Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Familie-mismatchede/haploidentiske donorer versus matchede ikke-relaterede donorer

17. april 2024 opdateret af: Byung-Sik Cho

Sammenligningen af ​​transplantation fra familie-mismatchede/haploidentiske donorer med matchede ikke-beslægtede donorer hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi

Denne undersøgelse vil sammenligne de kliniske resultater af transplantationer fra familie-mismatchede/haploidentiske donorer (FMT) med transplantationer fra 8/8-matchede ikke-relateret donor (MUT), som er en aktuel guldstandard-donor, når der mangler HLA-matchede søskende.

  1. Primære mål: Overordnet overlevelse af FMT kan svare til MUT's

  2. Sekundære mål:

    jeg. Sammenligning af sygdomsfri overlevelse, tilbagefald, ikke-tilbagefaldsdødelighed, immunrekonstitution af cytomegalovirusinfektion og akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom mellem FMT og MUT.

    ii. Undersøgelse af mulige biomarkører relateret til ovenstående hændelser efter transplantation

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For patienter, der mangler en HLA-identisk søskende, er 8/8-matchede ikke-beslægtede donorer i øjeblikket "guldstandarden" for en donor, da resultaterne efter HLA-identiske søskende er blevet sammenlignet med 8/8-matchede ikke-relaterede donorer. I øjeblikket er der tre alternative graftkilder, herunder mismatchede ikke-relaterede donorer, familiær mismatch/haploidentiske donorer og navlestrengsblod. Sammenlignet med andre kilder har transplantationer fra familiære mismatch/haploidentiske donorer (FMT) fordelen af ​​en øjeblikkelig tilgængelighed af en donor, især for de patienter, der har akut behov for transplantation. Indledende rapporter havde karakteriseret FMT til en dårlig engraftment og en høj forekomst af graft-versus-host-sygdom. Imidlertid er resultaterne af FMT væsentligt forbedret i løbet af det sidste årti i optimeringen af ​​konditioneringsregimen og graftudvælgelsen for at tillade en stabil indtransplantation på tværs af store HLA-barrierer, med lovende leukæmifri overlevelse hos voksne med akut leukæmi. På trods af de opmuntrende resultater og potentielle fordele ved FMT, har der været få undersøgelser, der sammenligner kliniske resultater af FMT med andre donortyper, især ved akut myeloid leukæmi (AML) som en enkelt sygdom. Siden august 2008 har vi kontinuerligt udført FMT ved hjælp af umanipulerede donorceller og et mindre aggressivt konditioneringsregime i højrisiko-AML, der mangler en HLA-identisk søskende, 8/8 eller 7/8-matchede ikke-relaterede donorer. Vi rapporterede gennemførligheden af ​​FMT ved at bruge vores nye regime med reduceret intensitet uden ex vivo T-celleudtømning, hvilket viste tidlige resultater svarende til resultaterne af transplantation fra 8/8-matchede ikke-relaterede donorer (MUT). Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at den samlede overlevelse 3 år efter FMT svarer til den samlede overlevelse efter MUT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patienter med AML i alderen 18 til 65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation < 2

  • Højrisikogruppe for tilbagefald

    1. Komplet remission (CR) 1 med ugunstig prognostisk faktor; med hvide blodlegemer > 100.000/mikroliter eller tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN) eller MDS/MPN eller cytogenetik og molekylære træk (mellemliggende og uønskede)
    2. CR2 eller CR3 ved transplantation
  • Ingen HLA-matchede søskende og ubeslægtet donor (HLA-A, -B, -C og -DRB1)
  • Acceptabel organfunktion defineret som serumkreatinin < 2 mg/dl, medmindre det overvejes på grund af leukæmi og serumbilirubin < 3 mg/dl, medmindre det overvejes på grund af leukæmi
  • Skriftlig informeret samtykkeformular

Eksklusionskriterier

  • Aktive ukontrollerede infektioner
  • Korrigeret pulmonal diffusionskapacitet på <40 %
  • Hjerteudstødningsfraktion på <35 %
  • ECOG ydeevnestatus: 2, 3, 4
  • Aktiv involvering af sygdom i centralnervesystemet
  • Serologiske tegn på infektion med HIV
  • Graviditet eller amning
  • Patient, der ikke er egnet til forsøget i henhold til hovedinvestigators beslutning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Transplantationer fra 8/8-matchede ikke-relateret
Deltagerne vil modtage transplantationer fra 8/8-matchede ubeslægtede donorer, der anvender myeloablativ eller reduceret intensitetskonditionering i henhold til alder eller komorbiditet.
Medicin: Transplantationer fra 8/8-matchede ikke-relaterede donorer

  • Myeloablativ konditionering

    1. Total kropsbestråling; 165 cGy, hver 12. time, 8 doser, dag -7 til -4 (i alt 1320 cGy)
    2. cyclophosphamid; 60 mg/kg/dag, IV i 30 minutter, dag -3 til -2 (i alt 120 mg/kg)
    3. Antithymocytglobulin (ATG); 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timer, dag -3 til -2, (i alt 2,5 mg/kg)

  • Konditionering med reduceret intensitet; ældre patienter (alder > 55 år) og/eller patienter med komorbiditeter

    1. Fludarabin; 30 mg/m^2/dag, IV i 1 time, dage -8 til -4 (i alt 150 mg/m^2)
    2. Busulfex; 3,2 mg/kg/dag, IV i 3 timer, dag -3 til -2 (i alt 6,4 mg/kg)
    3. Total kropsbestråling; 200 cGy, hver 12. time 2 doser, dag -1 (i alt 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timer, dag -3 til -2, (i alt 2,5 mg/kg)

  • GVHD profylakse

    1. Tacrolimus; 0,03 mg/kg/dag, IV i 24 timer fra dag -1 (0,12 mg/kg/dag, PO, hvis det kan tolereres)
    2. Methotrexat; 5 mg/m^2/dag, IV-skub, dage +1, +3, +6, +11
Eksperimentel: Transplantationer fra familie-mismatchede/haploidentiske donorer
Deltagerne vil modtage FMT ved hjælp af konditioneringsregimer med reduceret intensitet.
Medicin: Transplantationer fra familie-mismatchede/haploidentiske donorer

  • Konditionering med reduceret intensitet

    1. Total kropsbestråling; 200 cGy, hver 12. time, 4 doser, dag -9 til -8 (i alt 800 cGy)
    2. Fludarabin; 30 mg/m^2/dag, IV i 1 time, dage -7 til -3 (i alt 150 mg/m^2)
    3. Busulfex; 3,2 mg/kg/dag, IV i 3 timer, dag -6 til -5 (i alt 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/dag, IV i 6 timer, dag -4 til -1 (i alt 5,0 mg/kg)

  • GVHD profylakse

    1. Tacrolimus; 0,03 mg/kg/dag, IV i 24 timer fra dag -1 (0,12 mg/kg/dag, PO, hvis det kan tolereres)
    2. Methotrexat; 5 mg/m^2/dag, IV-skub, dage +1, +3, +6, +11

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: årligt gennem 3 år
Samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem indskrivningsdato og død af enhver årsag eller for overlevende patienter til sidste opfølgning
årligt gennem 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil genopretning
Tidsramme: 56 dage
defineret som opnåelse af et absolut neutrofiltal større end eller lig med 500/mm^3 for tre på hinanden følgende målinger på tre forskelsdage. Den første af de 3 dage vil blive udpeget til dagen for gendannelse af neutrofiler.
56 dage
Primær graftfejl
Tidsramme: 56 dage
defineret som manglende opnåelse af et neutrofiltal større end 500/mm^3 i 3 på hinanden følgende dage på noget tidspunkt efter transplantationen.
56 dage
Sekundær graftfejl
Tidsramme: 100 dage
defineret som udviklingen af ​​et absolut neutrofiltal mindre end 500/mm^3 efter opnåelse af indledende engraftment i fravær af tilbagevendende sygdom.
100 dage
Blodpladegendannelse
Tidsramme: 100 dage og 180 dage
defineret som den første dag af et vedvarende trombocyttal større end 20.000/mm^3 uden blodpladetransfusioner i de foregående 7 dage. Den første dag af det vedvarende trombocyttal vil blive udpeget til dagen for trombocyttransplantation.
100 dage og 180 dage
Donorcelleengraftment
Tidsramme: 56 dage
Donorcelleengraftment er defineret som donorkimerisme større end eller lig med 5 % på dag 56 efter transplantation. Kimærisme kan vurderes i fuldblods- eller blodcellefraktioner, herunder cluster of differentiation (CD) 3 og CD33 eller CD15 fraktioner. De faktiske måledatoer kan ligge inden for +/- 7 dage efter ovenstående anbefalede tidspunkter.
56 dage
Akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD)
Tidsramme: hver 3. måned gennem 3 år
Den kumulative forekomst af aGVHD (grad II-IV og III-IV) vil blive bestemt. Tiden til debut af aGVHD vil blive registreret, såvel som den maksimale opnåede karakter.
hver 3. måned gennem 3 år
Kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD)
Tidsramme: hver 3. måned gennem 3 år
Den kumulative forekomst af cGVHD vil blive bestemt. Data vil blive indsamlet direkte fra udbydere og diagramgennemgang i henhold til anbefalingerne fra NIH Consensus Conference. NIHs globale sværhedsgrad for mild, moderat og svær cGVHD vil blive vurderet.
hver 3. måned gennem 3 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: årligt til og med år 3
defineret som tidsintervallet fra tilmeldingsdato og tidspunkt til tilbagefald/progression, til død eller til sidste opfølgning
årligt til og med år 3
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: årligt til og med år 3
Den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed vil blive estimeret til dag 100, 180 og 1 og 2 år efter transplantation. En hændelse for dette endepunkt er død uden tegn på sygdomsprogression eller recidiv
årligt til og med år 3
Infektion
Tidsramme: årligt til og med år 3
Alle grad 2 og 3 infektioner vil blive rapporteret. Grad 1 cytomegalovirusinfektioner til og med dag 56 vil også blive rapporteret.
årligt til og med år 3
WT1 MRD vurdering
Tidsramme: før og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 3 år
WT1 MRD vurdering
før og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 3 år
BAALC MRD vurdering
Tidsramme: før og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 3 år
BAALC MRD vurdering
før og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 3 år
NGS-baseret MRD-vurdering
Tidsramme: før og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 3 år
NGS-baseret MRD-vurdering
før og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 3 år
T-celler rekonstitution
Tidsramme: før og 2 uger og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 1 år
T-celle undergrupper
før og 2 uger og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 1 år
NK-celler rekonstitution
Tidsramme: før og 2 uger og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 1 år
NK celle undergrupper
før og 2 uger og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 1 år
B-celler rekonstituering
Tidsramme: før og 2 uger og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 1 år
B-celler
før og 2 uger og 1 måned efter transplantation, derefter hver 3. måned gennem 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Byung-Sik Cho

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2012

Først opslået (Anslået)

18. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBMTC-AML-1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner