R/R 多发性骨髓瘤中的苯达莫司汀 + 泊马度胺 + Dex
苯达莫司汀和泊马度胺联合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 I-II 期研究
本研究设计为 I-II 期、开放标签、剂量探索研究。
研究治疗如下，以 28 天为周期：
- 泊马度胺：在第 1-21 天每天一次口服 (PO) 给药，每 28 天给药一次
- 苯达莫司汀：第 1 天静脉内 (IV) 给药一次，每 28 天给药一次
- 地塞米松：在第 1、8、15 和 22 天每周口服或静脉注射。
完成 6 个治疗周期后，根据研究者的判断，地塞米松可减至 20mg。 完成 12 个治疗周期后，患者将进入研究的维持阶段。 患者将在第 1-21 天接受泊马度胺，每 28 天一次，第 1、8、15 和 22 天每 28 天接受一次地塞米松，直至出现进展。
研究概览
详细说明
主要终点：
第一阶段 • 确定联合疗法的 MTD
第二阶段：
• 回复率（CR+PR）
次要终点：
- 总缓解率 (ORR)
- 无进展生存期 (PFS)
- 进展时间 (TTP)
- 下一次治疗的时间
共有 56 名患者可能被纳入本研究： 剂量递增阶段：最多 24 名受试者；剂量扩展阶段：最多 38 名患者接受最大耐受剂量 (MTD) 治疗。
研究治疗将从队列 1 开始进行，最多四个连续队列，每个队列有 3-6 名患者。 将使用标准的 3+ 3 剂量递增方案。 每个队列中至少要输入 3 名患者，如果观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则扩大到 6 名患者，以确定 MTD。 一旦达到 MTD，将在 MTD 级别招募任何其他患者。
剂量递增
- 队列-1：苯达莫司汀 120 mg/m2；泊马度胺 2mg；地塞米松 40 毫克**
- 队列 1（初始剂量）：苯达莫司汀 120/mg/m2；泊马度胺 3 毫克；地塞米松 40 毫克**
- 队列 2：苯达莫司汀 120 mg/m2；泊马度胺 4 毫克；地塞米松 40 毫克**
- 队列 3：苯达莫司汀 150 mg/m2；泊马度胺 4 毫克；地塞米松 40 毫克**
- 队列 4：苯达莫司汀 180 mg/m2；泊马度胺 4 毫克；地塞米松 40 毫克**
评估：
- 对于毒性：1 个周期（所有患者都将被视为可评估毒性，除非他们由于撤回同意或疾病进展而无法完成第一个治疗周期。）
- 疗效：2 个周期 预期治疗持续时间：患者将继续接受方案，只要他们正在接受临床益处，并且将因疾病进展而被移除（根据研究者的判断，患者可以在注意到进展以确认进展后最多接受一个周期的治疗） 、不良事件/不可接受的毒性或副作用，或撤回同意。
DLT 定义为在第一个治疗周期（28 天）期间发生的以下任何情况，研究者判断这些情况至少可能与研究治疗相关：
血液学：
- 发热性中性粒细胞减少症 (ANC <1.0x109/L) 伴有 38.5 C 的发热。由于 >5030%* 骨髓受累而以较低计数 (ANC <1.0x109/L) 进入研究的受试者将不会接受这部分 DLT 的评估定义。
- 尽管有 GCSF 支持，但 4 级中性粒细胞减少症 (ANC < 0.5x109/L) 持续超过 7 天。 由于 >5030%* 骨髓受累而以较低计数 (ANC <1.0x109/L) 进入研究的受试者将不会针对 DLT 定义的这一部分进行评估。
- 尽管剂量延迟，4 级血小板减少症（血小板计数 <25.0x109/L）持续 >7 天。 由于 >5030%* 骨髓受累而以较低计数（血小板 <50.0x109/L）进入研究的受试者将不会针对 DLT 定义的这一部分进行评估。
- 与出血相关的 3-4 级血小板减少症
- 在第 1 周期内需要减少剂量的任何血液学毒性
- 由于药物相关毒性从第 1 周期持续超过 14 天，无法接受第 2 周期的第 1 天剂量
非血液学：
- 研究者确定与泊马度胺或苯达莫司汀相关的任何 > 3 级毒性（血栓事件除外，如下所述）。
- > 3 级恶心、呕吐或腹泻，尽管使用了最大程度的止吐/止泻治疗
- > 伴有疼痛的 3 级神经病变
- > 3 级静脉血栓栓塞事件。
- 任何与药剂相关的 4 级皮疹都将被视为 DLT。
- 与药物相关的 3 级皮疹在 10 天内尽管类固醇治疗仍未消退至 < 2 级，将被视为 DLT。
- 如果事件归因于进行性疾病，则不会算作 DLT。
- 在第 1 周期内需要减少剂量的任何非血液学毒性
- 由于药物相关毒性从第 1 周期持续超过 14 天，导致接受第 2 周期第 1 天剂量的能力延迟
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究。
- 多发性骨髓瘤的细胞病理学或组织学确诊
- 最近的治疗复发或难治（即 < 25% 的反应，治疗期间或完成后 60 天内出现进展）。
- 既往来那度胺治疗无效（即 使用全剂量或最大耐受剂量的来那度胺治疗 >/= 两个周期的进展史）。
可测量疾病：
- 血清 M 蛋白 > 0.5 g/dL 或
- 尿本斯·琼斯蛋白 >200 毫克/24 小时或
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准升高的游离轻链和异常比率
- 进展/复发的证据
- 年满18岁
- 预期寿命3个月以上
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-2
- 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 倍 ULN
- 血清肌酐 <3 mg/dL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.0 x 109/L 或 <1.0 x 109/L 但 > 0.75，因为 >30%* 骨髓受累（无粒细胞和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GCSF 和 GMCSF）>1 周和聚乙二醇化 GCSF > 2 周）
- 血红蛋白 >8 克/分升
- 血小板计数 >75.0 x 109/L 或 < 75.0 x 109/L 但 >50.0 x 109/L 由于 >30%* 骨髓受累（未输血小板 >1 周）
- 如果有临床指征，允许输血
- 同意每天服用 81 毫克肠溶阿司匹林
- 同意
- 育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并且在泊马度胺给药前 28 天以上停止性行为或开始两种可接受的避孕方法，并同意正在进行的妊娠试验。
- 男性患者在服用泊马度胺期间和停药后 1 周内必须禁欲或使用乳胶避孕套，不得捐精。
- 在 POMALYST REMS™ 注册并遵守他们的要求。
排除标准：
- 已知对免疫调节药物 (IMiD) 敏感的患者
- 在研究相关药物治疗的 21 天内使用实验药物或治疗。
- 在研究相关药物治疗后 14 天内接触过化疗或类固醇。
- 之前使用泊马度胺。
- 筛选后 14 天内进行放射治疗。
- POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）。
- 浆细胞白血病。
- Waldenström 的巨球蛋白血症。
- 首次给药前 21 天内进行过大手术。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 在过去六个月内充血性心力衰竭、症状性缺血、不受控制的传导异常或心肌梗塞。
- 不受控制的高血压
- 首次给药前 14 天内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性活动性感染。
- 在开始研究治疗后 8 个月内对其他恶性肿瘤进行积极治疗或干预或需要积极治疗。
- 干扰治疗的严重精神或医疗状况
- 首次给药时和/或入组前 14 天内出现明显的神经病变（3 级、4 级）
- 所需伴随药物的禁忌症
- 原发性系统性淀粉样变性患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：benda 120mg + pom 3mg
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苯达莫司汀将在第 1 天静脉注射超过 1 小时（如果使用 Treanda）或超过 10 分钟（如果使用 Bendeka），每 28 天一次，共 12 个周期。
其他名称：
泊马度胺将在第 1-21 天每天口服一次 (PO)，每 28 天一次，直至疾病进展或死亡。
其他名称：
在第 1、8、15 和 22 天每 28 天每周口服或静脉注射地塞米松，直至疾病进展或死亡。
6 个疗程后，研究者可酌情将剂量减至 20mg。
对于年龄≥75 岁的受试者，地塞米松的起始剂量为 20 mg/天，每个 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天。
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实验性的：队列 2：benda 120mg + pom 4mg
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苯达莫司汀将在第 1 天静脉注射超过 1 小时（如果使用 Treanda）或超过 10 分钟（如果使用 Bendeka），每 28 天一次，共 12 个周期。
其他名称：
泊马度胺将在第 1-21 天每天口服一次 (PO)，每 28 天一次，直至疾病进展或死亡。
其他名称：
在第 1、8、15 和 22 天每 28 天每周口服或静脉注射地塞米松，直至疾病进展或死亡。
6 个疗程后，研究者可酌情将剂量减至 20mg。
对于年龄≥75 岁的受试者，地塞米松的起始剂量为 20 mg/天，每个 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天。
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实验性的：扩张
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苯达莫司汀将在第 1 天静脉注射超过 1 小时（如果使用 Treanda）或超过 10 分钟（如果使用 Bendeka），每 28 天一次，共 12 个周期。
其他名称：
泊马度胺将在第 1-21 天每天口服一次 (PO)，每 28 天一次，直至疾病进展或死亡。
其他名称：
在第 1、8、15 和 22 天每 28 天每周口服或静脉注射地塞米松，直至疾病进展或死亡。
6 个疗程后，研究者可酌情将剂量减至 20mg。
对于年龄≥75 岁的受试者，地塞米松的起始剂量为 20 mg/天，每个 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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泊马度胺和苯达莫司汀的最大耐受剂量
大体时间：2个周期（约2个月）
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在 I 期剂量递增部分，患者将按标准 3+3 设计的剂量水平依次入组 4 个队列，直至达到最大耐受剂量 (MTD)。 队列 1（苯达莫司汀 120mg/m2 + 泊马度胺 3mg）；队列 2（苯达莫司汀 120mg/m2 + 泊马度胺 4mg）；队列 3（苯达莫司汀 150mg/m2 + 泊马度胺 4mg）；队列 4（苯达莫司汀 180mg/m2 + 泊马度胺 4mg） 如果在相同剂量水平的 6 名患者中有 2 名或更多患者观察到剂量限制性毒性 (DLT)，而在紧接其以下剂量水平的 6 名患者中只有 1 名或没有观察到 DLT，则较低的剂量水平将被定义为最大耐受剂量 (MTD)。 |
2个周期（约2个月）
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初始响应率
大体时间：2个周期（约2个月）
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达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者人数。 国际骨髓瘤工作组将反应定义为： CR- 血清和尿液免疫固定阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞<5% PR- > 50% 血清 M 蛋白和尿 M 蛋白减少 >90% 或 < 200 mg/24 h 此外，如果出现在基线，软组织浆细胞瘤的大小也减少 > 50%必需的 VGPR - 血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但 n |
2个周期（约2个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率
大体时间：最后一次服用研究药物后 2 年
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达到疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）、非常好的部分缓解（VGPR）、完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）的患者数量 sCR = 主要结果测量 2 中定义的 CR 加上正常的游离轻链比率，并且通过免疫组织化学或免疫荧光检测骨髓中不存在克隆细胞 VGPR = 通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但通过电泳无法检测到，或血清 M 蛋白加尿液 M 蛋白水平降低 > 90% < 100 mg/24 h SD = 不符合 CR、VGPR、PR 或疾病进展的标准 |
最后一次服用研究药物后 2 年
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进展时间
大体时间：最后一次服用研究药物后 2 年
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进展时间 - 定义为患者达到缓解和疾病进展之间所经过的时间
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最后一次服用研究药物后 2 年
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下次治疗时间
大体时间：最后一次服用研究药物后 2 年
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下次治疗时间 - 定义为患者从开始研究治疗到开始下一次治疗所用的时间
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最后一次服用研究药物后 2 年
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无进展生存
大体时间：最后一次服用研究药物后 2 年
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患者从开始研究治疗到疾病进展或死亡之间所经过的时间
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最后一次服用研究药物后 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00040206
- PO-MM-PI-0045 (其他标识符：Celgene)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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