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家族の不一致/ハプロ同一のドナーと一致する非血縁ドナー

2024年4月17日 更新者：Byung-Sik Cho

成人急性骨髄性白血病患者における、家族不一致/ハプロ同一ドナーからの移植と一致する非血縁ドナーからの移植の比較

この研究では、家族不一致/ハプロ同一ドナー (FMT) からの移植の臨床転帰と、HLA が一致する兄弟がいない場合の現在のゴールドスタンダードドナーである 8/8 一致非血縁ドナー (MUT) からの移植の臨床転帰を比較します。

  1. 主な目的: FMT の全生存期間は MUT の生存期間と同様になる可能性がある

  2. 二次的な目的:

    私。 FMTとMUTの間の無病生存率、再発、非再発死亡率、免疫再構成サイトメガロウイルス感染症、および急性または慢性の移植片対宿主病の比較。

    ii.移植後の上記事象に関連する可能性のあるバイオマーカーの調査

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

HLAが一致する兄弟がいない患者にとって、HLAが一致する兄弟の後の転帰は8/8が一致する血縁関係のないドナーと比較されているため、現在、8/8が一致する血縁関係のないドナーがドナーの「ゴールドスタンダード」となっている。 現在、不一致血縁ドナー、家族不一致/ハプロ同一ドナー、および臍帯血を含む 3 つの代替移植源があります。 他のソースと比較して、家族不一致/ハプロ同一ドナー (FMT) からの移植には、特に緊急に移植が必要な患者にとって、ドナーがすぐに利用できるという利点があります。 最初の報告では、FMT は生着が悪く、移植片対宿主病の発生率が高いという特徴がありました。 しかし、FMTの転帰は、前処置療法と移植片選択の最適化において過去10年間で大幅に改善され、主要なHLA障壁を越えて安定した生着が可能となり、急性白血病成人における白血病のない生存が約束されています。 FMT の有望な結果と潜在的な利点にもかかわらず、特に単一疾患としての急性骨髄性白血病 (AML) において、FMT の臨床転帰を他のドナータイプと比較した研究はほとんどありません。 2008年8月以来、我々はHLAが一致する兄弟、8/8または7/8が一致する血縁関係のないドナーを欠く高リスクAMLに対して、未操作のドナー細胞と低攻撃性前処置療法を使用したFMTを継続的に実施している。 われわれは、ex vivo T細胞枯渇を伴わない新規の強度低減レジメンを用いたFMTの実現可能性を報告し、8/8適合非血縁ドナー（MUT）からの移植結果と同様の初期結果を示した。 この研究では、FMT 後の 3 年後の全生存期間が MUT 後の全生存期間と同様であるという仮説を検証します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

116

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年～65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • 18歳から65歳までのAML患者
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス < 2

  • 再発リスクの高いグループ

    1. 予後不良因子を伴う完全寛解 (CR) 1;白血球数 > 100,000/マイクロリットル、または以前の骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）、またはMDS/MPN、または細胞遺伝学および分子的特徴（中程度および有害）を呈している
    2. 移植時のCR2またはCR3
  • HLA が一致する兄弟および血縁関係のないドナー (HLA-A、-B、-C、および -DRB1) が存在しない
  • 許容可能な臓器機能は、白血病によるものとみなされる場合を除き、血清クレアチニン < 2 mg/dl、および白血病によるものとみなされる場合を除き、血清ビリルビン < 3 mg/dl として定義されます。
  • 書面によるインフォームドコンセントフォーム

除外基準

  • 制御されていない活動的な感染症
  • 補正された肺拡散能力 <40%
  • 心臓駆出率 <35%
  • ECOGパフォーマンスステータス：2、3、4
  • 活動的な中枢神経系疾患の関与
  • HIV感染の血清学的証拠
  • 妊娠中または授乳中
  • 研究責任者の判断により治験に不適格と判断された患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：8/8一致した非血縁者からの移植
参加者は、年齢または併存疾患に応じて、骨髄破壊的または強度を下げた前処置を使用して、8/8一致した血縁関係のないドナーから移植を受けることになります。
薬：8/8一致の非血縁ドナーからの移植

  • 骨髄破壊的コンディショニング

    1. 全身照射。 165 cGy、12 時間ごと、8 回の線量、-7 ～ -4 日 (合計 1320 cGy)
    2. シクロホスファミド; 60 mg/kg/日、30 分間 IV、-3 ～ -2 日目 (合計 120 mg/kg)
    3. 抗胸腺細胞グロブリン (ATG); 1.25 mg/kg/日、6 時間 IV、-3 ～ -2 日目、(合計 2.5 mg/kg)

  • 強度を下げたコンディショニング。高齢の患者（年齢 > 55 歳）および/または併存疾患のある患者

    1. フルダラビン; 30 mg/m^2/日、1 時間 IV、-8 ～ -4 日目 (合計 150 mg/m^2)
    2. ブスルフェックス; 3.2 mg/kg/日、3 時間 IV、-3 ～ -2 日目 (合計 6.4 mg/kg)
    3. 全身照射。 200 cGy、12 時間ごと 2 回の線量、-1 日 (合計 400 cGy)
    4. ATG; 1.25 mg/kg/日、6 時間 IV、-3 ～ -2 日目、(合計 2.5 mg/kg)

  • GVHD の予防

    1. タクロリムス; 0.03 mg/kg/日、-1 日目から 24 時間 IV (許容可能な場合は 0.12 mg/kg/日、経口投与)
    2. メトトレキサート; 5 mg/m^2/日、IV プッシュ、+1、+3、+6、+11 日
実験的：家族の不一致/ハプロ同一のドナーからの移植
参加者は、強度を下げたコンディショニング療法を使用して FMT を受けます。
薬：家族の不一致/ハプロ同一のドナーからの移植

  • 強度を下げたコンディショニング

    1. 全身照射。 200 cGy、12 時間ごと、4 回照射、-9 ～ -8 日 (合計 8​​00 cGy)
    2. フルダラビン; 30 mg/m^2/日、1 時間 IV、-7 ～ -3 日目 (合計 150 mg/m^2)
    3. ブスルフェックス; 3.2 mg/kg/日、3 時間 IV、-6 ～ -5 日目 (合計 6.4 mg/kg)
    4. ATG; 1.25 mg/kg/日、6 時間 IV、-4 ～ -1 日目 (合計 5.0 mg/kg)

  • GVHD の予防

    1. タクロリムス; 0.03 mg/kg/日、-1 日目から 24 時間 IV (許容可能な場合は 0.12 mg/kg/日、経口投与)
    2. メトトレキサート; 5 mg/m^2/日、IV プッシュ、+1、+3、+6、+11 日

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：3年を通して毎年
全生存期間は、登録日から何らかの原因による死亡、または生存している患者の死亡から最後の追跡調査までの時間間隔として定義されます。
3年を通して毎年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球の回復
時間枠：56日
異なる 3 日の 3 回の連続測定で 500/mm^3 以上の絶対好中球数を達成することと定義されます。 3 日間のうちの最初の日を好中球回復の日と指定します。
56日
一次移植片不全
時間枠：56日
移植後の任意の時点で連続 3 日間、好中球数が 500/mm^3 を超えることができないことと定義されます。
56日
二次的な移植片不全
時間枠：100日
再発のない状態で最初の生着が達成された後、好中球の絶対数が 500/mm^3 未満になることとして定義されます。
100日
血小板の回復
時間枠：100日と180日
過去 7 日間に血小板輸血を行わずに血小板数が 20,000/mm^3 を超える状態が続いた最初の日として定義されます。 持続血小板数の最初の日を血小板生着の日と指定する。
100日と180日
ドナー細胞の生着
時間枠：56日
ドナー細胞の生着は、移植後 56 日目におけるドナーのキメラ化が 5% 以上であると定義されます。 キメラ現象は、分化クラスター (CD) 3 および CD33 または CD15 画分を含む、全血または血球画分で評価できます。 実際の測定日は、上記の推奨時点から +/- 7 日以内である可能性があります。
56日
急性移植片対宿主病（aGVHD）
時間枠：3 年ごとに 3 か月ごと
AGVHD (グレード II ～ IV および III ～ IV) の累積発生率が決定されます。 aGVHD の発症までの時間と、達成された最大グレードが記録されます。
3 年ごとに 3 か月ごと
慢性移植片対宿主病（cGVHD）
時間枠：3 年ごとに 3 か月ごと
CGVHD の累積発生率が決定されます。 データはプロバイダーから直接収集され、NIH コンセンサス会議の推奨に従ってチャートが確認されます。 軽度、中等度、重度の cGVHD の NIH 総合重症度スコアが評価されます。
3 年ごとに 3 か月ごと
無病生存期間
時間枠：3年目まで毎年
登録日から再発/進行、死亡、または最後の追跡調査までの時間間隔として定義されます。
3年目まで毎年
非再発死亡率
時間枠：3年目まで毎年
非再発死亡率の累積発生率は、移植後 100 日、180 日、1 年、2 年後に推定されます。 このエンドポイントのイベントは、疾患の進行または再発の証拠がない死亡です。
3年目まで毎年
感染
時間枠：3年目まで毎年
グレード 2 および 3 の感染症はすべて報告されます。 56 日目までのグレード 1 サイトメガロウイルス感染も報告されます。
3年目まで毎年
WT1 MRD 評価
時間枠：移植前と移植後1か月、その後は3か月ごと、3年ごと
WT1 MRD 評価
移植前と移植後1か月、その後は3か月ごと、3年ごと
BAALC MRD 評価
時間枠：移植前と移植後1か月、その後は3か月ごと、3年ごと
BAALC MRD 評価
移植前と移植後1か月、その後は3か月ごと、3年ごと
NGS ベースの MRD 評価
時間枠：移植前と移植後1か月、その後は3か月から3年ごと
NGS ベースの MRD 評価
移植前と移植後1か月、その後は3か月から3年ごと
T細胞の再構成
時間枠：移植前、移植後2週間と1ヶ月、その後は3ヶ月から1年ごと
T細胞サブセット
移植前、移植後2週間と1ヶ月、その後は3ヶ月から1年ごと
NK細胞の再構成
時間枠：移植前、移植後2週間と1ヶ月、その後は3ヶ月から1年ごと
NK細胞サブセット
移植前、移植後2週間と1ヶ月、その後は3ヶ月から1年ごと
B細胞の再構成
時間枠：移植前、移植後2週間と1ヶ月、その後は3ヶ月から1年ごと
B細胞
移植前、移植後2週間と1ヶ月、その後は3ヶ月から1年ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Byung-Sik Cho

捜査官

  • 主任研究者：Hee-Je Kim, MD, PhD、Seoul St. Mary's Hematology Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月1日

一次修了 (実際)

2019年5月21日

研究の完了 (実際)

2019年12月31日

試験登録日

最初に提出

2012年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月14日

最初の投稿 (推定)

2012年12月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月17日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CBMTC-AML-1

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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