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Donatori familiari non corrispondenti/aploidentici rispetto a donatori non imparentati corrispondenti

17 aprile 2024 aggiornato da: Byung-Sik Cho

Confronto tra trapianto da donatori familiari non corrispondenti/aploidentici e donatori non imparentati compatibili in pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta

Questo studio confronterà i risultati clinici dei trapianti da donatori familiari non corrispondenti/aploidentici (FMT) con i trapianti da donatori non imparentati 8/8 corrispondenti (MUT), che sono gli attuali donatori gold standard in assenza di fratelli HLA compatibili

  1. Obiettivi primari: la sopravvivenza complessiva della FMT può essere simile a quella della MUT

  2. Obiettivi secondari:

    io. Confronto tra sopravvivenza libera da malattia, recidiva, mortalità non dovuta a recidiva, infezione da citomegalovirus da immunoricostituzione e malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica tra FMT e MUT.

    ii. Indagine di possibili biomarcatori correlati agli eventi sopra menzionati dopo il trapianto

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per i pazienti privi di un fratello HLA identico, i donatori non imparentati 8/8 abbinati sono attualmente il "gold standard" per un donatore, poiché i risultati dopo il fratello HLA identico sono stati confrontati con quelli di donatori non imparentati 8/8 abbinati. Attualmente, esistono tre fonti di trapianto alternative, inclusi donatori non imparentati non corrispondenti, donatori familiari non corrispondenti/aploidentici e sangue del cordone ombelicale. Rispetto ad altre fonti, i trapianti da donatori familiari non corrispondenti/aploidentici (FMT) hanno il vantaggio di una disponibilità immediata di un donatore, in particolare per quei pazienti che necessitano urgentemente di trapianto. I rapporti iniziali avevano caratterizzato l'FMT con uno scarso attecchimento e un'alta incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite. Tuttavia, i risultati dell’FMT sono migliorati significativamente negli ultimi dieci anni nell’ottimizzazione del regime di condizionamento e nella selezione dell’innesto per consentire un attecchimento stabile attraverso le principali barriere HLA, con una promettente sopravvivenza libera da leucemia negli adulti con leucemia acuta. Nonostante i risultati incoraggianti e il potenziale beneficio dell’FMT, sono stati condotti pochi studi che hanno confrontato gli esiti clinici dell’FMT con altri tipi di donatori, in particolare nella leucemia mieloide acuta (LMA) come singola malattia. Dall'agosto 2008, eseguiamo continuamente FMT utilizzando cellule di donatori non manipolati e un regime di condizionamento meno aggressivo nella LMA ad alto rischio priva di un fratello HLA identico, donatori non imparentati 8/8 o 7/8. Abbiamo segnalato la fattibilità dell'FMT utilizzando il nostro nuovo regime a intensità ridotta senza deplezione delle cellule T ex vivo, mostrando risultati iniziali simili ai risultati del trapianto da donatori non imparentati (MUT) 8/8 abbinati. Questo studio testerà l'ipotesi che la sopravvivenza globale a 3 anni dopo FMT sia simile alla sopravvivenza globale dopo MUT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 17 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta di età compresa tra 18 e 65 anni
  • Prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

  • Gruppo ad alto rischio di recidiva

    1. Remissione completa (CR) 1 con fattore prognostico sfavorevole; che presenta un numero di globuli bianchi > 100.000/microlitro o precedente sindrome mielodisplastica (MDS) o neoplasia mieloproliferativa (MPN) o MDS/MPN o caratteristiche citogenetiche e molecolari (intermedie e avverse)
    2. CR2 o CR3 al trapianto
  • Nessun fratello HLA compatibile e donatore non imparentato (HLA-A, -B, -C e -DRB1)
  • Funzione d'organo accettabile definita come creatinina sierica < 2 mg/dl, a meno che non sia considerata dovuta alla leucemia e bilirubina sierica < 3 mg/dl, a meno che non sia considerata dovuta alla leucemia
  • Modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione

  • Infezioni attive incontrollate
  • Capacità di diffusione polmonare corretta <40%
  • Frazione di eiezione cardiaca <35%
  • Stato delle prestazioni ECOG: 2, 3, 4
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale nella malattia
  • Evidenza sierologica di infezione da HIV
  • Gravidanza o allattamento
  • Pazienti non idonei allo studio in conformità con la decisione del ricercatore principale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trapianti da 8/8 abbinati non imparentati
I partecipanti riceveranno trapianti da donatori non imparentati 8/8 abbinati utilizzando condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta in base all'età o alla comorbidità.
Droga: Trapianti da donatori non imparentati 8/8 abbinati

  • Condizionamento mieloablativo

    1. Irradiazione corporea totale; 165 cGy, ogni 12 ore, 8 dosi, giorni da -7 a -4 (totale 1320 cGy)
    2. Ciclofosfamide; 60 mg/kg/die, EV per 30 minuti, giorni da -3 a -2 (totale 120 mg/kg)
    3. Globulina antitimocitaria (ATG); 1,25 mg/kg/giorno, IV per 6 ore, giorni da -3 a -2, (totale 2,5 mg/kg)

  • Condizionamento a intensità ridotta; pazienti più anziani (età > 55 anni) e/o pazienti con comorbidità

    1. fludarabina; 30 mg/m^2/giorno, IV per 1 ora, giorni da -8 a -4 (totale 150 mg/m^2)
    2. Busulfex; 3,2 mg/kg/giorno, EV per 3 ore, giorni da -3 a -2 (totale 6,4 mg/kg)
    3. Irradiazione corporea totale; 200 cGy, ogni 12 ore 2 dosi, giorni -1 (totale 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/giorno, IV per 6 ore, giorni da -3 a -2, (totale 2,5 mg/kg)

  • Profilassi della GVHD

    1. Tacrolimo; 0,03 mg/kg/giorno, IV per 24 ore dal giorno -1 (0,12 mg/kg/giorno, PO, se tollerabile)
    2. metotrexato; 5 mg/m^2/giorno, spinta IV, giorni +1, +3, +6, +11
Sperimentale: Trapianti da donatori familiari non corrispondenti/aploidentici
I partecipanti riceveranno FMT utilizzando regimi di condizionamento a intensità ridotta.
Droga: Trapianti da donatori familiari non corrispondenti/aploidentici

  • Condizionamento a intensità ridotta

    1. Irradiazione corporea totale; 200 cGy, ogni 12 ore, 4 dosi, giorni da -9 a -8 (totale 800 cGy)
    2. fludarabina; 30 mg/m^2/giorno, IV per 1 ora, giorni da -7 a -3 (totale 150 mg/m^2)
    3. Busulfex; 3,2 mg/kg/giorno, EV per 3 ore, giorni da -6 a -5 (totale 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/giorno, EV per 6 ore, giorni da -4 a -1 (totale 5,0 mg/kg)

  • Profilassi della GVHD

    1. Tacrolimo; 0,03 mg/kg/giorno, IV per 24 ore dal giorno -1 (0,12 mg/kg/giorno, PO, se tollerabile)
    2. metotrexato; 5 mg/m^2/giorno, spinta IV, giorni +1, +3, +6, +11

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: ogni anno per 3 anni
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di arruolamento e la morte per qualsiasi causa o per i pazienti sopravvissuti, fino all'ultimo follow-up
ogni anno per 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: 56 giorni
definito come il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 500/mm^3 per tre misurazioni consecutive in tre giorni diversi. Il primo dei 3 giorni sarà designato come il giorno del recupero dei neutrofili.
56 giorni
Fallimento dell'innesto primario
Lasso di tempo: 56 giorni
definito come mancato raggiungimento di una conta dei neutrofili superiore a 500/mm^3 per 3 giorni consecutivi in ​​qualsiasi momento dopo il trapianto.
56 giorni
Fallimento dell'innesto secondario
Lasso di tempo: 100 giorni
definito come lo sviluppo di una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/mm^3 dopo il raggiungimento dell'attecchimento iniziale in assenza di recidiva di malattia.
100 giorni
Recupero piastrinico
Lasso di tempo: 100 giorni e 180 giorni
definito come il primo giorno di una conta piastrinica sostenuta superiore a 20.000/mm^3 senza trasfusioni di piastrine nei 7 giorni precedenti. Il primo giorno della conta piastrinica sostenuta sarà designato come il giorno dell'attecchimento piastrinico.
100 giorni e 180 giorni
Attecchimento di cellule donatrici
Lasso di tempo: 56 giorni
L'attecchimento delle cellule del donatore è definito come chimerismo del donatore maggiore o uguale al 5% al ​​giorno 56 dopo il trapianto. Il chimerismo può essere valutato nel sangue intero o nelle frazioni di cellule del sangue, comprese le frazioni di cluster di differenziazione (CD) 3 e CD33 o CD15. Le date di misurazione effettive potrebbero essere comprese tra +/- 7 giorni rispetto ai punti temporali consigliati sopra.
56 giorni
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: ogni 3 mesi fino a 3 anni
Verrà determinata l'incidenza cumulativa di aGVHD (grado II-IV e III-IV). Verrà registrato il tempo di insorgenza di aGVHD, nonché il voto massimo raggiunto.
ogni 3 mesi fino a 3 anni
Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
Lasso di tempo: ogni 3 mesi fino a 3 anni
Verrà determinata l'incidenza cumulativa della cGVHD. I dati verranno raccolti direttamente dai fornitori e revisionati i grafici secondo le raccomandazioni della Conferenza di consenso NIH. Verranno valutati i punteggi di gravità globale NIH di cGVHD lieve, moderata e grave.
ogni 3 mesi fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: ogni anno fino al 3° anno
definito come l'intervallo di tempo dalla data di arruolamento e il tempo alla recidiva/progressione, alla morte o all'ultimo follow-up
ogni anno fino al 3° anno
Mortalità non dovuta a recidiva
Lasso di tempo: ogni anno fino al 3° anno
L'incidenza cumulativa della mortalità non dovuta a recidiva sarà stimata ai giorni 100, 180 e a 1 e 2 anni dopo il trapianto. Un evento per questo endpoint è la morte senza evidenza di progressione o recidiva della malattia
ogni anno fino al 3° anno
Infezione
Lasso di tempo: ogni anno fino al 3° anno
Verranno segnalate tutte le infezioni di grado 2 e 3. Verranno inoltre segnalate le infezioni da citomegalovirus di grado 1 fino al giorno 56.
ogni anno fino al 3° anno
Valutazione della MRD WT1
Lasso di tempo: prima e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 3 anni
Valutazione della MRD WT1
prima e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 3 anni
Valutazione MRD BAALC
Lasso di tempo: prima e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 3 anni
Valutazione MRD BAALC
prima e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 3 anni
Valutazione della MRD basata su NGS
Lasso di tempo: prima e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 3 anni
Valutazione della MRD basata su NGS
prima e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 3 anni
Ricostituzione delle cellule T
Lasso di tempo: prima e 2 settimane e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 1 anno
Sottoinsiemi di cellule T
prima e 2 settimane e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 1 anno
Ricostituzione delle cellule NK
Lasso di tempo: prima e 2 settimane e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 1 anno
Sottoinsiemi di cellule NK
prima e 2 settimane e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 1 anno
Ricostituzione delle cellule B
Lasso di tempo: prima e 2 settimane e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 1 anno
Cellule B
prima e 2 settimane e 1 mese dopo il trapianto, quindi ogni 3 mesi fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Byung-Sik Cho

Investigatori

  • Investigatore principale: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

21 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

18 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBMTC-AML-1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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