Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Családi nem megfelelő/haploidentikus donorok versus megfelelő, nem rokon donorok

2024. április 17. frissítette: Byung-Sik Cho

A családban össze nem illő/haploidentikus donorokból származó transzplantáció összehasonlítása a nem rokon donorokkal akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtt betegeknél

Ez a tanulmány összehasonlítja a családdal össze nem illő/haploidentikus donoroktól (FMT) származó transzplantációk klinikai kimenetelét a 8/8-as nem rokon donorból (MUT) származó transzplantációkkal, amelyek jelenleg aranystandard donorok, ha nincsenek HLA-egyező testvérek.

  1. Elsődleges célok: Az FMT általános túlélése hasonló lehet a MUT-éhoz

  2. Másodlagos célok:

    én. A betegségmentes túlélés, a relapszus, a nem-relapszus mortalitás, az immunrekonstitúciós citomegalovírus fertőzés és az akut vagy krónikus graft-versus-host betegség összehasonlítása az FMT és a MUT között.

    ii. A fenti eseményekkel kapcsolatos lehetséges biomarkerek vizsgálata transzplantáció után

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azoknál a betegeknél, akiknek nincs HLA-azonos testvére, jelenleg a 8/8-as nem rokon donorok jelentik az "arany standardot" a donorok számára, mivel a HLA-azonos testvér utáni eredményeket 8/8-ban nem rokon donorokkal hasonlították össze. Jelenleg három alternatív átültetési forrás létezik, beleértve a nem megfelelő rokon donorokat, a családi össze nem illő/haploidentikus donorokat és a köldökzsinórvért. Más forrásokhoz képest a családi össze nem illő/haploidentikus donoroktól (FMT) származó transzplantációk azzal az előnnyel járnak, hogy azonnal elérhető a donor, különösen azon betegek esetében, akiknek sürgős transzplantációra van szükségük. A kezdeti jelentések az FMT-t rossz beültetéssel és a graft-versus-host betegség magas előfordulási gyakoriságával jellemezték. Az FMT eredményei azonban jelentősen javultak az elmúlt évtizedben a kondicionáló kezelési rend és a graftkiválasztás optimalizálása terén, hogy lehetővé tegyék a stabil átültetést a főbb HLA-gátakon, és ígéretes a leukémiamentes túlélés az akut leukémiában szenvedő felnőtteknél. Az FMT biztató eredményei és potenciális előnyei ellenére kevés olyan tanulmány készült, amely összehasonlította volna az FMT klinikai kimenetelét más donortípusokkal, különösen az akut mieloid leukémia (AML), mint egyetlen betegség esetében. 2008 augusztusa óta folyamatosan végezzük az FMT-t manipulálatlan donorsejtekkel és kevésbé agresszív kondicionáló kezelési renddel magas kockázatú AML-ben, ahol nincs HLA-azonos testvér, 8/8 vagy 7/8 egyező rokon donorok. Beszámoltunk az FMT megvalósíthatóságáról az új, csökkentett intenzitású kezelésünkkel ex vivo T-sejt-kiürülés nélkül, amely korai eredményeket mutatott, amelyek hasonlóak a 8/8-as nem rokon donorok (MUT) transzplantációjának kimeneteléhez. Ez a tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy a teljes túlélés az FMT után 3 évvel hasonló a MUT utáni teljes túléléshez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

116

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

17 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • 18 és 65 év közötti AML-ben szenvedő betegek
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye < 2

  • Magas kockázati csoport a visszaesés szempontjából

    1. Teljes remisszió (CR) 1 kedvezőtlen prognosztikai faktorral; 100 000/mikroliter feletti fehérvérsejtszám vagy korábbi myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy mieloproliferatív neoplazma (MPN) vagy MDS/MPN vagy citogenetikai és molekuláris jellemzők (köztes és káros)
    2. CR2 vagy CR3 transzplantációkor
  • Nincs HLA-egyező testvér és nem rokon donor (HLA-A, -B, -C és -DRB1)
  • Elfogadható szervi funkció, ha a szérum kreatininszint < 2 mg/dl, kivéve, ha ez leukémia és a szérum bilirubin < 3 mg/dl, hacsak nem leukémia miatt tekinthető
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap

Kizárási kritériumok

  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzések
  • Korrigált pulmonális diffúziós kapacitás <40%
  • A szív ejekciós frakciója <35%
  • ECOG teljesítmény állapota: 2, 3, 4
  • A betegség aktív központi idegrendszeri érintettsége
  • A HIV-fertőzés szerológiai bizonyítékai
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Az a beteg, aki a vizsgálatvezető döntése értelmében nem alkalmas a vizsgálatra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Átültetések 8/8-egyeztetett független
A résztvevők 8/8-ban nem rokon donortól kapnak átültetést mieloablatív vagy csökkentett intenzitású kondicionálást alkalmazva az életkornak vagy a társbetegségnek megfelelően.
Drog: Átültetések 8/8-egyezésű, nem rokon donoroktól

  • Mieloablatív kondicionálás

    1. Teljes test besugárzása; 165 cGy, 12 óránként, 8 adag, -7-től -4 napig (összesen 1320 cGy)
    2. ciklofoszfamid; 60 mg/kg/nap, IV 30 percig, -3. és -2. nap (összesen 120 mg/kg)
    3. antitimocita globulin (ATG); 1,25 mg/kg/nap, IV 6 órán keresztül, -3-tól -2 napig (összesen 2,5 mg/kg)

  • Csökkentett intenzitású kondicionálás; idősebb betegek (55 év felett) és/vagy társbetegségben szenvedő betegek

    1. fludarabin; 30 mg/m^2/nap, IV 1 órán át, -8-tól -4 napig (összesen 150 mg/m^2)
    2. Buszulfex; 3,2 mg/kg/nap, IV 3 órán keresztül, -3-tól -2 napig (összesen 6,4 mg/kg)
    3. Teljes test besugárzása; 200 cGy, 12 óránként 2 adag, -1 nap (összesen 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/nap, IV 6 órán keresztül, -3-tól -2 napig (összesen 2,5 mg/kg)

  • GVHD profilaxis

    1. takrolimusz; 0,03 mg/kg/nap, IV 24 órán keresztül a -1. naptól (0,12 mg/kg/nap, PO, ha tolerálható)
    2. metotrexát; 5 mg/m^2/nap, IV push, +1, +3, +6, +11 nap
Kísérleti: Családilag össze nem illő/haploidentikus donoroktól származó átültetések
A résztvevők FMT-t kapnak csökkentett intenzitású kondicionáló kúrákkal.
Drog: Családilag össze nem illő/haploidentikus donoroktól származó átültetések

  • Csökkentett intenzitású kondicionálás

    1. Teljes test besugárzása; 200 cGy, 12 óránként, 4 adag, -9-től -8 napig (összesen 800 cGy)
    2. fludarabin; 30 mg/m^2/nap, IV 1 órán keresztül, -7-től -3 napig (összesen 150 mg/m^2)
    3. Buszulfex; 3,2 mg/kg/nap, IV 3 órán keresztül, -6 és -5 nap (összesen 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/nap, IV 6 órán keresztül, -4-től -1 napig (összesen 5,0 mg/kg)

  • GVHD profilaxis

    1. takrolimusz; 0,03 mg/kg/nap, IV 24 órán keresztül a -1. naptól (0,12 mg/kg/nap, PO, ha tolerálható)
    2. metotrexát; 5 mg/m^2/nap, IV push, +1, +3, +6, +11 nap

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: évente 3 éven keresztül
A teljes túlélést úgy definiálják, mint a beiratkozás dátuma és bármilyen okból bekövetkezett halál vagy túlélő betegek halála között eltelt idő az utolsó utánkövetésig.
évente 3 éven keresztül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neutrofilek helyreállítása
Időkeret: 56 nap
definíció szerint 500/mm^3 vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám elérése három egymást követő mérés során, három különböző napon. A 3 nap közül az első a neutrofilek felépülésének napja.
56 nap
Elsődleges grafthiba
Időkeret: 56 nap
definíció szerint az 500/mm^3-nál nagyobb neutrofilszám 3 egymást követő napon át történő elmulasztása a transzplantáció után bármikor.
56 nap
Másodlagos grafthiba
Időkeret: 100 nap
definíció szerint az abszolút neutrofilszám 500/mm^3-nál kisebb a kezdeti beültetést követően, visszatérő betegség hiányában.
100 nap
A vérlemezkék helyreállítása
Időkeret: 100 nap és 180 nap
definíció szerint a 20 000/mm^3 feletti tartós vérlemezkeszám első napja vérlemezke-transzfúzió nélkül az előző 7 napban. A tartós vérlemezkeszám első napját a vérlemezke-beültetés napjának nevezzük.
100 nap és 180 nap
Donorsejt beültetés
Időkeret: 56 nap
A donorsejt-beültetést úgy definiáljuk, ha a donor kimérizmusa legalább 5% a transzplantációt követő 56. napon. A kimérizmust teljes vérben vagy vérsejt-frakciókban lehet értékelni, beleértve a differenciálódási csoport (CD) 3 és CD33 vagy CD15 frakciókat. A tényleges mérési dátumok +/- 7 napon belül lehetnek a fenti ajánlott időpontokhoz képest.
56 nap
Akut graft versus-host betegség (aGVHD)
Időkeret: 3 havonta 3 évig
Meg kell határozni az aGVHD (II-IV. és III-IV. fokozat) kumulatív előfordulását. A rendszer rögzíti az aGVHD kezdetéig eltelt időt, valamint az elért maximális fokozatot.
3 havonta 3 évig
Krónikus graft versus-host betegség (cGVHD)
Időkeret: 3 havonta 3 évig
Meg kell határozni a cGVHD kumulatív előfordulását. Az adatokat közvetlenül a szolgáltatóktól gyűjtjük, és az NIH konszenzuskonferencia ajánlásai szerint áttekintjük a diagramokat. Az NIH enyhe, közepes és súlyos cGVHD globális súlyossági pontszámait értékelik.
3 havonta 3 évig
Betegségmentes túlélés
Időkeret: évente a 3. évig
a beiratkozás dátumától és a relapszusig/progresszióig, a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő.
évente a 3. évig
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: évente a 3. évig
A nem relapszusos mortalitás kumulatív előfordulási gyakoriságát a 100., 180. napon, valamint a transzplantáció utáni 1 és 2 évre becsülik. E végpont egyik eseménye a betegség progressziójának vagy kiújulásának bizonyítéka nélküli halál
évente a 3. évig
Fertőzés
Időkeret: évente a 3. évig
Minden 2. és 3. fokozatú fertőzést jelenteni fognak. Az 56. napig tartó 1. fokozatú citomegalovírus fertőzésekről is beszámolnak.
évente a 3. évig
WT1 MRD értékelés
Időkeret: transzplantáció előtt és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 3 évig
WT1 MRD értékelés
transzplantáció előtt és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 3 évig
BAALC MRD értékelés
Időkeret: transzplantáció előtt és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 3 évig
BAALC MRD értékelés
transzplantáció előtt és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 3 évig
NGS-alapú MRD értékelés
Időkeret: transzplantáció előtt és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 3 évig
NGS-alapú MRD értékelés
transzplantáció előtt és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 3 évig
T-sejtek helyreállítása
Időkeret: a transzplantáció előtt és 2 héttel és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 1 évig
T-sejt részhalmazok
a transzplantáció előtt és 2 héttel és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 1 évig
NK-sejtek helyreállítása
Időkeret: a transzplantáció előtt és 2 héttel és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 1 évig
NK sejt részhalmazok
a transzplantáció előtt és 2 héttel és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 1 évig
B-sejtek helyreállítása
Időkeret: a transzplantáció előtt és 2 héttel és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 1 évig
B-sejtek
a transzplantáció előtt és 2 héttel és 1 hónappal azután, majd 3 havonta 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Byung-Sik Cho

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 14.

Első közzététel (Becsült)

2012. december 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CBMTC-AML-1

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel