- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01751997
Donantes familiares no compatibles/haploidénticos versus donantes no emparentados compatibles
Comparación de trasplantes de donantes haploidénticos o no compatibles en la familia con donantes no emparentados compatibles en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda
Este estudio comparará los resultados clínicos de los trasplantes de donantes familiares no compatibles/haploidénticos (FMT) con trasplantes de 8/8 donantes no emparentados (MUT) compatibles, que es un donante estándar de oro actual cuando no hay hermanos compatibles con HLA.
- Objetivos primarios: la supervivencia general del FMT puede ser similar a la del MUT
Objetivos secundarios:
i. Comparación de supervivencia libre de enfermedad, recaída, mortalidad sin recaída, infección por citomegalovirus de reconstitución inmune y enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica entre FMT y MUT.
ii. Investigación de posibles biomarcadores relacionados con los eventos anteriores después del trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 137-701
- Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes con AML de 18 a 65 años.
- Rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 2
Grupo de alto riesgo de recaída.
- Remisión completa (RC) 1 con factor pronóstico desfavorable; presentación de glóbulos blancos > 100.000/microlitro o síndrome mielodisplásico (MDS) previo o neoplasia mieloproliferativa (MPN) o MDS/MPN o características citogenéticas y moleculares (intermedias y adversas)
- CR2 o CR3 en el momento del trasplante
- Ningún hermano compatible con HLA ni donante no emparentado (HLA-A, -B, -C y -DRB1)
- Función orgánica aceptable definida como creatinina sérica < 2 mg/dl, a menos que se considere debido a leucemia y bilirrubina sérica < 3 mg/dl, a menos que se considere debido a leucemia
- Formulario de consentimiento informado escrito
Criterio de exclusión
- Infecciones activas no controladas
- Capacidad de difusión pulmonar corregida <40%
- Fracción de eyección cardíaca <35%
- Estado funcional ECOG: 2, 3, 4
- Afectación activa del sistema nervioso central por la enfermedad.
- Evidencia serológica de infección por VIH.
- Embarazo o lactancia
- Paciente que no es apto para el ensayo de acuerdo con la decisión del investigador principal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Trasplantes de 8/8 no emparentados compatibles
Los participantes recibirán trasplantes de 8/8 donantes no emparentados compatibles utilizando acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida según la edad o la comorbilidad.
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Experimental: Trasplantes de donantes familiares no compatibles/haploidénticos
Los participantes recibirán FMT utilizando regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: anualmente durante 3 años
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La supervivencia global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de inscripción y la muerte por cualquier causa o para los pacientes supervivientes, hasta el último seguimiento.
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anualmente durante 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 56 días
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definido como lograr un recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 500 / mm ^ 3 durante tres mediciones consecutivas en tres días diferentes.
El primero de los 3 días se designará como el día de recuperación de neutrófilos.
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56 días
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Fracaso primario del injerto
Periodo de tiempo: 56 días
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se define como la imposibilidad de alcanzar un recuento de neutrófilos superior a 500/mm^3 durante 3 días consecutivos en cualquier momento después del trasplante.
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56 días
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Fallo secundario del injerto
Periodo de tiempo: 100 días
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definido como el desarrollo de un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/mm^3 después de lograr el injerto inicial en ausencia de enfermedad recurrente.
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100 días
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Recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 100 días y 180 días
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definido como el primer día de un recuento sostenido de plaquetas superior a 20.000/mm^3 sin transfusiones de plaquetas en los 7 días anteriores.
El primer día del recuento sostenido de plaquetas se designará el día del injerto de plaquetas.
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100 días y 180 días
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Injerto de células de donante
Periodo de tiempo: 56 días
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El injerto de células del donante se define como un quimerismo del donante mayor o igual al 5% el día 56 después del trasplante.
El quimerismo se puede evaluar en sangre completa o fracciones de células sanguíneas, incluidas las fracciones del grupo de diferenciación (CD) 3 y CD33 o CD15.
Las fechas de medición reales pueden estar dentro de +/- 7 días de los puntos de tiempo recomendados anteriormente.
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56 días
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Enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD)
Periodo de tiempo: cada 3 meses hasta 3 años
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Se determinará la incidencia acumulada de aGVHD (grado II-IV y III-IV).
Se registrará el tiempo transcurrido hasta la aparición de aGVHD, así como la nota máxima alcanzada.
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cada 3 meses hasta 3 años
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Enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD)
Periodo de tiempo: cada 3 meses hasta 3 años
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Se determinará la incidencia acumulada de cGVHD.
Los datos se recopilarán directamente de los proveedores y se revisarán los gráficos de acuerdo con las recomendaciones de la Conferencia de Consenso de los NIH.
Se evaluarán las puntuaciones de gravedad global de los NIH de cGVHD leve, moderada y grave.
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cada 3 meses hasta 3 años
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: anualmente hasta el año 3
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definido como el intervalo de tiempo desde la fecha de inscripción y el tiempo hasta la recaída/progresión, la muerte o el último seguimiento
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anualmente hasta el año 3
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: anualmente hasta el año 3
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La incidencia acumulada de mortalidad sin recaída se estimará en los días 100, 180 y 1 y 2 años después del trasplante.
Un evento para este criterio de valoración es la muerte sin evidencia de progresión o recurrencia de la enfermedad.
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anualmente hasta el año 3
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Infección
Periodo de tiempo: anualmente hasta el año 3
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Se informarán todas las infecciones de grado 2 y 3.
También se informarán las infecciones por citomegalovirus de grado 1 hasta el día 56.
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anualmente hasta el año 3
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Evaluación de MRD WT1
Periodo de tiempo: antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 3 años
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Evaluación de MRD WT1
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antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 3 años
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Evaluación BAALC MRD
Periodo de tiempo: antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 3 años
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Evaluación BAALC MRD
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antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 3 años
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Evaluación de MRD basada en NGS
Periodo de tiempo: antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta los 3 años
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Evaluación de MRD basada en NGS
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antes y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta los 3 años
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Reconstitución de células T
Periodo de tiempo: antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
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Subconjuntos de células T
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antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
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Reconstitución de células NK
Periodo de tiempo: antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
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Subconjuntos de células NK
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antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
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Reconstitución de células B
Periodo de tiempo: antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
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Células B
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antes, 2 semanas y 1 mes después del trasplante, luego cada 3 meses hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Yakoub-Agha I, Mesnil F, Kuentz M, Boiron JM, Ifrah N, Milpied N, Chehata S, Esperou H, Vernant JP, Michallet M, Buzyn A, Gratecos N, Cahn JY, Bourhis JH, Chir Z, Raffoux C, Socie G, Golmard JL, Jouet JP; French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy. Allogeneic marrow stem-cell transplantation from human leukocyte antigen-identical siblings versus human leukocyte antigen-allelic-matched unrelated donors (10/10) in patients with standard-risk hematologic malignancy: a prospective study from the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy. J Clin Oncol. 2006 Dec 20;24(36):5695-702. doi: 10.1200/JCO.2006.08.0952. Epub 2006 Nov 20.
- Henslee-Downey PJ, Abhyankar SH, Parrish RS, Pati AR, Godder KT, Neglia WJ, Goon-Johnson KS, Geier SS, Lee CG, Gee AP. Use of partially mismatched related donors extends access to allogeneic marrow transplant. Blood. 1997 May 15;89(10):3864-72.
- Cho BS, Yoon JH, Shin SH, Yahng SA, Lee SE, Eom KS, Kim YJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Min WS, Park CW, Kim HJ. Comparison of allogeneic stem cell transplantation from familial-mismatched/haploidentical donors and from unrelated donors in adults with high-risk acute myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Oct;18(10):1552-63. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.04.008. Epub 2012 Apr 16.
- Ciceri F, Labopin M, Aversa F, Rowe JM, Bunjes D, Lewalle P, Nagler A, Di Bartolomeo P, Lacerda JF, Lupo Stanghellini MT, Polge E, Frassoni F, Martelli MF, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Group. A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Blood. 2008 Nov 1;112(9):3574-81. doi: 10.1182/blood-2008-02-140095. Epub 2008 Jul 7.
- Aversa F. Haploidentical haematopoietic stem cell transplantation for acute leukaemia in adults: experience in Europe and the United States. Bone Marrow Transplant. 2008 Mar;41(5):473-81. doi: 10.1038/sj.bmt.1705966. Epub 2008 Jan 7.
- Ruggeri A, Ciceri F, Gluckman E, Labopin M, Rocha V; Eurocord and Acute Leukemia Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group. Alternative donors hematopoietic stem cells transplantation for adults with acute myeloid leukemia: Umbilical cord blood or haploidentical donors? Best Pract Res Clin Haematol. 2010 Jun;23(2):207-16. doi: 10.1016/j.beha.2010.06.002.
- Beatty PG, Clift RA, Mickelson EM, Nisperos BB, Flournoy N, Martin PJ, Sanders JE, Stewart P, Buckner CD, Storb R, et al. Marrow transplantation from related donors other than HLA-identical siblings. N Engl J Med. 1985 Sep 26;313(13):765-71. doi: 10.1056/NEJM198509263131301.
- Anasetti C, Hansen JA. Effect of HLA incompatibility in marrow transplantation from unrelated and HLA-mismatched related donors. Transfus Sci. 1994 Sep;15(3):221-30. doi: 10.1016/0955-3886(94)90134-1.
- Ruggeri L, Mancusi A, Capanni M, Urbani E, Carotti A, Aloisi T, Stern M, Pende D, Perruccio K, Burchielli E, Topini F, Bianchi E, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Donor natural killer cell allorecognition of missing self in haploidentical hematopoietic transplantation for acute myeloid leukemia: challenging its predictive value. Blood. 2007 Jul 1;110(1):433-40. doi: 10.1182/blood-2006-07-038687. Epub 2007 Mar 19.
- Huang XJ, Liu DH, Liu KY, Xu LP, Chen H, Han W, Chen YH, Zhang XH, Lu DP. Treatment of acute leukemia with unmanipulated HLA-mismatched/haploidentical blood and bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):257-65. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.025.
- Cho BS, Min GJ, Park S, Park SS, Shin SH, Yahng SA, Jeon YW, Yoon JH, Lee SE, Eom KS, Kim YJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Kim M, Kim Y, Kim HJ. Haploidentical vs matched unrelated donor transplantation for acute myeloid leukemia in remission: A prospective comparative study. Am J Hematol. 2021 Jan;96(1):98-109. doi: 10.1002/ajh.25993. Epub 2020 Nov 24.
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- CBMTC-AML-1
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