 3 år
T-cellsrekonstitution
Tidsram: före och 2 veckor och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 1 år
T-cellsundergrupper
före och 2 veckor och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 1 år
NK-celler rekonstitution
Tidsram: före och 2 veckor och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 1 år
NK-cellsundergrupper
före och 2 veckor och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 1 år
B-cellsrekonstitution
Tidsram: före och 2 veckor och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 1 år
B-celler
före och 2 veckor och 1 månad efter transplantation, sedan var tredje månad till och med 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Byung-Sik Cho

Utredare

  • Huvudutredare: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

21 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2012

Första postat (Beräknad)

18 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBMTC-AML-1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera