Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dárci s nesouladem v rodině/haploidentičtí dárci versus nepříbuzní dárci se shodou

17. dubna 2024 aktualizováno: Byung-Sik Cho

Srovnání transplantací od rodinných/haploidentických dárců s nepříbuznými dárci u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií

Tato studie bude porovnávat klinické výsledky transplantací od rodinně neshodných/haploidentických dárců (FMT) s transplantáty od 8/8 shodných nepříbuzných dárců (MUT), což je současný zlatý standard dárců, když chybí HLA-shodní sourozenci.

  1. Primární cíle: Celkové přežití FMT může být podobné jako u MUT

  2. Sekundární cíle:

    i. Srovnání přežití bez onemocnění, relaps, mortalita bez relapsu, imunitní rekonstituční cytomegalovirová infekce a akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli mezi FMT a MUT.

    ii. Vyšetření možných biomarkerů souvisejících s výše uvedenými událostmi po transplantaci

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro pacienty postrádající HLA-identického sourozence je v současné době „zlatým standardem“ pro dárce 8/8 shodných nepříbuzných dárců, protože výsledky po HLA-identickém sourozenci byly srovnávány s 8/8 shodnými nepříbuznými dárci. V současné době existují tři alternativní zdroje štěpů, včetně nesprávně spárovaných nepříbuzných dárců, familiárních neshodných/haploidentických dárců a pupečníkové krve. Ve srovnání s jinými zdroji mají transplantace od familiárních neshodných/haploidentických dárců (FMT) výhodu okamžité dostupnosti dárce, zejména pro ty pacienty, kteří transplantaci naléhavě potřebují. Počáteční zprávy charakterizovaly FMT ke špatnému přihojení a vysokému výskytu reakce štěpu proti hostiteli. Výsledky FMT se však během poslední dekády významně zlepšily v optimalizaci kondicionačního režimu a výběru štěpu, aby umožnily stabilní engraftment přes hlavní HLA bariéry, se slibným přežitím bez leukémie u dospělých s akutní leukémií. Navzdory povzbudivým výsledkům a potenciálnímu přínosu FMT existuje jen málo studií srovnávajících klinické výsledky FMT s jinými typy dárců, zejména u akutní myeloidní leukémie (AML) jako samostatného onemocnění. Od srpna 2008 nepřetržitě provádíme FMT s použitím nemanipulovaných dárcovských buněk a méně agresivního kondičního režimu u vysoce rizikové AML bez HLA-identického sourozence, 8/8 nebo 7/8 odpovídajících nepříbuzných dárců. Uvedli jsme proveditelnost FMT pomocí našeho nového režimu se sníženou intenzitou bez ex vivo deplece T-buněk, což ukazuje časné výsledky podobné výsledkům transplantace od 8/8 odpovídajících nepříbuzných dárců (MUT). Tato studie bude testovat hypotézu, že celkové přežití 3 roky po FMT je podobné celkovému přežití po MUT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

116

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti s AML ve věku od 18 do 65 let
  • Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) < 2

  • Skupina s vysokým rizikem relapsu

    1. Kompletní remise (CR) 1 s nepříznivým prognostickým faktorem; vykazující počet bílých krvinek > 100 000/mikrolitr nebo předchozí myelodysplastický syndrom (MDS) nebo myeloproliferativní novotvar (MPN) nebo MDS/MPN nebo cytogenetické a molekulární rysy (střední a nežádoucí)
    2. CR2 nebo CR3 při transplantaci
  • Žádný sourozenec a nepříbuzný dárce odpovídající HLA (HLA-A, -B, -C a -DRB1)
  • Přijatelná orgánová funkce definovaná jako sérový kreatinin < 2 mg/dl, pokud se neuvažuje kvůli leukémii, a sérový bilirubin < 3 mg/dl, pokud se neuvažuje kvůli leukémii
  • Písemný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení

  • Aktivní nekontrolované infekce
  • Korigovaná plicní difúzní kapacita < 40 %
  • Srdeční ejekční frakce < 35 %
  • Stav výkonu ECOG: 2, 3, 4
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému onemocnění
  • Sérologický důkaz infekce HIV
  • Těhotenství nebo kojení
  • Pacient, který není vhodný pro studii v souladu s rozhodnutím hlavního zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Transplantace z 8/8 shodných nepříbuzných
Účastníci obdrží transplantáty od 8/8 shodných nepříbuzných dárců pomocí myeloablativního nebo kondicionování se sníženou intenzitou podle věku nebo komorbidity.
Lék: Transplantace od 8/8 shodných nepříbuzných dárců

  • Myeloablativní kondicionování

    1. Celkové ozáření těla; 165 cGy, každých 12 hodin, 8 dávek, dny -7 až -4 (celkem 1320 cGy)
    2. cyklofosfamid; 60 mg/kg/den, IV po dobu 30 minut, dny -3 až -2 (celkem 120 mg/kg)
    3. antithymocytární globulin (ATG); 1,25 mg/kg/den, IV po dobu 6 hodin, dny -3 až -2, (celkem 2,5 mg/kg)

  • Kondicionování se sníženou intenzitou; starší pacienti (věk > 55 let) a/nebo pacienti s komorbiditami

    1. fludarabin; 30 mg/m^2/den, IV po dobu 1 hodiny, dny -8 až -4 (celkem 150 mg/m^2)
    2. busulfex; 3,2 mg/kg/den, IV po dobu 3 hodin, dny -3 až -2 (celkem 6,4 mg/kg)
    3. Celkové ozáření těla; 200 cGy, každých 12 hodin 2 dávky, den -1 (celkem 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/den, IV po dobu 6 hodin, dny -3 až -2, (celkem 2,5 mg/kg)

  • Profylaxe GVHD

    1. takrolimus; 0,03 mg/kg/den, IV po dobu 24 hodin ode dne -1 (0,12 mg/kg/den, PO, pokud je to tolerovatelné)
    2. methotrexát; 5 mg/m^2/den, IV tlak, dny +1, +3, +6, +11
Experimentální: Transplantace od rodinných neshodných/haploidentických dárců
Účastníci obdrží FMT pomocí kondičních režimů se sníženou intenzitou.
Lék: Transplantace od rodinných neshodných/haploidentických dárců

  • Kondicionování se sníženou intenzitou

    1. Celkové ozáření těla; 200 cGy, každých 12 hodin, 4 dávky, dny -9 až -8 (celkem 800 cGy)
    2. fludarabin; 30 mg/m^2/den, IV po dobu 1 hodiny, dny -7 až -3 (celkem 150 mg/m^2)
    3. busulfex; 3,2 mg/kg/den, IV po dobu 3 hodin, dny -6 až -5 (celkem 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/den, IV po dobu 6 hodin, dny -4 až -1 (celkem 5,0 mg/kg)

  • Profylaxe GVHD

    1. takrolimus; 0,03 mg/kg/den, IV po dobu 24 hodin ode dne -1 (0,12 mg/kg/den, PO, pokud je to tolerovatelné)
    2. methotrexát; 5 mg/m^2/den, IV tlak, dny +1, +3, +6, +11

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: ročně po dobu 3 let
Celkové přežití je definováno jako časový interval mezi datem zařazení do studie a úmrtím z jakékoli příčiny nebo u přeživších pacientů do posledního sledování
ročně po dobu 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obnova neutrofilů
Časové okno: 56 dní
definováno jako dosažení absolutního počtu neutrofilů většího nebo rovného 500/mm^3 pro tři po sobě jdoucí měření ve třech rozdílných dnech. První ze 3 dnů bude označen jako den obnovy neutrofilů.
56 dní
Primární selhání štěpu
Časové okno: 56 dní
definováno jako selhání při dosažení počtu neutrofilů vyššího než 500/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny kdykoli po transplantaci.
56 dní
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: 100 dní
definován jako vývoj absolutního počtu neutrofilů nižšího než 500/mm^3 po dosažení počátečního přihojení při absenci recidivujícího onemocnění.
100 dní
Obnova krevních destiček
Časové okno: 100 dní a 180 dní
definován jako první den trvalého počtu krevních destiček vyššího než 20 000/mm^3 bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech. První den trvalého počtu krevních destiček bude označen jako den přihojení krevních destiček.
100 dní a 180 dní
Přihojení dárcovských buněk
Časové okno: 56 dní
Přihojení dárcovských buněk je definováno jako chimérismus dárce vyšší nebo rovný 5 % v den 56 po transplantaci. Chimérismus může být hodnocen v plné krvi nebo frakcích krevních buněk, včetně shluků diferenciace (CD) 3 a CD33 nebo CD15 frakcí. Skutečná data měření mohou být v rozmezí +/- 7 dnů od výše doporučených časových bodů.
56 dní
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD)
Časové okno: každé 3 měsíce až 3 roky
Bude stanovena kumulativní incidence aGVHD (stupeň II-IV a III-IV). Bude zaznamenán čas do nástupu aGVHD a také maximální dosažený stupeň.
každé 3 měsíce až 3 roky
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: každé 3 měsíce až 3 roky
Bude stanovena kumulativní incidence cGVHD. Data budou shromažďována přímo od poskytovatelů a přezkoumání grafů podle doporučení NIH Consensus Conference. Hodnotí se globální skóre závažnosti NIH mírné, střední a těžké cGVHD.
každé 3 měsíce až 3 roky
Přežití bez onemocnění
Časové okno: ročně až do 3
definován jako časový interval od data zařazení a čas do relapsu/progrese, do smrti nebo do posledního sledování
ročně až do 3
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: ročně až do 3
Kumulativní incidence nerecidivující mortality bude odhadnuta ve dnech 100, 180 a 1 a 2 roky po transplantaci. Událostí pro tento cílový bod je úmrtí bez známek progrese nebo recidivy onemocnění
ročně až do 3
Infekce
Časové okno: ročně až do 3
Budou hlášeny všechny infekce 2. a 3. stupně. Infekce cytomegalovirem 1. stupně do 56. dne budou také hlášeny.
ročně až do 3
Hodnocení MRD WT1
Časové okno: před a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 3 roky
Hodnocení MRD WT1
před a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 3 roky
BAALC posouzení MMR
Časové okno: před a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 3 roky
BAALC posouzení MMR
před a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 3 roky
Hodnocení MRD založené na NGS
Časové okno: před a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 3 roky
Hodnocení MRD založené na NGS
před a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 3 roky
Rekonstituce T buněk
Časové okno: před a 2 týdny a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 1 rok
Podskupiny T buněk
před a 2 týdny a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 1 rok
Rekonstituce NK buněk
Časové okno: před a 2 týdny a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 1 rok
Podskupiny NK buněk
před a 2 týdny a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 1 rok
Rekonstituce B buněk
Časové okno: před a 2 týdny a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 1 rok
B buňky
před a 2 týdny a 1 měsíc po transplantaci, poté každé 3 měsíce až 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Byung-Sik Cho

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

21. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBMTC-AML-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit