Doadores familiares incompatíveis/haploidênticos versus doadores não aparentados correspondentes
17 de abril de 2024 atualizado por: Byung-Sik Cho
A comparação do transplante de doadores familiares incompatíveis/haploidênticos com doadores não aparentados em pacientes adultos com leucemia mieloide aguda
Este estudo irá comparar os resultados clínicos de transplantes de doadores familiares incompatíveis/haploidênticos (FMT) com transplantes de doador não aparentado compatível com 8/8 (MUT), que é um doador padrão ouro atual quando falta irmãos compatíveis com HLA
- Objetivos primários: A sobrevida global do FMT pode ser semelhante à do MUT
Objetivos secundários:
eu. Comparação de sobrevida livre de doença, recidiva, mortalidade sem recidiva, infecção por citomegalovírus de reconstituição imunológica e doença aguda ou crônica do enxerto contra hospedeiro entre FMT e MUT.
ii. Investigação de possíveis biomarcadores relacionados aos eventos acima após o transplante
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Para pacientes sem um irmão HLA idêntico, doadores não aparentados compatíveis com 8/8 são atualmente o "padrão ouro" para um doador, uma vez que os resultados após irmãos HLA idênticos foram comparados com doadores não aparentados com 8/8 pares.
Atualmente, existem três fontes alternativas de enxerto, incluindo doadores não aparentados incompatíveis, doadores familiares incompatíveis/haploidênticos e sangue do cordão umbilical.
Em comparação com outras fontes, os transplantes de doadores familiares incompatíveis/haploidênticos (FMT) têm o benefício de uma disponibilidade imediata de um doador, especialmente para aqueles pacientes que necessitam urgentemente de transplante.
Os relatórios iniciais caracterizaram o FMT como um enxerto deficiente e uma alta incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro.
No entanto, os resultados do FMT melhoraram significativamente na última década na otimização do regime de condicionamento e na seleção do enxerto para permitir um enxerto estável através das principais barreiras HLA, com promessa de sobrevida livre de leucemia em adultos com leucemia aguda.
Apesar dos resultados encorajadores e do benefício potencial do TMF, existem poucos estudos comparando os resultados clínicos do TMF com outros tipos de doadores, particularmente na leucemia mieloide aguda (LMA) como uma doença única.
Desde agosto de 2008, temos realizado continuamente FMT usando células de doadores não manipuladas e um regime de condicionamento menos agressivo em LMA de alto risco sem um irmão HLA idêntico, doadores não aparentados com 8/8 ou 7/8 correspondentes.
Relatamos a viabilidade do FMT usando nosso novo regime de intensidade reduzida sem depleção de células T ex vivo, mostrando resultados iniciais semelhantes aos resultados do transplante de doadores não aparentados (MUT) compatíveis com 8/8.
Este estudo testará a hipótese de que a sobrevida global em 3 anos após FMT é semelhante à sobrevida global após MUT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
116
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 137-701
- Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes com LMA com idade entre 18 e 65 anos
- Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) <2
Grupo de alto risco para recaída
- Remissão completa (RC) 1 com fator prognóstico desfavorável; apresentando leucócitos > 100.000/microlitro ou síndrome mielodisplásica (SMD) ou neoplasia mieloproliferativa (NMP) prévia ou SMD/NMP ou citogenética e características moleculares (intermediárias e adversas)
- CR2 ou CR3 no transplante
- Nenhum irmão compatível com HLA e doador não aparentado (HLA-A, -B, -C e -DRB1)
- Função orgânica aceitável definida como creatinina sérica < 2 mg/dl, a menos que seja considerada devido a leucemia e bilirrubina sérica < 3 mg/dl, a menos que seja considerada devido a leucemia
- Termo de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão
- Infecções ativas não controladas
- Capacidade de difusão pulmonar corrigida <40%
- Fração de ejeção cardíaca <35%
- Status de desempenho ECOG: 2, 3, 4
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central na doença
- Evidência sorológica de infecção por HIV
- Gravidez ou amamentação
- Pacientes que não são adequados para o estudo de acordo com a decisão do investigador principal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Transplantes de 8/8 não relacionados
Os participantes receberão transplantes de 8/8 doadores não aparentados compatíveis usando condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida de acordo com a idade ou comorbidade.
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Experimental: Transplantes de doadores incompatíveis/haploidênticos na família
Os participantes receberão FMT usando regimes de condicionamento de intensidade reduzida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: anualmente durante 3 anos
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A sobrevida global é definida como o intervalo de tempo entre a data de inscrição e a morte por qualquer causa ou para pacientes sobreviventes, até o último acompanhamento
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anualmente durante 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação de neutrófilos
Prazo: 56 dias
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definido como atingir uma contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 500/mm^3 para três medições consecutivas em três dias de diferença.
O primeiro dos 3 dias será designado como o dia da recuperação dos neutrófilos.
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56 dias
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Falha do enxerto primário
Prazo: 56 dias
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definido como falha em atingir uma contagem de neutrófilos superior a 500/mm^3 por 3 dias consecutivos a qualquer momento após o transplante.
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56 dias
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Falha do enxerto secundário
Prazo: 100 dias
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definido como o desenvolvimento de uma contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500/mm^3 após a realização do enxerto inicial na ausência de doença recorrente.
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100 dias
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Recuperação de plaquetas
Prazo: 100 dias e 180 dias
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definido como o primeiro dia de uma contagem sustentada de plaquetas superior a 20.000/mm^3 sem transfusões de plaquetas nos 7 dias anteriores.
O primeiro dia da contagem sustentada de plaquetas será designado como o dia do enxerto de plaquetas.
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100 dias e 180 dias
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Enxerto de células doadoras
Prazo: 56 dias
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O enxerto de células do doador é definido como quimerismo do doador maior ou igual a 5% no dia 56 após o transplante.
O quimerismo pode ser avaliado no sangue total ou em frações de células sanguíneas, incluindo agrupamento de diferenciação (CD) 3 e frações CD33 ou CD15.
As datas reais de medição podem estar dentro de +/- 7 dias dos pontos de tempo recomendados acima.
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56 dias
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Doença aguda do enxerto contra hospedeiro (aGVHD)
Prazo: a cada 3 meses até 3 anos
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A incidência cumulativa de DECHa (grau II-IV e III-IV) será determinada.
O tempo até o início da DECHa será registrado, bem como a nota máxima alcançada.
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a cada 3 meses até 3 anos
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Doença crônica do enxerto contra hospedeiro (cGVHD)
Prazo: a cada 3 meses até 3 anos
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A incidência cumulativa de cGVHD será determinada.
Os dados serão coletados diretamente dos provedores e revisão de prontuários de acordo com as recomendações da Conferência de Consenso do NIH.
Os escores globais de gravidade do NIH de cGVHD leve, moderada e grave serão avaliados.
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a cada 3 meses até 3 anos
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Sobrevivência livre de doenças
Prazo: anualmente até o ano 3
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definido como o intervalo de tempo desde a data de inscrição e o tempo até a recidiva/progressão, até a morte ou até o último acompanhamento
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anualmente até o ano 3
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Mortalidade sem recidiva
Prazo: anualmente até o ano 3
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A incidência cumulativa de mortalidade sem recidiva será estimada nos dias 100, 180 e 1 e 2 anos após o transplante.
Um evento para este endpoint é a morte sem evidência de progressão ou recorrência da doença
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anualmente até o ano 3
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Infecção
Prazo: anualmente até o ano 3
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Todas as infecções de grau 2 e 3 serão relatadas.
Infecções por citomegalovírus grau 1 até o dia 56 também serão relatadas.
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anualmente até o ano 3
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Avaliação WT1 MRD
Prazo: antes e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 3 anos
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Avaliação WT1 MRD
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antes e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 3 anos
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Avaliação BAALC MRD
Prazo: antes e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 3 anos
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Avaliação BAALC MRD
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antes e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 3 anos
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Avaliação MRD baseada em NGS
Prazo: antes e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 3 anos
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Avaliação MRD baseada em NGS
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antes e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 3 anos
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Reconstituição de células T
Prazo: antes e 2 semanas e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 1 ano
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Subconjuntos de células T
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antes e 2 semanas e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 1 ano
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Reconstituição de células NK
Prazo: antes e 2 semanas e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 1 ano
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Subconjuntos de células NK
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antes e 2 semanas e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 1 ano
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Reconstituição de células B
Prazo: antes e 2 semanas e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 1 ano
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Células B
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antes e 2 semanas e 1 mês após o transplante, depois a cada 3 meses até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Yakoub-Agha I, Mesnil F, Kuentz M, Boiron JM, Ifrah N, Milpied N, Chehata S, Esperou H, Vernant JP, Michallet M, Buzyn A, Gratecos N, Cahn JY, Bourhis JH, Chir Z, Raffoux C, Socie G, Golmard JL, Jouet JP; French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy. Allogeneic marrow stem-cell transplantation from human leukocyte antigen-identical siblings versus human leukocyte antigen-allelic-matched unrelated donors (10/10) in patients with standard-risk hematologic malignancy: a prospective study from the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy. J Clin Oncol. 2006 Dec 20;24(36):5695-702. doi: 10.1200/JCO.2006.08.0952. Epub 2006 Nov 20.
- Henslee-Downey PJ, Abhyankar SH, Parrish RS, Pati AR, Godder KT, Neglia WJ, Goon-Johnson KS, Geier SS, Lee CG, Gee AP. Use of partially mismatched related donors extends access to allogeneic marrow transplant. Blood. 1997 May 15;89(10):3864-72.
- Cho BS, Yoon JH, Shin SH, Yahng SA, Lee SE, Eom KS, Kim YJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Min WS, Park CW, Kim HJ. Comparison of allogeneic stem cell transplantation from familial-mismatched/haploidentical donors and from unrelated donors in adults with high-risk acute myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Oct;18(10):1552-63. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.04.008. Epub 2012 Apr 16.
- Ciceri F, Labopin M, Aversa F, Rowe JM, Bunjes D, Lewalle P, Nagler A, Di Bartolomeo P, Lacerda JF, Lupo Stanghellini MT, Polge E, Frassoni F, Martelli MF, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Group. A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Blood. 2008 Nov 1;112(9):3574-81. doi: 10.1182/blood-2008-02-140095. Epub 2008 Jul 7.
- Aversa F. Haploidentical haematopoietic stem cell transplantation for acute leukaemia in adults: experience in Europe and the United States. Bone Marrow Transplant. 2008 Mar;41(5):473-81. doi: 10.1038/sj.bmt.1705966. Epub 2008 Jan 7.
- Ruggeri A, Ciceri F, Gluckman E, Labopin M, Rocha V; Eurocord and Acute Leukemia Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group. Alternative donors hematopoietic stem cells transplantation for adults with acute myeloid leukemia: Umbilical cord blood or haploidentical donors? Best Pract Res Clin Haematol. 2010 Jun;23(2):207-16. doi: 10.1016/j.beha.2010.06.002.
- Beatty PG, Clift RA, Mickelson EM, Nisperos BB, Flournoy N, Martin PJ, Sanders JE, Stewart P, Buckner CD, Storb R, et al. Marrow transplantation from related donors other than HLA-identical siblings. N Engl J Med. 1985 Sep 26;313(13):765-71. doi: 10.1056/NEJM198509263131301.
- Anasetti C, Hansen JA. Effect of HLA incompatibility in marrow transplantation from unrelated and HLA-mismatched related donors. Transfus Sci. 1994 Sep;15(3):221-30. doi: 10.1016/0955-3886(94)90134-1.
- Ruggeri L, Mancusi A, Capanni M, Urbani E, Carotti A, Aloisi T, Stern M, Pende D, Perruccio K, Burchielli E, Topini F, Bianchi E, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Donor natural killer cell allorecognition of missing self in haploidentical hematopoietic transplantation for acute myeloid leukemia: challenging its predictive value. Blood. 2007 Jul 1;110(1):433-40. doi: 10.1182/blood-2006-07-038687. Epub 2007 Mar 19.
- Huang XJ, Liu DH, Liu KY, Xu LP, Chen H, Han W, Chen YH, Zhang XH, Lu DP. Treatment of acute leukemia with unmanipulated HLA-mismatched/haploidentical blood and bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):257-65. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.025.
- Cho BS, Min GJ, Park S, Park SS, Shin SH, Yahng SA, Jeon YW, Yoon JH, Lee SE, Eom KS, Kim YJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Kim M, Kim Y, Kim HJ. Haploidentical vs matched unrelated donor transplantation for acute myeloid leukemia in remission: A prospective comparative study. Am J Hematol. 2021 Jan;96(1):98-109. doi: 10.1002/ajh.25993. Epub 2020 Nov 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
21 de maio de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
18 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBMTC-AML-1
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