Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawcy niedopasowani/haploidentyczni względem rodziny dobrani dawcy niespokrewnieni

17 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Byung-Sik Cho

Porównanie przeszczepień od dawców niedopasowanych rodzinnie/haploidentycznych z dopasowanymi dawcami niespokrewnionymi u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową

W badaniu tym porównane zostaną wyniki kliniczne przeszczepów od dawców niedopasowanych w rodzinie/haploidentycznych (FMT) z przeszczepami od dawcy niespokrewnionego dobranego w proporcji 8/8 (MUT), który jest obecnie dawcą złotego standardu w przypadku braku rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA

  1. Cele główne: Całkowite przeżycie FMT może być podobne do przeżycia MUT

  2. Cele drugorzędne:

    I. Porównanie przeżycia wolnego od choroby, nawrotów, śmiertelności bez nawrotów, zakażenia wirusem cytomegalii z rekonstytucją immunologiczną oraz ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi pomiędzy FMT i MUT.

    II. Badanie możliwych biomarkerów związanych z powyższymi zdarzeniami po przeszczepieniu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku pacjentów, którzy nie mają rodzeństwa identycznego pod względem HLA, dawcy niespokrewnieni dobrani w liczbie 8/8 są obecnie „złotym standardem” dla dawcy, ponieważ wyniki uzyskane po rodzeństwie identycznym pod względem HLA porównano z dawcami niespokrewnionymi dobranymi w liczbie 8/8. Obecnie istnieją trzy alternatywne źródła przeszczepów, w tym niespokrewnieni dawcy niespokrewnieni, dawcy rodzinni niedopasowani/dawcy haploidentyczni i krew pępowinowa. W porównaniu z innymi źródłami, przeszczepy od dawców niedopasowanych rodzinnie/dawców haploidentycznych (FMT) mają tę zaletę, że dawca jest natychmiastowo dostępny, szczególnie dla pacjentów, którzy pilnie potrzebują przeszczepu. Wstępne raporty charakteryzowały FMT jako słabe wszczepienie i wysoką częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Jednakże wyniki FMT uległy znacznej poprawie w ciągu ostatniej dekady w zakresie optymalizacji schematu kondycjonowania i wyboru przeszczepu, aby umożliwić stabilne wszczepienie przez główne bariery HLA, z obiecującym przeżyciem wolnym od białaczki u dorosłych chorych na ostrą białaczkę. Pomimo zachęcających wyników i potencjalnych korzyści ze stosowania FMT, przeprowadzono niewiele badań porównujących wyniki kliniczne FMT z wynikami dawców innych typów, zwłaszcza w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) jako pojedynczej choroby. Od sierpnia 2008 r. nieprzerwanie przeprowadzamy FMT, stosując niezmanipulowane komórki dawcy i mniej agresywny schemat kondycjonowania u pacjentów z AML wysokiego ryzyka, u których brakuje rodzeństwa identycznego pod względem HLA, niespokrewnionych dawców dobranych w liczbie 8/8 lub 7/8. Opisaliśmy wykonalność FMT przy użyciu naszego nowego schematu o zmniejszonej intensywności bez utraty limfocytów T ex vivo, wykazując wczesne wyniki podobne do wyników przeszczepu od 8/8 dobranych niespokrewnionych dawców (MUT). W badaniu tym zostanie przetestowana hipoteza, że ​​całkowite przeżycie 3 lata po FMT jest podobne do całkowitego przeżycia po MUT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

116

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 137-701
        • Catholic Blood and Marrow Transplantation Center, Seoul St. Mary's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci z AML w wieku od 18 do 65 lat
  • Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

  • Grupa wysokiego ryzyka nawrotu choroby

    1. Całkowita remisja (CR) 1 z niekorzystnym czynnikiem prognostycznym; obecność białych krwinek > 100 000/mikrolitr lub wcześniejszy zespół mielodysplastyczny (MDS) lub nowotwór mieloproliferacyjny (MPN) lub MDS/MPN lub cechy cytogenetyczne i molekularne (pośrednie i niekorzystne)
    2. CR2 lub CR3 podczas przeszczepu
  • Brak rodzeństwa i niespokrewnionego dawcy zgodnego z HLA (HLA-A, -B, -C i -DRB1)
  • Dopuszczalna czynność narządów zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl, chyba że jest rozważane z powodu białaczki i bilirubiny w surowicy < 3 mg/dl, chyba że jest rozważane ze względu na białaczkę
  • Pisemny formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

  • Aktywne, niekontrolowane infekcje
  • Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc <40%
  • Frakcja wyrzutowa serca <35%
  • Stan wydajności ECOG: 2, 3, 4
  • Aktywne zajęcie centralnego układu nerwowego przez chorobę
  • Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjenci, którzy nie nadają się do badania zgodnie z decyzją głównego badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Przeszczepy od 8/8 dopasowanych, niepowiązanych
Uczestnicy otrzymają przeszczepy od 8/8 dobranych niespokrewnionych dawców, stosujących kondycjonowanie mieloablacyjne lub o zmniejszonej intensywności, w zależności od wieku lub chorób współistniejących.
Lek: Przeszczepy od 8/8 dobranych dawców niespokrewnionych

  • Kondycjonowanie mieloablacyjne

    1. Całkowite napromieniowanie ciała; 165 cGy, co 12 godzin, 8 dawek, dni -7 do -4 (łącznie 1320 cGy)
    2. Cyklofosfamid; 60 mg/kg/dzień, dożylnie przez 30 minut, dni -3 do -2 (łącznie 120 mg/kg)
    3. globulina antytymocytowa (ATG); 1,25 mg/kg/dzień, dożylnie przez 6 godzin, dni -3 do -2, (łącznie 2,5 mg/kg)

  • Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności; starsi pacjenci (wiek > 55 lat) i/lub pacjenci z chorobami współistniejącymi

    1. Fludarabina; 30 mg/m^2/dzień, IV przez 1 godzinę, dni -8 do -4 (łącznie 150 mg/m^2)
    2. Busulfex; 3,2 mg/kg/dzień, dożylnie przez 3 godziny, dni -3 do -2 (łącznie 6,4 mg/kg)
    3. Całkowite napromieniowanie ciała; 200 cGy, co 12 godzin 2 dawki, dni -1 (łącznie 400 cGy)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/dzień, dożylnie przez 6 godzin, dni -3 do -2, (łącznie 2,5 mg/kg)

  • Profilaktyka GVHD

    1. takrolimus; 0,03 mg/kg/dzień, dożylnie przez 24 godziny od dnia -1 (0,12 mg/kg/dzień, doustnie, jeśli tolerowane)
    2. Metotreksat; 5 mg/m^2/dzień, wstrzyknięcie dożylne, dni +1, +3, +6, +11
Eksperymentalny: Przeszczepy od dawców niedopasowanych do rodziny/haploidentycznych
Uczestnicy otrzymają FMT przy użyciu schematów kondycyjnych o zmniejszonej intensywności.
Lek: Przeszczepy od dawców niedopasowanych do rodziny/haploidentycznych

  • Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności

    1. Całkowite napromieniowanie ciała; 200 cGy, co 12 godzin, 4 dawki, dni -9 do -8 (łącznie 800 cGy)
    2. Fludarabina; 30 mg/m^2/dzień, dożylnie przez 1 godzinę, dni -7 do -3 (łącznie 150 mg/m^2)
    3. Busulfex; 3,2 mg/kg/dzień, dożylnie przez 3 godziny, dni od -6 do -5 (łącznie 6,4 mg/kg)
    4. ATG; 1,25 mg/kg/dzień, dożylnie przez 6 godzin, dni od -4 do -1 (łącznie 5,0 mg/kg)

  • Profilaktyka GVHD

    1. takrolimus; 0,03 mg/kg/dzień, dożylnie przez 24 godziny od dnia -1 (0,12 mg/kg/dzień, doustnie, jeśli tolerowane)
    2. Metotreksat; 5 mg/m^2/dzień, wstrzyknięcie dożylne, dni +1, +3, +6, +11

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: rocznie przez 3 lata
Całkowite przeżycie definiuje się jako odstęp czasu pomiędzy datą włączenia do badania a śmiercią z dowolnej przyczyny lub w przypadku pacjentów, którzy przeżyli, do ostatniej wizyty kontrolnej
rocznie przez 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odzyskiwanie neutrofilów
Ramy czasowe: 56 dni
definiowana jako osiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofili większej lub równej 500/mm^3 w trzech kolejnych pomiarach w trzech różnych dniach. Pierwszy z 3 dni zostanie wyznaczony jako dzień regeneracji neutrofilów.
56 dni
Pierwotna awaria przeszczepu
Ramy czasowe: 56 dni
definiuje się jako nieosiągnięcie liczby neutrofili większej niż 500/mm^3 przez 3 kolejne dni w dowolnym momencie po przeszczepieniu.
56 dni
Wtórna awaria przeszczepu
Ramy czasowe: 100 dni
definiowany jako rozwój bezwzględnej liczby neutrofilów poniżej 500/mm^3 po osiągnięciu początkowego wszczepienia przy braku nawrotu choroby.
100 dni
Odzyskiwanie płytek krwi
Ramy czasowe: 100 dni i 180 dni
definiowany jako pierwszy dzień utrzymującej się liczby płytek krwi powyżej 20 000/mm^3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzednich 7 dni. Pierwszy dzień utrzymywania się liczby płytek krwi zostanie wyznaczony jako dzień wszczepienia płytek krwi.
100 dni i 180 dni
Wszczepienie komórek dawcy
Ramy czasowe: 56 dni
Wszczepienie komórek dawcy definiuje się jako chimeryzm dawcy większy lub równy 5% w 56. dniu po przeszczepieniu. Chimeryzm można oceniać we frakcjach krwi pełnej lub komórek krwi, w tym we frakcjach klastra różnicowania (CD) 3 oraz frakcji CD33 lub CD15. Rzeczywiste daty pomiarów mogą przypadać w granicach +/- 7 dni od powyższych zalecanych punktów czasowych.
56 dni
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD)
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 3 lata
Określona zostanie skumulowana częstość występowania aGVHD (stopień II-IV i III-IV). Rejestrowany będzie czas do wystąpienia aGVHD, a także maksymalny osiągnięty stopień.
co 3 miesiące przez 3 lata
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD)
Ramy czasowe: co 3 miesiące przez 3 lata
Określona zostanie skumulowana częstość występowania cGVHD. Dane będą zbierane bezpośrednio od dostawców i przeglądane wykresy zgodnie z zaleceniami Konferencji Konsensusu NIH. Ocenione zostaną globalne wyniki ciężkości łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej postaci cGVHD według NIH.
co 3 miesiące przez 3 lata
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: corocznie do roku 3
zdefiniowany jako odstęp czasu od daty włączenia do badania i czasu do nawrotu/progresji, do śmierci lub do ostatniej wizyty kontrolnej
corocznie do roku 3
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: corocznie do roku 3
Skumulowaną częstość występowania zgonów niezwiązanych z nawrotem choroby szacuje się w dniach 100, 180 oraz 1 i 2 lata po przeszczepieniu. Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest śmierć bez oznak progresji lub nawrotu choroby
corocznie do roku 3
Infekcja
Ramy czasowe: corocznie do roku 3
Zgłaszane będą wszystkie zakażenia stopnia 2 i 3. Zgłaszane będą także zakażenia wirusem cytomegalii stopnia 1 do dnia 56.
corocznie do roku 3
Ocena WT1 MRD
Ramy czasowe: przed i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 3 lata
Ocena WT1 MRD
przed i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 3 lata
Ocena BAALC MRD
Ramy czasowe: przed i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 3 lata
Ocena BAALC MRD
przed i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 3 lata
Ocena MRD oparta na NGS
Ramy czasowe: przed i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 3 lata
Ocena MRD oparta na NGS
przed i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 3 lata
Rekonstytucja limfocytów T
Ramy czasowe: przed oraz 2 tygodnie i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 1 rok
Podzbiory komórek T
przed oraz 2 tygodnie i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 1 rok
Rekonstytucja komórek NK
Ramy czasowe: przed oraz 2 tygodnie i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 1 rok
Podzbiory komórek NK
przed oraz 2 tygodnie i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 1 rok
Rekonstytucja komórek B
Ramy czasowe: przed oraz 2 tygodnie i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 1 rok
Komórki B
przed oraz 2 tygodnie i 1 miesiąc po przeszczepieniu, następnie co 3 miesiące przez 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Byung-Sik Cho

Śledczy

  • Główny śledczy: Hee-Je Kim, MD, PhD, Seoul St. Mary's Hematology Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBMTC-AML-1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Przeszczepy od 8/8 dobranych dawców niespokrewnionych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj