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Donneurs non appariés/haploidentiques par rapport aux donneurs non apparentés appariés

17 avril 2024 mis à jour par: Byung-Sik Cho

La comparaison de la transplantation de donneurs inadaptés/haploidentiques avec des donneurs appariés non apparentés chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë

Cette étude comparera les résultats cliniques des greffes provenant de donneurs familiaux/haplo-identiques (FMT) avec les greffes provenant d'un donneur non apparenté 8/8 (MUT), qui est un donneur de référence actuel en l'absence de frères et sœurs compatibles HLA.

  1. Objectifs principaux : la survie globale du FMT peut être similaire à celle du MUT

  2. Objectifs secondaires :

    je. Comparaison de la survie sans maladie, des rechutes, de la mortalité sans rechute, de l'infection à cytomégalovirus par reconstitution immunitaire et de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique entre la FMT et la MUT.

    ii. Enquête sur d'éventuels biomarqueurs liés aux événements ci-dessus après la transplantation

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour les patients dépourvus d'un frère ou d'une sœur HLA identique, les donneurs non apparentés correspondant à 8/8 sont actuellement la « référence » pour un donneur, puisque les résultats après un frère ou une sœur identique à HLA ont été comparés à des donneurs non apparentés correspondant à 8/8. Actuellement, il existe trois sources alternatives de greffons, notamment les donneurs non apparentés non apparentés, les donneurs familiaux/haplo-identiques et les sangs de cordon ombilical. Par rapport à d'autres sources, les greffes provenant de donneurs familiaux/haplo-identiques (FMT) présentent l'avantage d'une disponibilité immédiate d'un donneur, en particulier pour les patients qui ont un besoin urgent d'une transplantation. Les premiers rapports avaient caractérisé la FMT comme étant une mauvaise prise de greffe et une incidence élevée de maladie du greffon contre l'hôte. Cependant, les résultats de la FMT se sont considérablement améliorés au cours de la dernière décennie dans l'optimisation du régime de conditionnement et de la sélection du greffon pour permettre une prise de greffe stable à travers les principales barrières HLA, avec une survie prometteuse sans leucémie chez les adultes atteints de leucémie aiguë. Malgré les résultats encourageants et les avantages potentiels de la FMT, peu d’études ont comparé les résultats cliniques de la FMT avec d’autres types de donneurs, en particulier dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en tant que maladie unique. Depuis août 2008, nous effectuons continuellement une FMT en utilisant des cellules de donneurs non manipulées et un régime de conditionnement moins agressif dans les LAM à haut risque dépourvues d'un frère ou d'une sœur identique à HLA, de donneurs non apparentés correspondant à 8/8 ou 7/8. Nous avons rapporté la faisabilité de la FMT en utilisant notre nouveau régime à intensité réduite sans déplétion en lymphocytes T ex vivo, montrant des premiers résultats similaires à ceux de la transplantation provenant de donneurs non apparentés appariés (MUT) 8/8. Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle la survie globale à 3 ans après FMT est similaire à la survie globale après MUT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

116

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Patients atteints de LMA âgés de 18 à 65 ans
  • Performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

  • Groupe à haut risque de rechute

    1. Rémission complète (CR) 1 avec facteur pronostique défavorable ; présentant un nombre de globules blancs > 100 000/microlitre ou un syndrome myélodysplasique (SMD) ou un néoplasme myéloprolifératif (MPN) ou un MDS/MPN ou des caractéristiques cytogénétiques et moléculaires (intermédiaires et indésirables)
    2. CR2 ou CR3 à la transplantation
  • Aucun frère ou sœur correspondant à HLA ni donneur non apparenté (HLA-A, -B, -C et -DRB1)
  • Fonction organique acceptable définie comme une créatinine sérique < 2 mg/dl, sauf en cas de leucémie et une bilirubine sérique < 3 mg/dl, sauf en cas de leucémie.
  • Formulaire de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion

  • Infections actives non contrôlées
  • Capacité de diffusion pulmonaire corrigée <40 %
  • Fraction d'éjection cardiaque < 35 %
  • Statut de performance ECOG : 2, 3, 4
  • Atteinte active du système nerveux central de la maladie
  • Preuve sérologique d'une infection par le VIH
  • Grossesse ou allaitement
  • Patient qui ne convient pas à l'essai conformément à la décision de l'investigateur principal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Transplantations provenant de 8/8-appariés sans rapport
Les participants recevront des greffes de 8/8 donneurs non apparentés appariés utilisant un conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite en fonction de l'âge ou de la comorbidité.
Médicament: Transplantations provenant de donneurs non apparentés appariés 8/8

  • Conditionnement myéloablatif

    1. Irradiation totale du corps ; 165 cGy, toutes les 12 heures, 8 doses, jours -7 à -4 (total 1320 cGy)
    2. Cyclophosphamide; 60 mg/kg/jour, IV pendant 30 minutes, jours -3 à -2 (total 120 mg/kg)
    3. Globuline antithymocytaire (ATG); 1,25 mg/kg/jour, IV pendant 6 heures, jours -3 à -2, (total 2,5 mg/kg)

  • Conditionnement à intensité réduite ; patients plus âgés (> 55 ans) et/ou patients présentant des comorbidités

    1. Fludarabine ; 30 mg/m^2/jour, IV pendant 1 heure, jours -8 à -4 (total 150 mg/m^2)
    2. Busulfex; 3,2 mg/kg/jour, IV pendant 3 heures, jours -3 à -2 (total 6,4 mg/kg)
    3. Irradiation totale du corps ; 200 cGy, toutes les 12 heures 2 doses, jours -1 (total 400 cGy)
    4. ATG ; 1,25 mg/kg/jour, IV pendant 6 heures, jours -3 à -2, (total 2,5 mg/kg)

  • Prophylaxie GVHD

    1. Tacrolimus; 0,03 mg/kg/jour, IV pendant 24 heures à partir du jour -1 (0,12 mg/kg/jour, PO, si tolérable)
    2. Méthotrexate ; 5 mg/m^2/jour, poussée IV, jours +1, +3, +6, +11
Expérimental: Transplantations provenant de donneurs familiaux incompatibles/haploidentiques
Les participants recevront du FMT en utilisant des régimes de conditionnement d'intensité réduite.
Médicament: Transplantations provenant de donneurs familiaux incompatibles/haploidentiques

  • Conditionnement à intensité réduite

    1. Irradiation totale du corps ; 200 cGy, toutes les 12 heures, 4 doses, jours -9 à -8 (total 800 cGy)
    2. Fludarabine ; 30 mg/m^2/jour, IV pendant 1 heure, jours -7 à -3 (total 150 mg/m^2)
    3. Busulfex; 3,2 mg/kg/jour, IV pendant 3 heures, jours -6 à -5 (total 6,4 mg/kg)
    4. ATG ; 1,25 mg/kg/jour, IV pendant 6 heures, jours -4 à -1 (total 5,0 mg/kg)

  • Prophylaxie GVHD

    1. Tacrolimus; 0,03 mg/kg/jour, IV pendant 24 heures à partir du jour -1 (0,12 mg/kg/jour, PO, si tolérable)
    2. Méthotrexate ; 5 mg/m^2/jour, poussée IV, jours +1, +3, +6, +11

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: annuellement pendant 3 ans
La survie globale est définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inscription et le décès quelle qu'en soit la cause ou, pour les patients survivants, jusqu'au dernier suivi.
annuellement pendant 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération des neutrophiles
Délai: 56 jours
défini comme l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 500/mm^3 pour trois mesures consécutives sur trois jours différents. Le premier des 3 jours sera désigné jour de récupération des neutrophiles.
56 jours
Échec du greffon primaire
Délai: 56 jours
défini comme l'incapacité d'atteindre un nombre de neutrophiles supérieur à 500/mm^3 pendant 3 jours consécutifs à tout moment après la transplantation.
56 jours
Échec du greffon secondaire
Délai: 100 jours
défini comme le développement d'un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/mm^3 après la réalisation de la prise de greffe initiale en l'absence de maladie récurrente.
100 jours
Récupération de plaquettes
Délai: 100 jours et 180 jours
défini comme le premier jour d'une numération plaquettaire soutenue supérieure à 20 000/mm^3 sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents. Le premier jour de la numération plaquettaire soutenue sera désigné le jour de la greffe de plaquettes.
100 jours et 180 jours
Greffe de cellules de donneur
Délai: 56 jours
La greffe de cellules du donneur est définie comme un chimérisme du donneur supérieur ou égal à 5 % au jour 56 après la transplantation. Le chimérisme peut être évalué dans le sang total ou dans des fractions de cellules sanguines, y compris les fractions de cluster de différenciation (CD) 3 et CD33 ou CD15. Les dates de mesure réelles peuvent se situer dans un délai de +/- 7 jours par rapport aux moments recommandés ci-dessus.
56 jours
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD)
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
L'incidence cumulée de l'aGVHD (grade II-IV et III-IV) sera déterminée. Le délai d'apparition de l'aGVHD sera enregistré, ainsi que la note maximale atteinte.
tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
Maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
L'incidence cumulée de la cGVHD sera déterminée. Les données seront collectées directement auprès des prestataires et revues des dossiers selon les recommandations de la conférence de consensus des NIH. Les scores de gravité globaux du NIH de la GVHD légère, modérée et sévère seront évalués.
tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
Survie sans maladie
Délai: annuellement jusqu'à la troisième année
défini comme l'intervalle de temps entre la date d'inscription et le temps jusqu'à la rechute/progression, jusqu'au décès ou jusqu'au dernier suivi
annuellement jusqu'à la troisième année
Mortalité sans rechute
Délai: annuellement jusqu'à la troisième année
L'incidence cumulée de mortalité sans rechute sera estimée aux jours 100, 180 et 1 et 2 ans après la transplantation. Un événement pour ce critère d'évaluation est le décès sans signe de progression ou de récidive de la maladie.
annuellement jusqu'à la troisième année
Infection
Délai: annuellement jusqu'à la troisième année
Toutes les infections de grades 2 et 3 seront signalées. Des infections à cytomégalovirus de grade 1 jusqu'au jour 56 seront également signalées.
annuellement jusqu'à la troisième année
Évaluation WT1 MRD
Délai: avant et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
Évaluation WT1 MRD
avant et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
Évaluation BAALC MRD
Délai: avant et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
Évaluation BAALC MRD
avant et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
Évaluation MRD basée sur NGS
Délai: avant et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
Évaluation MRD basée sur NGS
avant et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
Reconstitution des lymphocytes T
Délai: avant et 2 semaines et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an
Sous-ensembles de lymphocytes T
avant et 2 semaines et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an
Reconstitution de cellules NK
Délai: avant et 2 semaines et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an
Sous-ensembles de cellules NK
avant et 2 semaines et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an
Reconstitution des cellules B
Délai: avant et 2 semaines et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an
Cellules B
avant et 2 semaines et 1 mois après la transplantation, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Byung-Sik Cho

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

21 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2012

Première publication (Estimé)

18 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBMTC-AML-1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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