Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bendamustin + Pomalidomid + Dex u R/R mnohočetného myelomu

25. ledna 2024 aktualizováno: Cristina Gasparetto

Studie fáze I-II kombinace bendamustinu a pomalidomidu s dexamethasonem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Tato studie je navržena jako fáze I-II, otevřená studie pro zjištění dávky.

Studovaná léčba bude následující, ve 28denních cyklech:

  • Pomalidomid: jednou denně perorálně (PO) dávkování ve dnech 1-21, každých 28 dní
  • Bendamustin: jednou intravenózně (IV) dávkování v den 1, každých 28 dní
  • Dexamethason: týdenní PO nebo IV dávkování ve dnech 1, 8, 15 a 22.

Po dokončení 6 cyklů léčby může být dexamethason snížen na 20 mg podle uvážení zkoušejícího. Po dokončení 12 cyklů léčby přejdou pacienti do udržovací fáze studie. Pacienti budou dostávat pomalidomid v den 1-21, každých 28 dní a dexamethason ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 28 dní až do doby progrese.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ KONCOVÉ BODY:

Fáze I • Stanovení MTD kombinované terapie

Fáze II:

• Míra odezvy (CR+PR)

SEKUNDÁRNÍ KONCOVÉ BODY:

  • Celková míra odezvy (ORR)
  • Přežití bez progrese (PFS)
  • Čas do progrese (TTP)
  • Čas na další terapii

Do této studie může být zařazeno celkem 56 pacientů: Fáze eskalace dávky: až 24 subjektů; Fáze expanze dávky: Maximálně 38 pacientů léčených maximální tolerovanou dávkou (MTD).

Studovaná léčba bude podávána počínaje kohortou 1 až čtyřem po sobě jdoucím kohortám, se 3-6 pacienty v každé kohortě. Použije se standardní schéma eskalace dávek 3+3. Do každé kohorty budou zařazeni minimálně 3 pacienti, kteří budou rozšířeni na 6 pacientů, pokud jsou pozorovány toxicity omezující dávku (DLT), aby se určila MTD. Po dosažení MTD budou všichni další pacienti zapsáni na úrovni MTD.

Eskalace dávky

  • kohorta -1: bendamustin 120 mg/m2; pomalidomid 2 mg; dexamethason 40 mg**
  • kohorta 1 (počáteční dávka): bendamustin 120/mg/m2; pomalidomid 3 mg; dexamethason 40 mg**
  • kohorta 2: bendamustin 120 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexamethason 40 mg**
  • kohorta 3: bendamustin 150 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexamethason 40 mg**
  • kohorta 4: bendamustin 180 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexamethason 40 mg**

HODNOCENÍ:

  • Pro toxicitu: 1 cyklus (Všichni pacienti budou považováni za hodnotitelné z hlediska toxicity, pokud nemohou dokončit první cyklus terapie kvůli odvolání souhlasu nebo progresi onemocnění.)
  • Pro účinnost: 2 cykly Zamýšlená délka léčby: Pacienti budou pokračovat v protokolu, dokud budou mít klinický přínos, a budou vyřazeni z důvodu progrese onemocnění (podle uvážení zkoušejícího může být pacient léčen až jeden cyklus po progresi zaznamenané k potvrzení progrese) , nežádoucí příhoda/nepřijatelná toxicita nebo vedlejší účinek nebo odvolání souhlasu.

DLT je definována jako kterákoli z následujících událostí vyskytujících se během prvního léčebného cyklu (28 dní), které jsou zkoušejícím posouzeny jako alespoň možná související se studovanou terapií:

Hematologické:

  • Febrilní neutropenie (ANC <1,0x109/l) s horečkou 38,5 C. Jedinci, kteří vstupují do studie s nižším počtem (ANC <1,0x109/l) kvůli >5030 %* postižení kostní dřeně, nebudou pro tuto část DLT hodnoceni definice.
  • Neutropenie 4. stupně (ANC < 0,5x109/l) po dobu delší než 7 dní navzdory podpoře GCSF. Subjekty, které vstupují do studie s nižšími počty (ANC <1,0x109/l) kvůli >5030%* postižení kostní dřeně, nebudou hodnoceny pro tuto část definice DLT.
  • Trombocytopenie 4. stupně (počet krevních destiček < 25,0 x 109/l) trvající > 7 dní navzdory opožděné dávce. Subjekty, které vstupují do studie s nižším počtem (trombocyty <50,0x109/l) v důsledku postižení kostní dřeně >5030 %*, nebudou hodnoceny pro tuto část definice DLT.
  • Trombocytopenie stupně 3-4 spojená s krvácením
  • Jakákoli hematologická toxicita vyžadující snížení dávky v rámci cyklu 1
  • Neschopnost obdržet dávku 1. dne cyklu 2 kvůli toxicitě související s lékem přetrvávající z 1. cyklu déle než 14 dní

Nehematologické:

  • Jakákoli toxicita > 3. stupně stanovená zkoušejícím jako související s pomalidomidem nebo bendamustinem (s výjimkou trombotických příhod a jak je uvedeno níže).
  • > Nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně, i přes použití maximální antiemetické/protiprůjmové terapie
  • > Neuropatie 3. stupně s bolestí
  • >Žilní tromboembolické příhody 3. stupně.
  • Jakákoli vyrážka 4. stupně související s agenty bude považována za DLT.
  • Vyrážka 3. stupně související s látkami, která neustoupila do < 2. stupně během 10 dnů navzdory léčbě steroidy, bude považována za DLT.
  • Pokud je událost přisuzována progresivnímu onemocnění, nebude považována za DLT.
  • Jakákoli nehematologická toxicita vyžadující snížení dávky v rámci cyklu 1
  • Zpoždění ve schopnosti přijímat dávku 1. dne cyklu 2 kvůli toxicitě související s lékem přetrvávající z cyklu 1 déle než 14 dní

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k zařazení do této studie.

  1. Cytopatologicky nebo histologicky potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu
  2. Recidivující nebo refrakterní na poslední terapii (tj. < 25% odpověď, progrese během léčby nebo do 60 dnů po jejím ukončení).
  3. Refrakterní na předchozí léčbu lenalidomidem (tj. anamnéza progrese při léčbě plnou nebo maximálně tolerovanou dávkou lenalidomidu po >/= dva cykly).

  4. Měřitelná nemoc:

    • Sérový M protein > 0,5 g/dl nebo
    • Moč Bence Jones protein >200 mg/24 hod nebo
    • Zvýšený volný světelný řetězec podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) a abnormální poměr
  5. Důkaz progrese/relaps
  6. Přes 18
  7. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  9. Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek ULN
  10. Sérový kreatinin <3 mg/dl

  11. • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0 x 109/l nebo <1,0 x 109/l, ale > 0,75 v důsledku >30 %* postižení kostní dřeně (bez granulocytů a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů (GCSF a GMCSF) po dobu >1 týdne a pegylovaného GCSF po dobu > 2 týdnů)

    • Hemoglobin > 8 g/dl
    • Počet krevních destiček >75,0 x 109/l nebo < 75,0 x 109/l, ale >50,0 x 109/l kvůli >30 %* postižení kostní dřeně (bez transfuze krevních destiček po dobu >1 týdne)
    • Transfuze povoleny, pokud je to klinicky indikováno
  12. Souhlaste s užíváním enterosolventního aspirinu 81 mg denně
  13. Souhlas
  14. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a zdržet se sexu nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce > 28 dní před dávkou pomalidomidu a souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy.
  15. Pacienti mužského pohlaví se během užívání pomalidomidu a 1 týden po vysazení léku musí zdržet sexu nebo používat latexový kondom a nedarovat sperma.
  16. Zaregistrujte se u POMALYST REMS™ a dodržujte jejich požadavky.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Pacienti se známou citlivostí na imunomodulační léky (IMiD)
  2. Použití experimentálních léků nebo terapie do 21 dnů od lékové terapie související se studií.
  3. Expozice chemoterapii nebo steroidům do 14 dnů po lékové terapii související se studií.
  4. Předchozí použití pomalidomidu.
  5. Radiační terapie do 14 dnů od screeningu.
  6. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny).
  7. Plazmatická leukémie.
  8. Waldenströmova makroglobulinémie.
  9. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před první dávkou.
  10. Březí nebo kojící samice.
  11. Městnavé srdeční selhání, symptomatická ischemie, nekontrolované poruchy vedení nebo infarkt myokardu v posledních šesti měsících.
  12. Nekontrolovaná hypertenze
  13. Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 14 dnů před první dávkou.
  14. Aktivní léčba nebo intervence pro jiné malignity nebo vyžadující aktivní léčbu do 8 měsíců od zahájení studijní léčby.
  15. Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které narušují léčbu
  16. Významná neuropatie (3. stupeň, 4. stupeň) při první dávce a/nebo do 14 dnů před zařazením
  17. Kontraindikace požadovaných souběžných léků
  18. Pacienti s primární systémovou amyloidózou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: benda 120 mg + pom 3 mg
  • Pomalidomid: jednou denně perorální (PO) dávkování ve dnech 1-21, každých 28 dní
  • Bendamustin: jednou intravenózní (IV) dávka v den 1, každých 28 dní
  • Dexamethason: týdenní PO nebo IV dávkování ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 28 dní
Lék: Bendamustin
Bendamustin bude podáván intravenózně po dobu 1 hodiny (při použití přípravku Treanda) nebo po dobu 10 minut (při použití přípravku Bendeka) v den 1, každých 28 dní ve 12 cyklech.
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Bendeka
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude podáván jednou denně perorálně (PO) ve dnech 1-21, každých 28 dní až do progrese onemocnění nebo smrti.
Ostatní jména:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Lék: Dexamethason
Dexamethason bude podáván týdně orálně nebo intravenózně ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 28 dní až do progrese onemocnění nebo smrti. Po 6 cyklech léčby může být dávka snížena na 20 mg podle uvážení zkoušejícího. Pro subjekty ve věku ≥ 75 let je počáteční dávka dexametazonu 20 mg/den v 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního léčebného cyklu.
Experimentální: Kohorta 2: benda 120 mg + pom 4 mg
  • Pomalidomid: jednou denně perorální (PO) dávkování ve dnech 1-21, každých 28 dní
  • Bendamustin: jednou intravenózní (IV) dávka v den 1, každých 28 dní
  • Dexamethason: týdenní PO nebo IV dávkování ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 28 dní
Lék: Bendamustin
Bendamustin bude podáván intravenózně po dobu 1 hodiny (při použití přípravku Treanda) nebo po dobu 10 minut (při použití přípravku Bendeka) v den 1, každých 28 dní ve 12 cyklech.
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Bendeka
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude podáván jednou denně perorálně (PO) ve dnech 1-21, každých 28 dní až do progrese onemocnění nebo smrti.
Ostatní jména:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Lék: Dexamethason
Dexamethason bude podáván týdně orálně nebo intravenózně ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 28 dní až do progrese onemocnění nebo smrti. Po 6 cyklech léčby může být dávka snížena na 20 mg podle uvážení zkoušejícího. Pro subjekty ve věku ≥ 75 let je počáteční dávka dexametazonu 20 mg/den v 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního léčebného cyklu.
Experimentální: Expanze
  • Pomalidomid 3 mg: jednou denně perorální (PO) dávkování ve dnech 1-21, každých 28 dnů
  • Bendamustin 120 mg: jednou intravenózní (IV) dávka v den 1, každých 28 dní
  • Dexamethason: týdenní PO nebo IV dávkování ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 28 dní
Lék: Bendamustin
Bendamustin bude podáván intravenózně po dobu 1 hodiny (při použití přípravku Treanda) nebo po dobu 10 minut (při použití přípravku Bendeka) v den 1, každých 28 dní ve 12 cyklech.
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Bendeka
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude podáván jednou denně perorálně (PO) ve dnech 1-21, každých 28 dní až do progrese onemocnění nebo smrti.
Ostatní jména:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Lék: Dexamethason
Dexamethason bude podáván týdně orálně nebo intravenózně ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 28 dní až do progrese onemocnění nebo smrti. Po 6 cyklech léčby může být dávka snížena na 20 mg podle uvážení zkoušejícího. Pro subjekty ve věku ≥ 75 let je počáteční dávka dexametazonu 20 mg/den v 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního léčebného cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka pomalidomidu a bendamustinu
Časové okno: 2 cykly (cca 2 měsíce)

V části fáze I s eskalací dávky budou pacienti postupně zařazeni do 4 kohort s úrovněmi dávek ve standardním designu 3+3, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD).

kohorta 1 (bendamustin 120 mg/m2 + pomalidomid 3 mg); kohorta 2 (bendamustin 120 mg/m2 + pomalidomid 4 mg); kohorta 3 (bendamustin 150 mg/m2 + pomalidomid 4 mg); Kohorta 4 (bendamustin 180 mg/m2 + pomalidomid 4 mg)

Pokud je toxicita omezující dávku (DLT) pozorována u 2 nebo více ze šesti pacientů při stejné dávkové hladině, zatímco DLT je pozorována pouze u 1 nebo žádného ze 6 pacientů při dávkové hladině těsně pod ní, pak bude nižší dávková hladina definována jako maximální tolerovaná dávka (MTD).
2 cykly (cca 2 měsíce)
Počáteční rychlost odezvy
Časové okno: 2 cykly (cca 2 měsíce)

Počet pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Odpověď je definována Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom jako:

CR- Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni

PR- > 50 % snížení sérového M-proteinu a M-proteinu v moči o > 90 % nebo na < 200 mg/24 h Kromě toho, pokud je přítomno na začátku, je také > 50 % snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání Požadované

VGPR - M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale n
2 cykly (cca 2 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky po poslední dávce studovaného léku

Počet pacientů, kteří dosáhli stabilní nemoci (SD), částečné odpovědi (PR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), úplné odpovědi (CR) nebo přísné kompletní odpovědi (sCR)

sCR = CR, jak je definováno v primárním výstupním měření 2 plus normální poměr volných lehkých řetězců a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence

VGPR = M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo > 90% snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 h

SD = Nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo progresivní onemocnění
2 roky po poslední dávce studovaného léku
Čas do progrese
Časové okno: 2 roky po poslední dávce studovaného léku
Čas do progrese – definován jako čas, který u pacientů uplynul mezi dosažením odpovědi a progresí onemocnění
2 roky po poslední dávce studovaného léku
Čas na další terapii
Časové okno: 2 roky po poslední dávce studovaného léku
Čas do další terapie – definován jako doba, která u pacientů uplynula od zahájení studijní terapie do zahájení další terapie
2 roky po poslední dávce studovaného léku
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky po poslední dávce studovaného léku
Čas, který u pacientů uplynul mezi zahájením studijní terapie a buď progresí onemocnění, nebo úmrtím
2 roky po poslední dávce studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cristina Gasparetto

Spolupracovníci

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gwynn Long, MD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

6. prosince 2016

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00040206
  • PO-MM-PI-0045 (Jiný identifikátor: Celgene)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit