Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Несовпадающие с семьей/гаплоидентичные доноры в сравнении с совпадающими неродственными донорами

17 апреля 2024 г. обновлено: Byung-Sik Cho

Сравнение трансплантации от несовпадающих по семье/гаплоидентичных доноров с подходящими неродственными донорами у взрослых пациентов с острым миелолейкозом

В этом исследовании будут сравниваться клинические результаты трансплантаций от семейно-гаплоидентичных доноров (FMT) с трансплантациями от 8/8-совпадающих неродственных доноров (MUT), которые в настоящее время являются золотым стандартом доноров при отсутствии HLA-совместимых братьев и сестер.

  1. Основные цели: Общая выживаемость при ТФМ может быть аналогична выживаемости при МУТ.

  2. Второстепенные цели:

    я. Сравнение безрецидивной выживаемости, рецидивов, безрецидивной смертности, восстановления иммунитета при цитомегаловирусной инфекции и острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» между FMT и MUT.

    ii. Исследование возможных биомаркеров, связанных с вышеуказанными событиями после трансплантации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для пациентов, у которых нет HLA-идентичного брата или сестры, неродственные доноры с совпадением в 8/8 в настоящее время являются «золотым стандартом» для донора, поскольку результаты после HLA-идентичного брата или сестры сравниваются с 8/8 совпадениями неродственных доноров. В настоящее время существует три альтернативных источника трансплантата, включая несовпадающих неродственных доноров, семейно несовпадающих/гаплоидентичных доноров и пуповинную кровь. По сравнению с другими источниками трансплантация от семейно-гаплоидентичных доноров (FMT) имеет преимущество немедленной доступности донора, особенно для тех пациентов, которые срочно нуждаются в трансплантации. Первоначальные сообщения характеризовали FMT как плохое приживление трансплантата и высокую частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, результаты ТФМ значительно улучшились за последнее десятилетие благодаря оптимизации режима кондиционирования и выбору трансплантата, чтобы обеспечить стабильное приживление трансплантата через основные барьеры HLA, с многообещающей выживаемостью без лейкемии у взрослых с острым лейкозом. Несмотря на обнадеживающие результаты и потенциальную пользу ТФМ, было проведено мало исследований, сравнивающих клинические результаты ТФМ с другими типами доноров, особенно при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) как отдельном заболевании. С августа 2008 года мы постоянно проводим ТФМ с использованием неманипулируемых донорских клеток и менее агрессивного режима кондиционирования при ОМЛ высокого риска, при отсутствии HLA-идентичного брата или сестры, 8/8 или 7/8 совпадающих неродственных доноров. Мы сообщили о возможности ТФМ с использованием нашего нового режима пониженной интенсивности без истощения Т-клеток ex vivo, продемонстрировав ранние результаты, аналогичные результатам трансплантации от 8/8 подобранных неродственных доноров (MUT). В этом исследовании будет проверена гипотеза о том, что общая выживаемость через 3 года после ТФМ аналогична общей выживаемости после МУТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

116

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Больные ОМЛ в возрасте от 18 до 65 лет.
  • Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2

  • Группа высокого риска рецидива

    1. Полная ремиссия (ПР) 1 с неблагоприятным прогностическим фактором; наличие лейкоцитов > 100 000/мкл или предшествующий миелодиспластический синдром (МДС) или миелопролиферативное новообразование (МПН) или МДС/МПН или цитогенетические и молекулярные особенности (промежуточные и неблагоприятные)
    2. CR2 или CR3 при трансплантации
  • Нет HLA-совместимого брата и сестры и неродственного донора (HLA-A, -B, -C и -DRB1)
  • Приемлемая функция органа определяется как сывороточный креатинин < 2 мг/дл, если не считается, что это связано с лейкемией, и сывороточный билирубин < 3 мг/дл, если не считается, что это связано с лейкемией.
  • Форма письменного информированного согласия

Критерий исключения

  • Активные неконтролируемые инфекции
  • Корректированная диффузионная способность легких <40%
  • Фракция сердечного выброса <35%
  • Статус производительности ECOG: 2, 3, 4
  • Активное поражение центральной нервной системы при заболевании
  • Серологические доказательства заражения ВИЧ
  • Беременность или кормление грудью
  • Пациент, который не подходит для исследования в соответствии с решением главного исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Трансплантаты от 8/8-совпадающих неродственных
Участники получат трансплантаты от 8/8 подобранных неродственных доноров с использованием миелоаблативного кондиционирования или кондиционирования пониженной интенсивности в зависимости от возраста или сопутствующих заболеваний.
Лекарство: Трансплантаты от 8/8 совместимых неродственных доноров

  • Миелоаблативное кондиционирование

    1. Тотальное облучение тела; 165 сГр, каждые 12 часов, 8 доз, дни от -7 до -4 (всего 1320 сГр)
    2. Циклофосфамид; 60 мг/кг/день, внутривенно в течение 30 минут, дни от -3 до -2 (всего 120 мг/кг)
    3. Антитимоцитарный глобулин (АТГ); 1,25 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 часов, дни от -3 до -2 (всего 2,5 мг/кг)

  • Кондиционирование пониженной интенсивности; пациенты старшего возраста (возраст > 55 лет) и/или пациенты с сопутствующими заболеваниями

    1. Флударабин; 30 мг/м^2/день, в/в в течение 1 часа, дни от -8 до -4 (всего 150 мг/м^2)
    2. Бусульфекс; 3,2 мг/кг/день, в/в в течение 3 часов, дни от -3 до -2 (всего 6,4 мг/кг)
    3. Тотальное облучение тела; 200 сГр, каждые 12 часов 2 дозы, дни -1 (всего 400 сГр)
    4. АТГ; 1,25 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 часов, дни от -3 до -2 (всего 2,5 мг/кг)

  • Профилактика РТПХ

    1. такролимус; 0,03 мг/кг/день, внутривенно в течение 24 часов, начиная с 1-го дня (0,12 мг/кг/день, перорально, если переносимость)
    2. Метотрексат; 5 мг/м^2/день, внутривенно, дни +1, +3, +6, +11
Экспериментальный: Трансплантаты от несовпадающих по семье/гаплоидентичных доноров
Участники получат FMT, используя режимы кондиционирования пониженной интенсивности.
Лекарство: Трансплантаты от несовпадающих по семье/гаплоидентичных доноров

  • Кондиционирование пониженной интенсивности

    1. Тотальное облучение тела; 200 сГр, каждые 12 часов, 4 дозы, дни от -9 до -8 (всего 800 сГр)
    2. Флударабин; 30 мг/м^2/день, в/в в течение 1 часа, дни от -7 до -3 (всего 150 мг/м^2)
    3. Бусульфекс; 3,2 мг/кг/день, внутривенно в течение 3 часов, дни от -6 до -5 (всего 6,4 мг/кг)
    4. АТГ; 1,25 мг/кг/день, в/в в течение 6 часов, дни от -4 до -1 (всего 5,0 мг/кг)

  • Профилактика РТПХ

    1. такролимус; 0,03 мг/кг/день, внутривенно в течение 24 часов, начиная с 1-го дня (0,12 мг/кг/день, перорально, если переносимость)
    2. Метотрексат; 5 мг/м^2/день, внутривенно, дни +1, +3, +6, +11

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: ежегодно в течение 3 лет
Общая выживаемость определяется как временной интервал между датой включения в исследование и смертью по любой причине или для выживших пациентов до последнего наблюдения.
ежегодно в течение 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление нейтрофилов
Временное ограничение: 56 дней
определяется как достижение абсолютного числа нейтрофилов, превышающего или равного 500/мм^3, при трех последовательных измерениях в три дня разницы. Первый из 3 дней будет обозначен как день восстановления нейтрофилов.
56 дней
Первичная неудача трансплантата
Временное ограничение: 56 дней
определяется как неспособность достичь числа нейтрофилов более 500/мм^3 в течение 3 дней подряд в любое время после трансплантации.
56 дней
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: 100 дней
определяется как развитие абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мм^3 после достижения первоначального приживления при отсутствии рецидива заболевания.
100 дней
Восстановление тромбоцитов
Временное ограничение: 100 дней и 180 дней
определяется как первый день устойчивого количества тромбоцитов более 20 000/мм^3 без переливания тромбоцитов в течение предшествующих 7 дней. Первый день устойчивого подсчета тромбоцитов будет обозначен как день приживления тромбоцитов.
100 дней и 180 дней
Приживление донорских клеток
Временное ограничение: 56 дней
Приживление донорских клеток определяют как донорский химеризм, превышающий или равный 5% на 56-й день после трансплантации. Химеризм можно оценить по цельной крови или фракциям клеток крови, включая кластеры дифференцировки (CD) 3 и фракции CD33 или CD15. Фактические даты измерений могут находиться в пределах +/- 7 дней от рекомендованных выше временных точек.
56 дней
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 3 лет
Будет определена кумулятивная заболеваемость оРТПХ (II-IV и III-IV степени). Будет записано время начала оРТПХ, а также достигнутая максимальная степень.
каждые 3 месяца в течение 3 лет
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (цРТПХ)
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 3 лет
Будет определена кумулятивная заболеваемость цРТПХ. Данные будут собираться непосредственно у поставщиков и анализироваться в соответствии с рекомендациями Согласительной конференции NIH. Будут оценены глобальные баллы тяжести легкой, средней и тяжелой ХРТПХ по шкале НИЗ.
каждые 3 месяца в течение 3 лет
Выживание без болезней
Временное ограничение: ежегодно до 3-го года
определяется как временной интервал от даты регистрации и времени до рецидива/прогрессирования, смерти или последнего наблюдения.
ежегодно до 3-го года
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: ежегодно до 3-го года
Кумулятивную частоту безрецидивной смертности будут оценивать на 100-й, 180-й день, а также через 1 и 2 года после трансплантации. Событием для этой конечной точки является смерть без признаков прогрессирования или рецидива заболевания.
ежегодно до 3-го года
Инфекционное заболевание
Временное ограничение: ежегодно до 3-го года
Будут зарегистрированы все инфекции 2 и 3 степени. Также будут сообщаться о цитомегаловирусной инфекции 1-й степени тяжести до 56-го дня.
ежегодно до 3-го года
Оценка MRD WT1
Временное ограничение: до и через 1 мес после трансплантации, затем каждые 3 мес в течение 3 лет
Оценка MRD WT1
до и через 1 мес после трансплантации, затем каждые 3 мес в течение 3 лет
Оценка BALC MRD
Временное ограничение: до и через 1 мес после трансплантации, затем каждые 3 мес в течение 3 лет
Оценка BALC MRD
до и через 1 мес после трансплантации, затем каждые 3 мес в течение 3 лет
Оценка MRD на основе NGS
Временное ограничение: до и через 1 мес после трансплантации, затем каждые 3 мес в течение 3 лет.
Оценка MRD на основе NGS
до и через 1 мес после трансплантации, затем каждые 3 мес в течение 3 лет.
Восстановление Т-клеток
Временное ограничение: до, через 2 недели и 1 месяц после трансплантации, затем каждые 3 месяца в течение 1 года.
Подмножества Т-клеток
до, через 2 недели и 1 месяц после трансплантации, затем каждые 3 месяца в течение 1 года.
Восстановление NK-клеток
Временное ограничение: до, через 2 недели и 1 месяц после трансплантации, затем каждые 3 месяца в течение 1 года.
Подмножества NK-клеток
до, через 2 недели и 1 месяц после трансплантации, затем каждые 3 месяца в течение 1 года.
Восстановление В-клеток
Временное ограничение: до, через 2 недели и 1 месяц после трансплантации, затем каждые 3 месяца в течение 1 года.
В-клетки
до, через 2 недели и 1 месяц после трансплантации, затем каждые 3 месяца в течение 1 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Byung-Sik Cho

Следователи

  • Главный следователь: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBMTC-AML-1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Трансплантаты от 8/8 совместимых неродственных доноров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться