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Donantes familiares no compatibles/haploidénticos versus donantes no emparentados compatibles

17 de abril de 2024 actualizado por: Byung-Sik Cho

Comparación de trasplantes de donantes haploidénticos o no compatibles en la familia con donantes no emparentados compatibles en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda

Este estudio comparará los resultados clínicos de los trasplantes de donantes familiares no compatibles/haploidénticos (FMT) con trasplantes de 8/8 donantes no emparentados (MUT) compatibles, que es un donante estándar de oro actual cuando no hay hermanos compatibles con HLA.

  1. Objetivos primarios: la supervivencia general del FMT puede ser similar a la del MUT
  2. Objetivos secundarios:

    i. Comparación de supervivencia libre de enfermedad, recaída, mortalidad sin recaída, infección por citomegalovirus de reconstitución inmune y enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica entre FMT y MUT.

    ii. Investigación de posibles biomarcadores relacionados con los eventos anteriores después del trasplante.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Para los pacientes que carecen de un hermano con HLA idéntico, 8/8 donantes no emparentados compatibles son actualmente el "estándar de oro" para un donante, ya que los resultados después de un hermano con HLA idéntico se han comparado con los de 8/8 donantes no emparentados compatibles. Actualmente, existen tres fuentes alternativas de injertos, incluidos donantes no emparentados no compatibles, donantes familiares no compatibles/haploidénticos y sangre de cordón umbilical. En comparación con otras fuentes, los trasplantes de donantes familiares no compatibles/haploidénticos (FMT, por sus siglas en inglés) tienen el beneficio de una disponibilidad inmediata de un donante, particularmente para aquellos pacientes que necesitan un trasplante con urgencia. Los informes iniciales habían caracterizado el FMT como un injerto deficiente y una alta incidencia de enfermedad de injerto contra huésped. Sin embargo, los resultados del FMT han mejorado significativamente durante la última década en la optimización del régimen de acondicionamiento y la selección del injerto para permitir un injerto estable a través de las principales barreras HLA, con una supervivencia libre de leucemia prometedora en adultos con leucemia aguda. A pesar de los resultados alentadores y el beneficio potencial del FMT, se han realizado pocos estudios que comparen los resultados clínicos del FMT con otros tipos de donantes, particularmente en la leucemia mieloide aguda (LMA) como enfermedad única. Desde agosto de 2008, hemos estado realizando FMT continuamente utilizando células de donantes no manipuladas y un régimen de acondicionamiento menos agresivo en AML de alto riesgo que carece de un hermano HLA idéntico, 8/8 o 7/8 de donantes no emparentados compatibles. Informamos la viabilidad del FMT utilizando nuestro nuevo régimen de intensidad reducida sin agotamiento de células T ex vivo, mostrando resultados tempranos similares a los resultados del trasplante de 8/8 donantes no emparentados (MUT) compatibles. Este estudio probará la hipótesis de que la supervivencia general a los 3 años después del FMT es similar a la supervivencia general después del MUT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Seoul, Corea, república de, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Pacientes con AML de 18 a 65 años.
  • Rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 2
  • Grupo de alto riesgo de recaída.

    1. Remisión completa (RC) 1 con factor pronóstico desfavorable; presentación de glóbulos blancos > 100.000/microlitro o síndrome mielodisplásico (MDS) previo o neoplasia mieloproliferativa (MPN) o MDS/MPN o características citogenéticas y moleculares (intermedias y adversas)
    2. CR2 o CR3 en el momento del trasplante
  • Ningún hermano compatible con HLA ni donante no emparentado (HLA-A, -B, -C y -DRB1)
  • Función orgánica aceptable definida como creatinina sérica < 2 mg/dl, a menos que se considere debido a leucemia y bilirrubina sérica < 3 mg/dl, a menos que se considere debido a leucemia
  • Formulario de consentimiento informado escrito

Criterio de exclusión

  • Infecciones activas no controladas
  • Capacidad de difusión pulmonar corregida <40%
  • Fracción de eyección cardíaca <35%
  • Estado funcional ECOG: 2, 3, 4
  • Afectación activa del sistema nervioso central por la enfermedad.
  • Evidencia serológica de infección por VIH.
  • Embarazo o lactancia
  • Paciente que no es apto para el ensayo de acuerdo con la decisión del investigador principal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Trasplantes de 8/8 no emparentados compatibles
Los participantes recibirán trasplantes de 8/8 donantes no emparentados compatibles utilizando acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida según la edad o la comorbilidad.
  • Acondicionamiento mieloablativo

    1. Irradiación corporal total; 165 cGy, cada 12 horas, 8 dosis, días -7 a -4 (total 1320 cGy)
    2. ciclofosfamida; 60 mg/kg/día, IV durante 30 minutos, días -3 a -2 (total 120 mg/kg)
    3. Globulina antitimocítica (ATG); 1,25 mg/kg/día, IV durante 6 horas, días -3 a -2, (total 2,5 mg/kg)
  • Acondicionamiento de intensidad reducida; pacientes mayores (edad > 55 años) y/o pacientes con comorbilidades

    1. fludarabina; 30 mg/m^2/día, IV durante 1 hora, días -8 a -4 (total 150 mg/m^2)
    2. Busulfex; 3,2 mg/kg/día, IV durante 3 horas, días -3 a -2 (total 6,4 mg/kg)
    3. Irradiación corporal total; 200 cGy, cada 12 horas 2 dosis, días -1 (total 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/día, IV durante 6 horas, días -3 a -2, (total 2,5 mg/kg)
  • Profilaxis de EICH

    1. tacrolimús; 0,03 mg/kg/día, IV durante 24 horas a partir del día -1 (0,12 mg/kg/día, VO, si es tolerable)
    2. metotrexato; 5 mg/m^2/día, inyección intravenosa, días +1, +3, +6, +11
Experimental: Trasplantes de donantes familiares no compatibles/haploidénticos
Los participantes recibirán FMT utilizando regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida.
  • Acondicionamiento de intensidad reducida

    1. Irradiación corporal total; 200 cGy, cada 12 horas, 4 dosis, días -9 a -8 (total 800 cGy)
    2. fludarabina; 30 mg/m^2/día, IV durante 1 hora, días -7 a -3 (total 150 mg/m^2)
    3. Busulfex; 3,2 mg/kg/día, IV durante 3 horas, días -6 a -5 (total 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/día, IV durante 6 horas, días -4 a -1 (total 5,0 mg/kg)
  • Profilaxis de EICH

    1. tacrolimús; 0,03 mg/kg/día, IV durante 24 horas a partir del día -1 (0,12 mg/kg/día, VO, si es tolerable)
    2. metotrexato; 5 mg/m^2/día, inyección intravenosa, días +1, +3, +6, +11

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: anualmente durante 3 años
La supervivencia global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de inscripción y la muerte por cualquier causa o para los pacientes supervivientes, hasta el último seguimiento.
anualmente durante 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 56 días
definido como lograr un recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 500 / mm ^ 3 durante tres mediciones consecutivas en tres días diferentes. El primero de los 3 días se designará como el día de recuperación de neutrófilos.
56 días
Fracaso primario del injerto
Periodo de tiempo: 56 días
se define como la imposibilidad de alcanzar un recuento de neutrófilos superior a 500/mm^3 durante 3 días consecutivos en cualquier momento después del trasplante.
56 días
Fallo secundario del injerto
Periodo de tiempo: 100 días
definido como el desarrollo de un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/mm^3 después de lograr el injerto inicial en ausencia de enfermedad recurrente.
100 días
Recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 100 días y 180 días
definido como el primer día de un recuento sostenido de plaquetas superior a 20.000/mm^3 sin transfusiones de plaquetas en los 7 días anteriores. El primer día del recuento sostenido de plaquetas se designará el día del injerto de plaquetas.
100 días y 180 días
Injerto de células de donante
Periodo de tiempo: 56 días
El injerto de células del donante se define como un quimerismo del donante mayor o igual al 5% el día 56 después del trasplante. El quimerismo se puede evaluar en sangre completa o fracciones de células sanguíneas, incluidas las fracciones del grupo de diferenciación (CD) 3 y CD33 o CD15. Las fechas de medición reales pueden estar dentro de +/- 7 días de los puntos de tiempo recomendados anteriormente.
56 días
Enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD)
Periodo de tiempo: cada 3 meses hasta 3 años
Se determinará la incidencia acumulada de aGVHD (grado II-IV y III-IV). Se registrará el tiempo transcurrido hasta la aparición de aGVHD, así como la nota máxima alcanzada.
cada 3 meses hasta 3 años
Enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD)
Periodo de tiempo: cada 3 meses hasta 3 años
Se determinará la incidencia acumulada de cGVHD. Los datos se recopilarán directamente de los proveedores y se revisarán los gráficos de acuerdo con las recomendaciones de la Conferencia de Consenso de los NIH. Se evaluarán las puntuaciones de gravedad global de los NIH de cGVHD leve, moderada y grave.
cada 3 meses hasta 3 años
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: anualmente hasta el año 3
definido como el intervalo de tiempo desde la fecha de inscripción y el tiempo hasta la recaída/progresión, la muerte o el último seguimiento
anualmente hasta el año 3
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: anualmente hasta el año 3
La incidencia acumulada de mortalidad sin recaída se estimará en los días 100, 180 y 1 y 2 años después del trasplante. Un evento para este criterio de valoración es la muerte sin evidencia de progresión o recurrencia de la enfermedad.
anualmente hasta el año 3
Infección
Periodo de tiempo: anualmente hasta el año 3
Se informarán todas las infecciones de grado 2 y 3. También se informarán las infecciones por citomegalovirus de grado 1 hasta el día 56.
anualmente hasta el año 3
Evaluación de MRD WT1
Periodo de tiempo: antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 3 años
Evaluación de MRD WT1
antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 3 años
Evaluación BAALC MRD
Periodo de tiempo: antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 3 años
Evaluación BAALC MRD
antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 3 años
Evaluación de MRD basada en NGS
Periodo de tiempo: antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta los 3 años
Evaluación de MRD basada en NGS
antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta los 3 años
Reconstitución de células T
Periodo de tiempo: antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
Subconjuntos de células T
antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
Reconstitución de células NK
Periodo de tiempo: antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
Subconjuntos de células NK
antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
Reconstitución de células B
Periodo de tiempo: antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
Células B
antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

21 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • CBMTC-AML-1

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Trasplantes de donantes no emparentados compatibles 8/8

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