Familie-niet-overeenkomende/haplo-identieke donoren versus gematchte niet-verwante donoren
17 april 2024 bijgewerkt door: Byung-Sik Cho
De vergelijking van transplantaties van niet-overeenkomende/haplo-identieke donoren uit de familie met gematchte, niet-verwante donoren bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie
Deze studie zal de klinische uitkomsten vergelijken van transplantaties van niet-overeenkomende familie/haplo-identieke donoren (FMT) met transplantaties van 8/8-gematchte niet-verwante donoren (MUT), wat momenteel een gouden standaard is voor donoren bij gebrek aan HLA-gematchte broers en zussen.
- Primaire doelstellingen: De algehele overleving van FMT kan vergelijkbaar zijn met die van MUT
Secundaire doelstellingen:
i. Vergelijking van ziektevrije overleving, terugval, sterfte zonder terugval, cytomegalovirusinfectie met immuunreconstitutie en acute of chronische graft-versus-host-ziekte tussen FMT en MUT.
ii. Onderzoek naar mogelijke biomarkers die verband houden met bovengenoemde gebeurtenissen na transplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Voor patiënten zonder een HLA-identieke broer of zus zijn 8/8-gematchte niet-verwante donoren momenteel de "gouden standaard" voor een donor, aangezien de resultaten na HLA-identieke broer of zus zijn vergeleken met 8/8-gematchte niet-verwante donoren.
Momenteel zijn er drie alternatieve transplantaatbronnen, waaronder niet-overeenkomende niet-verwante donoren, familiale mismatch/haplo-identieke donoren en navelstrengbloed.
Vergeleken met andere bronnen hebben transplantaties van familiale mismatch/haplo-identieke donoren (FMT) het voordeel dat er onmiddellijk een donor beschikbaar is, vooral voor patiënten die dringend een transplantatie nodig hebben.
In de eerste rapporten werd FMT gekenmerkt door een slechte implantatie en een hoge incidentie van graft-versus-host-ziekte.
De resultaten van FMT zijn de afgelopen tien jaar echter aanzienlijk verbeterd bij de optimalisatie van het conditioneringsregime en de transplantaatselectie om een stabiele implantatie over belangrijke HLA-barrières mogelijk te maken, met veelbelovende leukemievrije overleving bij volwassenen met acute leukemie.
Ondanks de bemoedigende resultaten en het potentiële voordeel van FMT zijn er weinig onderzoeken geweest waarin de klinische uitkomsten van FMT werden vergeleken met andere donortypen, vooral bij acute myeloïde leukemie (AML) als een enkele ziekte.
Sinds augustus 2008 voeren we voortdurend FMT uit met behulp van ongemanipuleerde donorcellen en een minder agressief conditioneringsregime bij hoogrisico-AML zonder een HLA-identieke broer of zus, 8/8 of 7/8-gematchte niet-verwante donoren.
We rapporteerden de haalbaarheid van FMT met behulp van ons nieuwe regime met verminderde intensiteit zonder ex vivo uitputting van T-cellen, waarbij vroege resultaten vergelijkbaar waren met de uitkomsten van transplantatie van 8/8-gematchte niet-verwante donoren (MUT).
Deze studie zal de hypothese testen dat de totale overleving na 3 jaar na FMT vergelijkbaar is met de totale overleving na MUT.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
116
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 137-701
- Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
17 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Patiënten met AML in de leeftijd van 18 tot 65 jaar
- Prestaties van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
Hoogrisicogroep voor terugval
- Volledige remissie (CR) 1 met ongunstige prognostische factor; met witte bloedcellen > 100.000/microliter of eerder myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatief neoplasma (MPN) of MDS/MPN of cytogenetica en moleculaire kenmerken (intermediair en ongunstig)
- CR2 of CR3 bij transplantatie
- Geen HLA-gematchte broer of zus en niet-verwante donor (HLA-A, -B, -C en -DRB1)
- Aanvaardbare orgaanfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 2 mg/dl, tenzij overwogen als gevolg van leukemie en serumbilirubine < 3 mg/dl, tenzij overwogen als gevolg van leukemie
- Schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria
- Actieve ongecontroleerde infecties
- Gecorrigeerde longdiffusiecapaciteit van <40%
- Cardiale ejectiefractie van <35%
- ECOG-prestatiestatus:2, 3, 4
- Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij ziekte
- Serologisch bewijs van infectie met HIV
- Zwangerschap of borstvoeding
- Patiënten die niet geschikt zijn voor het onderzoek in overeenstemming met de beslissing van de hoofdonderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Transplantaties van 8/8-gematchte, niet-verwante
Deelnemers zullen transplantaties ontvangen van 8/8-gematchte, niet-verwante donoren met behulp van myeloablatieve of conditionering met verminderde intensiteit, afhankelijk van leeftijd of comorbiditeit.
|
|
|
Experimenteel: Transplantaties van niet-overeenkomende familie/haplo-identieke donoren
Deelnemers ontvangen FMT met behulp van conditioneringsregimes met verminderde intensiteit.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: jaarlijks gedurende 3 jaar
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van inschrijving en overlijden door welke oorzaak dan ook of voor overlevende patiënten, tot de laatste follow-up
|
jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 56 dagen
|
gedefinieerd als het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 500/mm^3 gedurende drie opeenvolgende metingen op drie verschillende dagen.
De eerste van de drie dagen wordt aangewezen als de dag van het herstel van de neutrofielen.
|
56 dagen
|
|
Primaire transplantaatfalen
Tijdsspanne: 56 dagen
|
gedefinieerd als het onvermogen om gedurende 3 opeenvolgende dagen op enig moment na de transplantatie een neutrofielenaantal van meer dan 500/mm^3 te bereiken.
|
56 dagen
|
|
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 100 dagen
|
gedefinieerd als de ontwikkeling van een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 500/mm^3 na het bereiken van de initiële implantatie in afwezigheid van een terugkerende ziekte.
|
100 dagen
|
|
Herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 100 dagen en 180 dagen
|
gedefinieerd als de eerste dag van een aanhoudend aantal bloedplaatjes hoger dan 20.000/mm^3 zonder bloedplaatjestransfusies in de voorafgaande 7 dagen.
De eerste dag van het aanhoudende aantal bloedplaatjes zal worden aangeduid als de dag van de transplantatie van bloedplaatjes.
|
100 dagen en 180 dagen
|
|
Implantatie van donorcellen
Tijdsspanne: 56 dagen
|
Donorceltransplantatie wordt gedefinieerd als donorchimerisme groter dan of gelijk aan 5% op dag 56 na transplantatie.
Chimerisme kan worden geëvalueerd in volbloed- of bloedcelfracties, inclusief cluster van differentiatie (CD) 3- en CD33- of CD15-fracties.
De daadwerkelijke meetdata kunnen binnen +/- 7 dagen na de hierboven aanbevolen tijdstippen liggen.
|
56 dagen
|
|
Acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD)
Tijdsspanne: elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
De cumulatieve incidentie van aGVHD (graad II-IV en III-IV) zal worden bepaald.
De tijd tot aanvang van aGVHD wordt geregistreerd, evenals het maximaal behaalde cijfer.
|
elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
|
Chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
De cumulatieve incidentie van cGVHD zal worden bepaald.
Gegevens zullen rechtstreeks van aanbieders worden verzameld en de grafieken worden beoordeeld volgens de aanbevelingen van de NIH Consensusconferentie.
De globale ernstscores van de NIH voor milde, matige en ernstige cGVHD zullen worden beoordeeld.
|
elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
|
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: jaarlijks tot en met jaar 3
|
gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van inschrijving en de tijd tot terugval/progressie, tot overlijden of tot de laatste follow-up
|
jaarlijks tot en met jaar 3
|
|
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: jaarlijks tot en met jaar 3
|
De cumulatieve incidentie van mortaliteit zonder terugval zal worden geschat op dag 100, 180 en 1 en 2 jaar na de transplantatie.
Een gebeurtenis voor dit eindpunt is overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie of herhaling
|
jaarlijks tot en met jaar 3
|
|
Infectie
Tijdsspanne: jaarlijks tot en met jaar 3
|
Alle graad 2- en 3-infecties worden gerapporteerd.
Graad 1 cytomegalovirusinfecties tot en met dag 56 zullen ook worden gerapporteerd.
|
jaarlijks tot en met jaar 3
|
|
WT1 MRD-beoordeling
Tijdsspanne: vóór en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
WT1 MRD-beoordeling
|
vóór en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
|
BAALC MRD-beoordeling
Tijdsspanne: vóór en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
BAALC MRD-beoordeling
|
vóór en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
|
NGS-gebaseerde MRD-beoordeling
Tijdsspanne: vóór en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
NGS-gebaseerde MRD-beoordeling
|
vóór en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot en met 3 jaar
|
|
Reconstitutie van T-cellen
Tijdsspanne: vóór en 2 weken en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar
|
Subsets van T-cellen
|
vóór en 2 weken en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar
|
|
Reconstitutie van NK-cellen
Tijdsspanne: vóór en 2 weken en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar
|
NK-celsubsets
|
vóór en 2 weken en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar
|
|
Reconstitutie van B-cellen
Tijdsspanne: vóór en 2 weken en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar
|
B-cellen
|
vóór en 2 weken en 1 maand na de transplantatie, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Yakoub-Agha I, Mesnil F, Kuentz M, Boiron JM, Ifrah N, Milpied N, Chehata S, Esperou H, Vernant JP, Michallet M, Buzyn A, Gratecos N, Cahn JY, Bourhis JH, Chir Z, Raffoux C, Socie G, Golmard JL, Jouet JP; French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy. Allogeneic marrow stem-cell transplantation from human leukocyte antigen-identical siblings versus human leukocyte antigen-allelic-matched unrelated donors (10/10) in patients with standard-risk hematologic malignancy: a prospective study from the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy. J Clin Oncol. 2006 Dec 20;24(36):5695-702. doi: 10.1200/JCO.2006.08.0952. Epub 2006 Nov 20.
- Henslee-Downey PJ, Abhyankar SH, Parrish RS, Pati AR, Godder KT, Neglia WJ, Goon-Johnson KS, Geier SS, Lee CG, Gee AP. Use of partially mismatched related donors extends access to allogeneic marrow transplant. Blood. 1997 May 15;89(10):3864-72.
- Cho BS, Yoon JH, Shin SH, Yahng SA, Lee SE, Eom KS, Kim YJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Min WS, Park CW, Kim HJ. Comparison of allogeneic stem cell transplantation from familial-mismatched/haploidentical donors and from unrelated donors in adults with high-risk acute myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Oct;18(10):1552-63. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.04.008. Epub 2012 Apr 16.
- Ciceri F, Labopin M, Aversa F, Rowe JM, Bunjes D, Lewalle P, Nagler A, Di Bartolomeo P, Lacerda JF, Lupo Stanghellini MT, Polge E, Frassoni F, Martelli MF, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Group. A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Blood. 2008 Nov 1;112(9):3574-81. doi: 10.1182/blood-2008-02-140095. Epub 2008 Jul 7.
- Aversa F. Haploidentical haematopoietic stem cell transplantation for acute leukaemia in adults: experience in Europe and the United States. Bone Marrow Transplant. 2008 Mar;41(5):473-81. doi: 10.1038/sj.bmt.1705966. Epub 2008 Jan 7.
- Ruggeri A, Ciceri F, Gluckman E, Labopin M, Rocha V; Eurocord and Acute Leukemia Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group. Alternative donors hematopoietic stem cells transplantation for adults with acute myeloid leukemia: Umbilical cord blood or haploidentical donors? Best Pract Res Clin Haematol. 2010 Jun;23(2):207-16. doi: 10.1016/j.beha.2010.06.002.
- Beatty PG, Clift RA, Mickelson EM, Nisperos BB, Flournoy N, Martin PJ, Sanders JE, Stewart P, Buckner CD, Storb R, et al. Marrow transplantation from related donors other than HLA-identical siblings. N Engl J Med. 1985 Sep 26;313(13):765-71. doi: 10.1056/NEJM198509263131301.
- Anasetti C, Hansen JA. Effect of HLA incompatibility in marrow transplantation from unrelated and HLA-mismatched related donors. Transfus Sci. 1994 Sep;15(3):221-30. doi: 10.1016/0955-3886(94)90134-1.
- Ruggeri L, Mancusi A, Capanni M, Urbani E, Carotti A, Aloisi T, Stern M, Pende D, Perruccio K, Burchielli E, Topini F, Bianchi E, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Donor natural killer cell allorecognition of missing self in haploidentical hematopoietic transplantation for acute myeloid leukemia: challenging its predictive value. Blood. 2007 Jul 1;110(1):433-40. doi: 10.1182/blood-2006-07-038687. Epub 2007 Mar 19.
- Huang XJ, Liu DH, Liu KY, Xu LP, Chen H, Han W, Chen YH, Zhang XH, Lu DP. Treatment of acute leukemia with unmanipulated HLA-mismatched/haploidentical blood and bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):257-65. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.025.
- Cho BS, Min GJ, Park S, Park SS, Shin SH, Yahng SA, Jeon YW, Yoon JH, Lee SE, Eom KS, Kim YJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Kim M, Kim Y, Kim HJ. Haploidentical vs matched unrelated donor transplantation for acute myeloid leukemia in remission: A prospective comparative study. Am J Hematol. 2021 Jan;96(1):98-109. doi: 10.1002/ajh.25993. Epub 2020 Nov 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 mei 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 december 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
18 december 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CBMTC-AML-1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk