Bendamustin + Pomalidomid + Dex i R/R multippelt myelom

PRIMÆRE ENDEPUNKTER:

Fase I • Bestemmelse av MTD for kombinasjonsterapien

Fase II:

• Svarprosent (CR+PR)

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER:

• Total responsrate (ORR)
• Progresjonsfri overlevelse (PFS)
• Tid til progresjon (TTP)
• Tid til neste terapi

Totalt 56 pasienter kan bli registrert i denne studien: Doseopptrappingsfase: Opptil 24 personer; Doseutvidelsesfase: Opptil maksimalt 38 pasienter behandlet med maksimal tolerert dose (MTD).

Studiebehandling vil bli administrert fra kohort 1 for opptil fire sekvensielle kohorter, med 3-6 pasienter i hver kohort. En standard 3+ 3 dose-eskaleringsplan vil bli brukt. Minimum 3 pasienter vil bli registrert i hver kohort, for å utvides til 6 pasienter hvis dosebegrensende toksisitet (DLTs) observeres, for å bestemme MTD. Når MTD er nådd, vil eventuelle ytterligere pasienter bli registrert på MTD-nivå.

Doseeskalering

• Kohort -1: bendamustin 120 mg/m2; pomalidomid 2mg; deksametason 40mg**
• Kohort 1 (startdose): bendamustin 120/mg/m2; pomalidomid 3 mg; deksametason 40 mg**
• Kohort 2: bendamustin 120 mg/m2; pomalidomid 4 mg; deksametason 40 mg**
• Kohort 3: bendamustin 150 mg/m2; pomalidomid 4 mg; deksametason 40 mg**
• Kohort 4: bendamustin 180 mg/m2; pomalidomid 4 mg; deksametason 40 mg**

EVALUERING:

• For toksisitet: 1 syklus (Alle pasienter vil bli vurdert som evaluerbare for toksisitet med mindre de ikke kan fullføre den første syklusen med terapi på grunn av tilbaketrekking av samtykke eller sykdomsprogresjon.)
• For effekt: 2 sykluser Tiltenkt behandlingsvarighet: Pasienter vil fortsette med protokoll så lenge de mottar klinisk nytte og vil bli fjernet for sykdomsprogresjon (etter utforskerens skjønn kan pasienten behandles opptil én syklus etter progresjon notert for å bekrefte progresjon) , uønsket hendelse/uakseptabel toksisitet eller bivirkning, eller tilbaketrekking av samtykke.

En DLT er definert som noe av det følgende som oppstår i løpet av den første behandlingssyklusen (28 dager) som vurderes av etterforskeren til å være minst mulig relatert til studieterapien:

Hematologisk:

• Febril nøytropeni (ANC <1,0x109/L) med feber på 38,5 C. Forsøkspersoner som går inn i studien med lavere antall (ANC <1,0x109/L) på grunn av >5030 %* marginvolvering vil ikke bli evaluert for denne delen av DLT definisjon.
• Grad 4 nøytropeni (ANC < 0,5x109/L) i mer enn 7 dager til tross for GCSF-støtte. Forsøkspersoner som går inn i studien med lavere antall (ANC <1,0x109/L) på grunn av >5030 %* marginvolvering vil ikke bli evaluert for denne delen av DLT-definisjonen.
• Grad 4 trombocytopeni (blodplateantall <25,0x109/L) som varer >7 dager til tross for doseforsinkelse. Forsøkspersoner som går inn i studien med lavere antall (blodplater <50,0x109/L) på grunn av >5030 %* marginvolvering, vil ikke bli evaluert for denne delen av DLT-definisjonen.
• Grad 3-4 trombocytopeni assosiert med blødning
• Enhver hematologisk toksisitet som krever en dosereduksjon i syklus 1
• Manglende evne til å motta dag 1 dose av syklus 2 på grunn av legemiddelrelatert toksisitet som vedvarer fra syklus 1 i mer enn 14 dager

Ikke-hematologisk:

• Enhver > grad 3 toksisitet bestemt av etterforskeren å være relatert til pomalidomid eller bendamustin (med unntak av trombotiske hendelser og som angitt nedenfor).
• > Grad 3 kvalme, oppkast eller diaré, til tross for bruk av maksimal antiemetika/antidiaréterapi
• > Grad 3 nevropati med smerte
• >Grad 3 venøse tromboemboliske hendelser.
• Ethvert grad 4-utslett relatert til midlene vil bli betraktet som en DLT.
• Et grad 3-utslett relatert til midlene som ikke har gått over til < grad 2 innen en 10-dagers periode til tross for steroidbehandling, vil bli betraktet som en DLT.
• Hvis en hendelse tilskrives progressiv sykdom, vil den ikke bli regnet som en DLT.
• Enhver ikke-hematologisk toksisitet som krever en dosereduksjon i syklus 1
• Forsinkelse i evnen til å motta dag 1 dose av syklus 2 på grunn av legemiddelrelatert toksisitet som vedvarer fra syklus 1 i mer enn 14 dager