Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Familiemismatchede/haploidentiske givere versus matchede urelaterte givere

17. april 2024 oppdatert av: Byung-Sik Cho

Sammenligningen av transplantasjon fra familiemismatchede/haploidentiske donorer med matchede urelaterte donorer hos voksne pasienter med akutt myeloid leukemi

Denne studien vil sammenligne de kliniske resultatene av transplantasjoner fra familiemismatchede/haploidentiske donorer (FMT) med transplantasjoner fra 8/8-matchet urelatert donor (MUT), som er en gjeldende gullstandard givere når de mangler HLA-matchede søsken.

  1. Primære mål: Total overlevelse av FMT kan være lik den for MUT

  2. Sekundære mål:

    Jeg. Sammenligning av sykdomsfri overlevelse, tilbakefall, ikke-tilbakefallsdødelighet, immunrekonstitusjon cytomegalovirusinfeksjon og akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom mellom FMT og MUT.

    ii. Undersøkelse av mulige biomarkører relatert til ovennevnte hendelser etter transplantasjon

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For pasienter som mangler et HLA-identisk søsken, er 8/8-matchede urelaterte donorer for tiden "gullstandarden" for en donor, siden utfall etter HLA-identiske søsken har blitt sammenlignet med 8/8-matchede urelaterte givere. For øyeblikket er det tre alternative graftkilder, inkludert mismatchede urelaterte givere, familiær mismatch/haploidentiske donorer og navlestrengsblod. Sammenlignet med andre kilder har transplantasjoner fra familiær mismatch/haploidentiske donorer (FMT) fordelen av en umiddelbar tilgjengelighet av en donor, spesielt for de pasientene som trenger transplantasjon. Innledende rapporter hadde karakterisert FMT til en dårlig engraftment og en høy forekomst av graft-versus-host-sykdom. Imidlertid har resultatene av FMT forbedret seg betydelig i løpet av det siste tiåret i optimaliseringen av kondisjoneringsregime og graftvalg for å tillate en stabil engraftment over store HLA-barrierer, med lovende leukemifri overlevelse hos voksne med akutt leukemi. Til tross for de oppmuntrende resultatene og potensielle fordelene med FMT, har det vært få studier som sammenligner kliniske resultater av FMT med andre donortyper, spesielt ved akutt myeloid leukemi (AML) som en enkelt sykdom. Siden august 2008 har vi kontinuerlig utført FMT ved bruk av umanipulerte donorceller og et mindre aggressivt kondisjoneringsregime i høyrisiko-AML som mangler et HLA-identisk søsken, 8/8 eller 7/8-matchede urelaterte donorer. Vi rapporterte gjennomførbarheten av FMT ved å bruke vårt nye regime med redusert intensitet uten ex vivo T-celleutarming, og viste tidlige resultater som ligner på utfall av transplantasjon fra 8/8-matchede urelaterte donorer (MUT). Denne studien vil teste hypotesen om at total overlevelse ved 3 år etter FMT er lik total overlevelse etter MUT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienter med AML i alderen 18 til 65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse < 2

  • Høyrisikogruppe for tilbakefall

    1. Fullstendig remisjon (CR) 1 med ugunstig prognostisk faktor; med hvite blodlegemer > 100 000/mikroliter eller tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN) eller MDS/MPN eller cytogenetikk og molekylære egenskaper (mellomliggende og uønskede)
    2. CR2 eller CR3 ved transplantasjon
  • Ingen HLA-matchede søsken og urelatert donor (HLA-A, -B, -C og -DRB1)
  • Akseptabel organfunksjon definert som serumkreatinin < 2 mg/dl, med mindre det vurderes på grunn av leukemi og serumbilirubin < 3 mg/dl, med mindre det vurderes på grunn av leukemi
  • Skriftlig informert samtykkeskjema

Eksklusjonskriterier

  • Aktive ukontrollerte infeksjoner
  • Korrigert pulmonal diffusjonskapasitet på <40 %
  • Hjerteutdrivningsfraksjon på <35 %
  • ECOG-ytelsesstatus: 2, 3, 4
  • Aktiv sentralnervesysteminvolvering av sykdom
  • Serologiske bevis på infeksjon med HIV
  • Graviditet eller amming
  • Pasient som ikke er egnet for utprøvingen i henhold til hovedetterforskers vedtak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Transplantasjoner fra 8/8-matchede urelaterte
Deltakerne vil motta transplantasjoner fra 8/8-matchede ubeslektede givere ved bruk av myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering i henhold til alder eller komorbiditet.
Legemiddel: Transplantasjoner fra 8/8-matchede urelaterte donorer

  • Myeloablativ kondisjonering

    1. Total kroppsbestråling; 165 cGy, hver 12. time, 8 doser, dager -7 til -4 (totalt 1320 cGy)
    2. cyklofosfamid; 60 mg/kg/dag, IV i 30 minutter, dager -3 til -2 (totalt 120 mg/kg)
    3. antitymocyttglobulin (ATG); 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timer, dager -3 til -2, (totalt 2,5 mg/kg)

  • Betinging med redusert intensitet; eldre pasienter (alder > 55 år) og/eller pasienter med komorbiditeter

    1. Fludarabin; 30 mg/m^2/dag, IV i 1 time, dager -8 til -4 (totalt 150 mg/m^2)
    2. Busulfex; 3,2 mg/kg/dag, IV i 3 timer, dager -3 til -2 (totalt 6,4 mg/kg)
    3. Total kroppsbestråling; 200 cGy, hver 12. time 2 doser, dag -1 (totalt 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timer, dager -3 til -2, (totalt 2,5 mg/kg)

  • GVHD-profylakse

    1. takrolimus; 0,03 mg/kg/dag, IV i 24 timer fra dag -1 (0,12 mg/kg/dag, PO, hvis tolerert)
    2. Metotreksat; 5 mg/m^2/dag, IV push, dager +1, +3, +6, +11
Eksperimentell: Transplantasjoner fra familie-mismatchede/haploidentiske donorer
Deltakerne vil motta FMT ved bruk av kondisjoneringsregimer med redusert intensitet.
Legemiddel: Transplantasjoner fra familie-mismatchede/haploidentiske donorer

  • Betinging med redusert intensitet

    1. Total kroppsbestråling; 200 cGy, hver 12. time, 4 doser, dager -9 til -8 (totalt 800 cGy)
    2. Fludarabin; 30 mg/m^2/dag, IV i 1 time, dager -7 til -3 (totalt 150 mg/m^2)
    3. Busulfex; 3,2 mg/kg/dag, IV i 3 timer, dager -6 til -5 (totalt 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timer, dager -4 til -1 (totalt 5,0 mg/kg)

  • GVHD-profylakse

    1. takrolimus; 0,03 mg/kg/dag, IV i 24 timer fra dag -1 (0,12 mg/kg/dag, PO, hvis tolerert)
    2. Metotreksat; 5 mg/m^2/dag, IV push, dager +1, +3, +6, +11

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: årlig gjennom 3 år
Total overlevelse er definert som tidsintervallet mellom dato for innskrivning og død, uansett årsak eller for overlevende pasienter, til siste oppfølging
årlig gjennom 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofil utvinning
Tidsramme: 56 dager
definert som å oppnå et absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 500/mm^3 for tre påfølgende målinger på tre forskjellsdager. Den første av de 3 dagene vil bli utpekt til dagen for nøytrofilgjenoppretting.
56 dager
Primær graftsvikt
Tidsramme: 56 dager
definert som manglende oppnåelse av et nøytrofiltall større enn 500/mm^3 i 3 påfølgende dager når som helst etter transplantasjonen.
56 dager
Sekundær graftfeil
Tidsramme: 100 dager
definert som utvikling av et absolutt nøytrofiltall mindre enn 500/mm^3 etter oppnåelse av innledende engraftment i fravær av tilbakevendende sykdom.
100 dager
Blodplategjenoppretting
Tidsramme: 100 dager og 180 dager
definert som den første dagen av et vedvarende blodplatetall større enn 20 000/mm^3 uten blodplatetransfusjoner i de foregående 7 dagene. Den første dagen av det vedvarende blodplatetallet vil bli utpekt til dagen for blodplatetransplantasjon.
100 dager og 180 dager
Engraftment av donorceller
Tidsramme: 56 dager
Donorcelleengraftment er definert som donorkimerisme større enn eller lik 5 % på dag 56 etter transplantasjon. Chimerisme kan evalueres i helblod eller blodcellefraksjoner, inkludert cluster of differentiation (CD) 3 og CD33 eller CD15 fraksjoner. De faktiske målingsdatoene kan være innenfor +/- 7 dager etter de anbefalte tidspunktene ovenfor.
56 dager
Akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD)
Tidsramme: hver 3. måned gjennom 3 år
Den kumulative forekomsten av aGVHD (grad II-IV og III-IV) vil bli bestemt. Tiden til utbruddet av aGVHD vil bli registrert, samt maksimal karakter oppnådd.
hver 3. måned gjennom 3 år
Kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD)
Tidsramme: hver 3. måned gjennom 3 år
Den kumulative forekomsten av cGVHD vil bli bestemt. Data vil bli samlet inn direkte fra leverandører og kartgjennomgang i henhold til anbefalingene fra NIH Consensus Conference. NIHs globale alvorlighetsgrad for mild, moderat og alvorlig cGVHD vil bli vurdert.
hver 3. måned gjennom 3 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: årlig til og med år 3
definert som tidsintervallet fra innmeldingsdato og tid til tilbakefall/progresjon, til død eller til siste oppfølging
årlig til og med år 3
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: årlig til og med år 3
Den kumulative forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet vil bli estimert til dag 100, 180 og 1 og 2 år etter transplantasjon. En hendelse for dette endepunktet er død uten tegn på sykdomsprogresjon eller tilbakefall
årlig til og med år 3
Infeksjon
Tidsramme: årlig til og med år 3
Alle grad 2 og 3 infeksjoner vil bli rapportert. Grad 1 cytomegalovirusinfeksjoner til og med dag 56 vil også bli rapportert.
årlig til og med år 3
WT1 MRD vurdering
Tidsramme: før og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 3 år
WT1 MRD vurdering
før og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 3 år
BAALC MRD vurdering
Tidsramme: før og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 3 år
BAALC MRD vurdering
før og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 3 år
NGS-basert MRD-vurdering
Tidsramme: før og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 3 år
NGS-basert MRD-vurdering
før og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 3 år
T-celler rekonstituering
Tidsramme: før og 2 uker og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 1 år
T-celle undergrupper
før og 2 uker og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 1 år
Rekonstituering av NK-celler
Tidsramme: før og 2 uker og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 1 år
NK-celleundersett
før og 2 uker og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 1 år
B-celler rekonstituering
Tidsramme: før og 2 uker og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 1 år
B-celler
før og 2 uker og 1 måned etter transplantasjon, deretter hver 3. måned gjennom 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Byung-Sik Cho

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

21. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2012

Først lagt ut (Antatt)

18. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBMTC-AML-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Transplantasjoner fra 8/8-matchede urelaterte donorer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere