Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

In der Familie nicht übereinstimmende/haploidentische Spender im Vergleich zu übereinstimmenden, nicht verwandten Spendern

17. April 2024 aktualisiert von: Byung-Sik Cho

Der Vergleich der Transplantation von in der Familie nicht übereinstimmenden/haploidentischen Spendern mit passenden, nicht verwandten Spendern bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

In dieser Studie werden die klinischen Ergebnisse von Transplantationen von familienunpassenden/haploidentischen Spendern (FMT) mit Transplantationen von 8/8-passenden nicht verwandten Spendern (MUT) verglichen, die bei fehlenden HLA-passenden Geschwistern ein aktueller Goldstandard für Spender sind

  1. Hauptziele: Das Gesamtüberleben von FMT kann dem von MUT ähneln

  2. Sekundäre Ziele:

    ich. Vergleich von krankheitsfreiem Überleben, Rückfall, Nicht-Rückfall-Mortalität, Immunrekonstitutions-Cytomegalievirus-Infektion und akuter oder chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit zwischen FMT und MUT.

    ii. Untersuchung möglicher Biomarker im Zusammenhang mit den oben genannten Ereignissen nach der Transplantation

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für Patienten, denen ein HLA-identisches Geschwisterkind fehlt, sind 8/8-passende, nicht verwandte Spender derzeit der „Goldstandard“ für einen Spender, da die Ergebnisse nach HLA-identischen Geschwistern mit 8/8-passenden, nicht verwandten Spendern verglichen wurden. Derzeit gibt es drei alternative Transplantatquellen, darunter nicht übereinstimmende, nicht verwandte Spender, familiäre, nicht übereinstimmende/haploidentische Spender und Nabelschnurblut. Im Vergleich zu anderen Quellen haben Transplantationen von familiären/haploidentischen Spendern (FMT) den Vorteil, dass ein Spender sofort verfügbar ist, insbesondere für Patienten, die dringend eine Transplantation benötigen. Erste Berichte hatten bei FMT eine schlechte Transplantation und eine hohe Inzidenz von Graft-versus-Host-Erkrankungen festgestellt. Allerdings haben sich die Ergebnisse der FMT im letzten Jahrzehnt durch die Optimierung des Konditionierungsschemas und der Transplantatauswahl erheblich verbessert, um eine stabile Transplantation über wichtige HLA-Barrieren hinweg zu ermöglichen, mit vielversprechendem leukämiefreiem Überleben bei Erwachsenen mit akuter Leukämie. Trotz der ermutigenden Ergebnisse und des potenziellen Nutzens der FMT gab es nur wenige Studien, in denen die klinischen Ergebnisse der FMT mit denen anderer Spendertypen verglichen wurden, insbesondere bei akuter myeloischer Leukämie (AML) als Einzelerkrankung. Seit August 2008 führen wir kontinuierlich FMT mit nicht manipulierten Spenderzellen und einem weniger aggressiven Konditionierungsschema bei Hochrisiko-AML ohne HLA-identischen Geschwister oder 8/8 oder 7/8 übereinstimmende nicht verwandte Spender durch. Wir berichteten über die Machbarkeit einer FMT unter Verwendung unseres neuartigen Regimes mit reduzierter Intensität ohne Ex-vivo-T-Zell-Depletion und zeigten erste Ergebnisse, die den Ergebnissen einer Transplantation von 8/8 passenden nicht verwandten Spendern (MUT) ähneln. Diese Studie wird die Hypothese testen, dass das Gesamtüberleben 3 Jahre nach FMT dem Gesamtüberleben nach MUT ähnelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

116

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Patienten mit AML im Alter von 18 bis 65 Jahren
  • Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

  • Gruppe mit hohem Rückfallrisiko

    1. Komplette Remission (CR) 1 mit ungünstigem Prognosefaktor; mit weißen Blutkörperchen > 100.000/Mikroliter oder früherem myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder myeloproliferativem Neoplasma (MPN) oder MDS/MPN oder zytogenetischen und molekularen Merkmalen (mittelschwer und negativ)
    2. CR2 oder CR3 bei der Transplantation
  • Keine HLA-passenden Geschwister und nicht verwandten Spender (HLA-A, -B, -C und -DRB1)
  • Akzeptable Organfunktion definiert als Serumkreatinin < 2 mg/dl, sofern dies nicht aufgrund von Leukämie in Betracht gezogen wird, und Serumbilirubin < 3 mg/dl, sofern dies nicht aufgrund von Leukämie in Betracht gezogen wird
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien

  • Aktive unkontrollierte Infektionen
  • Korrigierte pulmonale Diffusionskapazität von <40 %
  • Herzauswurffraktion von <35 %
  • ECOG-Leistungsstatus: 2, 3, 4
  • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems an der Krankheit
  • Serologischer Nachweis einer HIV-Infektion
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Patienten, die gemäß der Entscheidung des Hauptprüfers nicht für die Studie geeignet sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Transplantate von 8/8 übereinstimmenden, nicht verwandten
Die Teilnehmer erhalten Transplantate von 8/8 passenden, nicht verwandten Spendern unter Verwendung einer myeloablativen oder intensitätsreduzierten Konditionierung je nach Alter oder Komorbidität.
Arzneimittel: Transplantationen von 8/8 übereinstimmenden, nicht verwandten Spendern

  • Myeloablative Konditionierung

    1. Ganzkörperbestrahlung; 165 cGy, alle 12 Stunden, 8 Dosen, Tage -7 bis -4 (insgesamt 1320 cGy)
    2. Cyclophosphamid; 60 mg/kg/Tag, intravenös für 30 Minuten, Tage -3 bis -2 (insgesamt 120 mg/kg)
    3. Antithymozytenglobulin (ATG); 1,25 mg/kg/Tag, i.v. für 6 Stunden, Tage -3 bis -2, (insgesamt 2,5 mg/kg)

  • Konditionierung mit reduzierter Intensität; ältere Patienten (Alter > 55 Jahre) und/oder Patienten mit Komorbiditäten

    1. Fludarabin; 30 mg/m²/Tag, i.v. für 1 Stunde, Tage -8 bis -4 (insgesamt 150 mg/m²)
    2. Busulfex; 3,2 mg/kg/Tag, i.v. für 3 Stunden, Tage -3 bis -2 (insgesamt 6,4 mg/kg)
    3. Ganzkörperbestrahlung; 200 cGy, alle 12 Stunden 2 Dosen, Tage -1 (insgesamt 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/Tag, i.v. für 6 Stunden, Tage -3 bis -2, (insgesamt 2,5 mg/kg)

  • GVHD-Prophylaxe

    1. Tacrolimus; 0,03 mg/kg/Tag, i.v. für 24 Stunden ab Tag -1 (0,12 mg/kg/Tag, p.o., falls tolerierbar)
    2. Methotrexat; 5 mg/m²/Tag, IV-Push, Tage +1, +3, +6, +11
Experimental: Transplantationen von familienunpassenden/haploidentischen Spendern
Die Teilnehmer erhalten FMT unter Verwendung eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität.
Arzneimittel: Transplantationen von familienunpassenden/haploidentischen Spendern

  • Konditionierung mit reduzierter Intensität

    1. Ganzkörperbestrahlung; 200 cGy, alle 12 Stunden, 4 Dosen, Tage -9 bis -8 (insgesamt 800 cGy)
    2. Fludarabin; 30 mg/m²/Tag, i.v. für 1 Stunde, Tage -7 bis -3 (insgesamt 150 mg/m²)
    3. Busulfex; 3,2 mg/kg/Tag, i.v. für 3 Stunden, Tage -6 bis -5 (insgesamt 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/Tag, i.v. für 6 Stunden, Tage -4 bis -1 (insgesamt 5,0 mg/kg)

  • GVHD-Prophylaxe

    1. Tacrolimus; 0,03 mg/kg/Tag, i.v. für 24 Stunden ab Tag -1 (0,12 mg/kg/Tag, p.o., falls tolerierbar)
    2. Methotrexat; 5 mg/m²/Tag, IV-Push, Tage +1, +3, +6, +11

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: jährlich über 3 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne zwischen dem Aufnahmedatum und dem Tod jeglicher Ursache bzw. bei überlebenden Patienten bis zur letzten Nachuntersuchung
jährlich über 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: 56 Tage
definiert als das Erreichen einer absoluten Neutrophilenzahl von mindestens 500/mm^3 bei drei aufeinanderfolgenden Messungen an drei unterschiedlichen Tagen. Der erste der drei Tage wird als Tag der Genesung der Neutrophilen bezeichnet.
56 Tage
Primäres Transplantatversagen
Zeitfenster: 56 Tage
Definiert als Nichterreichen einer Neutrophilenzahl von mehr als 500/mm^3 an 3 aufeinanderfolgenden Tagen zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Transplantation.
56 Tage
Sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: 100 Tage
definiert als die Entwicklung einer absoluten Neutrophilenzahl von weniger als 500/mm^3 nach Erreichen der anfänglichen Transplantation und ohne erneute Erkrankung.
100 Tage
Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: 100 Tage und 180 Tage
definiert als der erste Tag einer anhaltenden Thrombozytenzahl von mehr als 20.000/mm^3 ohne Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen 7 Tagen. Der erste Tag der kontinuierlichen Thrombozytenzahl wird als Tag der Thrombozytentransplantation bezeichnet.
100 Tage und 180 Tage
Transplantation von Spenderzellen
Zeitfenster: 56 Tage
Eine Transplantation von Spenderzellen ist definiert als Spender-Chimärismus von mindestens 5 % am Tag 56 nach der Transplantation. Der Chimärismus kann in Vollblut oder Blutzellfraktionen, einschließlich Differenzierungscluster (CD) 3 und CD33- oder CD15-Fraktionen, beurteilt werden. Die tatsächlichen Messtermine können innerhalb von +/- 7 Tagen von den oben empfohlenen Zeitpunkten abweichen.
56 Tage
Akute Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD)
Zeitfenster: alle 3 Monate bis 3 Jahre
Die kumulative Inzidenz von aGVHD (Grad II-IV und III-IV) wird bestimmt. Die Zeit bis zum Auftreten von aGVHD wird aufgezeichnet, ebenso wie die erreichte Höchstnote.
alle 3 Monate bis 3 Jahre
Chronische Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD)
Zeitfenster: alle 3 Monate bis 3 Jahre
Die kumulative Inzidenz von cGVHD wird bestimmt. Die Daten werden direkt von den Anbietern gesammelt und die Diagramme gemäß den Empfehlungen der NIH-Konsenskonferenz überprüft. Bewertet werden die globalen NIH-Schweregradwerte für leichte, mittelschwere und schwere cGVHD.
alle 3 Monate bis 3 Jahre
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: jährlich bis zum 3. Jahr
definiert als das Zeitintervall vom Datum der Registrierung und der Zeit bis zum Rückfall/Progress, bis zum Tod oder bis zur letzten Nachuntersuchung
jährlich bis zum 3. Jahr
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: jährlich bis zum 3. Jahr
Die kumulative Inzidenz nicht rückfallbedingter Mortalität wird an den Tagen 100, 180 und 1 und 2 Jahre nach der Transplantation geschätzt. Ein Ereignis für diesen Endpunkt ist der Tod ohne Anzeichen eines Fortschreitens oder Wiederauftretens der Krankheit
jährlich bis zum 3. Jahr
Infektion
Zeitfenster: jährlich bis zum 3. Jahr
Alle Infektionen der Grade 2 und 3 werden gemeldet. Es werden auch Infektionen mit dem Cytomegalievirus Grad 1 bis zum 56. Tag gemeldet.
jährlich bis zum 3. Jahr
WT1 MRD-Bewertung
Zeitfenster: vor und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 3 Jahre
WT1 MRD-Bewertung
vor und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 3 Jahre
BAALC MRD-Bewertung
Zeitfenster: vor und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 3 Jahre
BAALC MRD-Bewertung
vor und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 3 Jahre
NGS-basierte MRD-Bewertung
Zeitfenster: vor und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 3 Jahre
NGS-basierte MRD-Bewertung
vor und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 3 Jahre
Rekonstitution von T-Zellen
Zeitfenster: vor und 2 Wochen und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 1 Jahr
T-Zell-Untergruppen
vor und 2 Wochen und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 1 Jahr
Rekonstitution von NK-Zellen
Zeitfenster: vor und 2 Wochen und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 1 Jahr
NK-Zell-Untergruppen
vor und 2 Wochen und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 1 Jahr
Rekonstitution von B-Zellen
Zeitfenster: vor und 2 Wochen und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 1 Jahr
B-Zellen
vor und 2 Wochen und 1 Monat nach der Transplantation, dann alle 3 Monate bis 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Byung-Sik Cho

Ermittler

  • Hauptermittler: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CBMTC-AML-1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Taiwan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren