苏金单抗治疗活动性银屑病关节炎患者 24 周的疗效以及长期安全性、耐受性和疗效长达 5 年 (FUTURE 2)
2020年4月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，用于预装注射器中的皮下注射苏金单抗，以证明 24 周时的疗效，并评估活动性银屑病关节炎患者长达 5 年的长期疗效、安全性和耐受性
本研究旨在提供 24 - 52 周的疗效、安全性和耐受性数据，以支持苏金单抗 (AIN457) 预装注射器 (PFS) 的注册，用于皮下自我给药，尽管目前或既往有 NSAID、DMARD 和/或抗-TNFα疗法。
在研究的第 52 周后收集了另外 4 年的长期疗效和安全性数据。
研究概览
详细说明
在基线 (BSL) 时，确认合格的受试者被随机分配到以下四个治疗组之一。
- 75 毫克苏金单抗
- 150 毫克苏金单抗
- 300 毫克苏金单抗
- 安慰剂 在第 16 周，所有受试者都被分类为有反应者（在压痛和肿胀关节计数方面均比 BSL 改善 ≥ 20%）或无反应者。
在基线时被随机分配到苏金单抗治疗组的受试者的目标是在整个试验中保持相同剂量。
在基线时被随机分配到安慰剂组的受试者在第 16 周重新随机分配如下：
安慰剂无反应者接受苏金单抗 150 mg 皮下注射。或 300 毫克皮下注射 (1:1) 每 4 周一次，在第 16 周的疗效评估后开始。
安慰剂反应者在第 16 周和第 20 周继续接受安慰剂治疗，并接受苏金单抗 150 mg 皮下注射。或 300 毫克皮下注射 (1:1) 每 4 周一次，在第 24 周的疗效评估后开始。
这是一项双盲、双模拟、随机治疗试验，直到第 52 周分析完成并随后开放标签。
对研究方案的修正（在所有患者都参加了 2-3 年的试验之后）引入了一些变化，即以前接受过苏金单抗 75 mg 皮下治疗的患者。 可以更改为接受 150 mg s.c.或 300 mg s.c.，以及之前接受过苏金单抗 150 mg s.c. 治疗的患者 可以更改为接受 300 mg s.c.，如果研究人员认为合适的话。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
397
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454076
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620028
- Novartis Investigative Site
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Kazan、俄罗斯联邦、420097
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦、115522
- Novartis Investigative Site
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Petrozavodsk、俄罗斯联邦、185019
- Novartis Investigative Site
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Rostov on Don、俄罗斯联邦、344022
- Novartis Investigative Site
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Sestroretsk、俄罗斯联邦、197706
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg、俄罗斯联邦、190068
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
- Novartis Investigative Site
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Quebec、加拿大、G1W 4R4
- Novartis Investigative Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Waterloo、Ontario、加拿大、N2J 1C4
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Pointe-Claire、Quebec、加拿大、H9R 3J1
- Novartis Investigative Site
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Sainte-Foy、Quebec、加拿大、G1W 4Y5
- Novartis Investigative Site
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Trois-Rivieres、Quebec、加拿大、G8Z 1Y2
- Novartis Investigative Site
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Aachen、德国、52064
- Novartis Investigative Site
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Berlin、德国、12203
- Novartis Investigative Site
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Erlangen、德国、91054
- Novartis Investigative Site
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Erlangen、德国、91056
- Novartis Investigative Site
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Germering、德国、82110
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、德国、22081
- Novartis Investigative Site
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Herne、德国、44649
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg、德国、97080
- Novartis Investigative Site
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Zerbst、德国、39261
- Novartis Investigative Site
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Prague 2、捷克语、128 50
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste、捷克语、686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal、Czech Republic、捷克语、792 01
- Novartis Investigative Site
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Pardubice、Czech Republic、捷克语、53002
- Novartis Investigative Site
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Genk、比利时、3600
- Novartis Investigative Site
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Hasselt、比利时、3500
- Novartis Investigative Site
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Leuven、比利时、3000
- Novartis Investigative Site
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Lodz、波兰、90-265
- Novartis Investigative Site
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Poznan、波兰、60-218
- Novartis Investigative Site
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Poznan、波兰、60 529
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、波兰、04141
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、波兰、02 691
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw、波兰、50-368
- Novartis Investigative Site
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Ponce、波多黎各、00716
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、泰国、10400
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Maroochydore、Queensland、澳大利亚、4558
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Malvern East、Victoria、澳大利亚、3145
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Peoria、Arizona、美国、85381
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Aventura、Florida、美国、33180
- Novartis Investigative Site
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Palm Harbor、Florida、美国、34684
- Novartis Investigative Site
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Sarasota、Florida、美国、34239
- Novartis Investigative Site
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Tamarac、Florida、美国、33321
- Novartis Investigative Site
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Tampa、Florida、美国、33624
- Novartis Investigative Site
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Zephyrhills、Florida、美国、33542
- Novartis Investigative Site
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68516
- Novartis Investigative Site
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Freehold、New Jersey、美国、07728
- Novartis Investigative Site
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28801
- Novartis Investigative Site
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Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73102
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29460
- Novartis Investigative Site
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Columbia、South Carolina、美国、29204
- Novartis Investigative Site
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Greenville、South Carolina、美国、29601
- Novartis Investigative Site
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Texas
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League City、Texas、美国、77573
- Novartis Investigative Site
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Mesquite、Texas、美国、75150
- Novartis Investigative Site
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Blackpool、英国、FY3 7EN
- Novartis Investigative Site
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Cambridge、英国、CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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Glasgow、英国、G51 4TF
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London、英国、NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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England
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London、England、英国、E11 1NR
- Novartis Investigative Site
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Manchester
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Salford、Manchester、英国、M6 8HD
- Novartis Investigative Site
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Staffordshire
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Cannock、Staffordshire、英国、WS11 2XY
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Guildford、Surrey、英国、GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
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West Midlands
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Dudley、West Midlands、英国、DY1 2HQ
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、英国、LS7 4SA
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：有资格纳入本研究的患者必须满足以下所有标准：
- 根据 CASPAR 标准分类的 PsA 诊断，症状至少 6 个月，中度至重度 PsA，基线时 78 个关节中必须有 ≥3 个压痛关节，76 个关节中必须有 3 个以上肿胀（指趾炎算作每个关节）
- 筛选时类风湿因子和抗 CCP 抗体呈阴性
- 活动性斑块状银屑病的诊断或与银屑病一致的指甲变化或斑块状银屑病的病史
- 患有 PsA 的受试者在随机分组前应已服用 NSAIDs 至少 4 周且症状控制不充分，或者如果由于对 NSAIDs 不耐受而停止服用至少一剂
- 服用皮质类固醇的受试者必须在随机分组前至少 2 周内服用 ≤10 mg/天泼尼松或同等剂量的稳定剂量，并且应保持稳定剂量直至第 24 周
- 服用 MTX（≤ 25 mg/周）的受试者如果在随机分组前剂量稳定至少 4 周，则允许继续服药，并且应保持稳定剂量直至第 52 周。
排除标准：满足以下任何标准的患者不符合纳入本研究的条件：
- 胸部 X 光片或胸部 MRI，有持续感染或恶性过程的证据，在筛选前 3 个月内获得并由合格的医生评估
- 服用高效阿片类镇痛药（例如 美沙酮、氢吗啡酮、吗啡）
- 既往接触过苏金单抗或其他直接靶向 IL-17 或 IL-17 受体的生物药物
- 随机持续使用禁用的银屑病治疗/药物（例如局部皮质类固醇、紫外线疗法）。 需要遵守以下清洗期：
- 口服或外用维甲酸 4 周
- 光化学疗法（例如 PUVA) 4 周
- 光疗（UVA 或 UVB）2 周
- 局部皮肤治疗（筛选期间面部、头皮和生殖器区域除外，仅使用轻度至中度效力的皮质类固醇） 2 周
- 曾经接受过生物免疫调节剂的受试者，但靶向 TNFα 的、研究中的或批准的除外
- 以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括但不限于抗 CD20、研究药物（例如，CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：苏金单抗 (AIN457) 75 mg 皮下注射
第 1、2、3 和 4 周在 BSL 时服用苏金单抗 75 mg，然后从第 4 周开始每 4 周给药一次。
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苏金单抗 (AIN457)
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实验性的：苏金单抗 (AIN457) 150 mg 皮下注射
第 1、2、3 和 4 周在 BSL 时使用苏金单抗 150 mg，然后从第 4 周开始每 4 周给药一次。
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苏金单抗 (AIN457)
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实验性的：苏金单抗 (AIN457) 300 mg 皮下注射
第 1、2、3 和 4 周 BSL 300 mg 苏金单抗，然后从第 4 周开始每 4 周给药一次
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苏金单抗 (AIN457)
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安慰剂比较：安慰剂 s.c.
第 1、2、3 和 4 周在 BSL 时给予安慰剂，随后从第 4 周开始每 4 周给药一次。无反应者（在第 16 周评估）从第 16 周开始重新随机接受 AIN457 150mg 或 AIN457 300mg。
应答者（在第 16 周评估）被重新随机分组，从第 24 周开始接受 AIN457 150mg 或 AIN457 300mg。
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苏金单抗 (AIN457)
用于 sc 的安慰剂 PFS
行政。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到美国风湿病学会 20 (ACR20) 响应标准的参与者人数
大体时间：第 24 周
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ACR20 反应被定义为如果参与者在压痛 68 关节计数、肿胀 66 关节计数和以下 5 项措施中的至少 3 项方面有至少 20% 的改善，则对疾病活动的治疗（个体改善）有积极的临床反应：患者对 RA 疼痛的评估、患者对疾病活动性的整体评估、医生对疾病活动性的整体评估、受试者自我评估的残疾（健康评估问卷 [HAQ-DI] 评分）和/或急性期反应物（高敏 C 反应蛋白） (hsCRP) 或红细胞沉降率 (ESR)。 对于在第 16 周提前逃脱或在第 24 周有缺失值或在第 24 周之前停止的受试者，他们的 ACR20 在第 24 周设置为无反应。 这适用于所有治疗方案，以尽量减少偏差。 安慰剂组作为一组进行分析，与重新随机化无关，因为在重新随机化积极治疗下进行的评估不包括在该分析中。 |
第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在银屑病皮肤受累≥3% 的受试者亚组中实现 PASI75 反应的参与者人数
大体时间：第 24 周
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PASI 是对病变严重程度和受影响区域的综合评估，形成一个单一的分数：0（无疾病）至 72（最大疾病）。
身体分为 4 个区域进行评分（头部、手臂、躯干、腿部；每个区域单独评分，并将分数合并为最终的 PASI。
对于每个区域，估计受累皮肤的百分比：0 (0%) 至 6 (90-100%)，严重程度根据临床体征、红斑、硬结和脱屑进行估计；从 0（无）到 4（最大）。
最终 PASI = 每个区域的严重性参数总和 * 部分的区域得分权重（头部：0.1，手臂：0.2，身体：0.3，腿：0.4）。
PASI 75 反应被定义为参与者从基线获得 >= 75% 的改善。
对于在第 16 周提前逃脱或在第 24 周有缺失值或在第 24 周之前停止的受试者，他们的值在第 24 周设置为无反应。
这适用于所有治疗方案，以尽量减少偏差。
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第 24 周
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在银屑病皮肤受累≥3% 的受试者亚组中实现 PASI90 反应的参与者人数
大体时间：第 24 周
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PASI 是对病变严重程度和受影响区域的综合评估，形成一个单一的分数：0（无疾病）至 72（最大疾病）。
身体分为 4 个区域进行评分（头部、手臂、躯干、腿部；每个区域单独评分，并将分数合并为最终的 PASI。
对于每个区域，估计受累皮肤的百分比：0 (0%) 至 6 (90-100%)，严重程度根据临床体征、红斑、硬结和脱屑进行估计；从 0（无）到 4（最大）。
最终 PASI = 每个区域的严重性参数总和 * 部分的区域得分权重（头部：0.1，手臂：0.2，身体：0.3，腿：0.4）。
PASI 90 反应被定义为参与者从基线获得 >= 90% 的改善。
对于在第 16 周提前逃脱或在第 24 周有缺失值或在第 24 周之前停止的受试者，他们的值在第 24 周设置为无反应。
这适用于所有治疗方案，以尽量减少偏差。
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第 24 周
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DAS28-CRP 中的基线变化
大体时间：基线，第 24 周
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DAS28 是一种基于肿胀和压痛关节计数、ESR 或 CRP 以及患者整体评估的疾病活动度测量方法。 DAS28 评分 > 5.1 表示活动性疾病，≤ 3.2 表示低疾病活动度，< 2.6 表示缓解。 分数范围为 0 - 9.4。 患者改用苏金单抗后收集的数据被视为安慰剂患者缺失，并使用混合效应重复测量模型进行分析。 对于苏金单抗患者，实际值用于分析。 安慰剂组作为一组进行分析，与重新随机化无关，因为在重新随机化积极治疗下进行的评估不包括在该分析中。 |
基线，第 24 周
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SF36 物理组件分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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SF-36 是一种测量健康患者和急性和慢性病患者与健康相关的生活质量的仪器。 分数范围从 0（没有问题）到 100（无法执行活动）。 SF-36 是一份包含 36 个项目的调查问卷，用于衡量基于身体和情感的八个领域的生活质量。 可以计算两个总体总分，即物理成分总结 (PCS) 和心理成分总结 (MCS)。 在这项研究中，使用了 SF-36 PCS。 安慰剂组作为一组进行分析，与重新随机化无关，因为在重新随机化积极治疗下进行的评估不包括在该分析中。 |
基线，第 24 周
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斯坦福健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 的基线变化
大体时间：基线，第 24 周
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HAQ-DI 评估受试者的功能水平，包括上肢精细运动、下肢运动活动以及涉及上肢和下肢的活动的问题。
共有 8 个功能类别的 20 个问题，包括穿衣、起身、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。
每个项目的主干都会问“在过去的一周里，“你能……”完成一项特定的任务吗？
每个项目以 0-3 的 4 分制评分，分别代表正常、无困难 (0)、有些困难 (1)、很大困难 (2) 和无法做到 (3)。
残疾指数分数计算为可用类别分数的平均值，范围从 0 到 3。与基线相比的负变化表示改善。
安慰剂组作为一组进行分析，与重新随机化无关，因为在重新随机化积极治疗下进行的评估不包括在该分析中。
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基线，第 24 周
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达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 响应标准的参与者人数
大体时间：第 24 周
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ACR20 反应被定义为如果参与者在压痛 68 关节计数、肿胀 66 关节计数和以下 5 项措施中的至少 3 项方面有至少 50% 的改善，则对疾病活动性治疗（个体改善）有积极的临床反应：患者对 RA 疼痛的评估、患者对疾病活动性的整体评估、医生对疾病活动性的整体评估、受试者自我评估的残疾（健康评估问卷 [HAQ-DI] 评分）和/或急性期反应物（高敏 C 反应蛋白） (hsCRP) 或红细胞沉降率 (ESR)。
对于在第 16 周提前逃脱或在第 24 周有缺失值或在第 24 周之前停止的受试者，他们的 ACR20 在第 24 周设置为无反应。
这适用于所有治疗方案，以尽量减少偏差。
安慰剂组作为一组进行分析，与重新随机化无关，因为在重新随机化积极治疗下进行的评估不包括在该分析中。
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第 24 周
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在基线时患有指炎的受试者子集中患有指炎的参与者人数
大体时间：第 24 周
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在基线时有疾病活动的患者子集中评估了指趾炎的消退情况。
在此分析中，较低的百分比是可取的，解决方案定义为完全没有症状。
对于在第 16 周时提前逃脱或在第 24 周时有缺失值或在第 24 周前停止的受试者，他们的评估在第 24 周时设置为无反应（存在指趾炎）。
这适用于所有治疗方案，以尽量减少偏差。
安慰剂组作为一组进行分析，与重新随机化无关，因为在重新随机化积极治疗下进行的评估不包括在该分析中。
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第 24 周
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在基线时患有附着点炎的受试者子集中患有附着点炎的参与者人数
大体时间：第 24 周
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在基线时有疾病活动的患者子集中评估了附着点炎的消退。
在此分析中，较低的百分比是可取的，解决方案定义为完全没有症状。
对于在第 16 周时提前逃脱或在第 24 周时有缺失值或在第 24 周前停止的受试者，他们的评估在第 24 周时设置为无反应（存在附着点炎）。
这适用于所有治疗方案，以尽量减少偏差。
安慰剂组作为一组进行分析，与重新随机化无关，因为在重新随机化积极治疗下进行的评估不包括在该分析中。
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pournara E, Kormaksson M, Nash P, Ritchlin CT, Kirkham BW, Ligozio G, Pricop L, Ogdie A, Coates LC, Schett G, McInnes IB. Clinically relevant patient clusters identified by machine learning from the clinical development programme of secukinumab in psoriatic arthritis. RMD Open. 2021 Nov;7(3):e001845. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001845.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Coates LC, Wallman JK, McGonagle D, Schett GA, McInnes IB, Mease PJ, Rasouliyan L, Quebe-Fehling E, Asquith DL, Fasth AER, Pricop L, Gaillez C. Secukinumab efficacy on resolution of enthesitis in psoriatic arthritis: pooled analysis of two phase 3 studies. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 4;21(1):266. doi: 10.1186/s13075-019-2055-z.
- Coates LC, Gladman DD, Nash P, FitzGerald O, Kavanaugh A, Kvien TK, Gossec L, Strand V, Rasouliyan L, Pricop L, Ding K, Jugl SM, Gaillez C; FUTURE 2 study group. Secukinumab provides sustained PASDAS-defined remission in psoriatic arthritis and improves health-related quality of life in patients achieving remission: 2-year results from the phase III FUTURE 2 study. Arthritis Res Ther. 2018 Dec 7;20(1):272. doi: 10.1186/s13075-018-1773-y.
- McInnes IB, Mease PJ, Schett G, Kirkham B, Strand V, Williams N, Fox T, Pricop L, Jugl SM, Gandhi KK; FUTURE 2 Study Group. Secukinumab provides rapid and sustained pain relief in psoriatic arthritis over 2 years: results from the FUTURE 2 study. Arthritis Res Ther. 2018 Jun 7;20(1):113. doi: 10.1186/s13075-018-1610-3.
- Coates LC, Mease PJ, Gossec L, Kirkham B, Sherif B, Gaillez C, Mpofu S, Jugl SM, Karyekar C, Gandhi KK. Minimal Disease Activity Among Active Psoriatic Arthritis Patients Treated With Secukinumab: 2-Year Results From a Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Phase III Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Oct;70(10):1529-1535. doi: 10.1002/acr.23537. Epub 2018 Sep 1.
- McInnes IB, Mease PJ, Ritchlin CT, Rahman P, Gottlieb AB, Kirkham B, Kajekar R, Delicha EM, Pricop L, Mpofu S. Secukinumab sustains improvement in signs and symptoms of psoriatic arthritis: 2 year results from the phase 3 FUTURE 2 study. Rheumatology (Oxford). 2017 Nov 1;56(11):1993-2003. doi: 10.1093/rheumatology/kex301.
- McInnes IB, Mease PJ, Kirkham B, Kavanaugh A, Ritchlin CT, Rahman P, van der Heijde D, Landewe R, Conaghan PG, Gottlieb AB, Richards H, Pricop L, Ligozio G, Patekar M, Mpofu S; FUTURE 2 Study Group. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015 Sep 19;386(9999):1137-46. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61134-5. Epub 2015 Jun 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月14日
初级完成 (实际的)
2014年5月12日
研究完成 (实际的)
2019年1月9日
研究注册日期
首次提交
2012年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月18日
首次发布 (估计)
2012年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月22日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.