Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bendamusztin + Pomalidomid + Dex R/R myeloma multiplexben

2024. január 25. frissítette: Cristina Gasparetto

A bendamusztin és a pomalidomid és a dexametazon kombinációjának I-II. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Ezt a vizsgálatot I-II. fázisú, nyílt, dózismegállapítási vizsgálatnak tervezték.

A vizsgálati kezelés a következőképpen történik, 28 napos ciklusokban:

  • Pomalidomid: napi egyszeri orális (PO) adagolás az 1-21. napon, 28 naponként
  • Bendamusztin: egyszeri intravénás (IV) adagolás az 1. napon, 28 naponként
  • Dexametazon: heti PO vagy IV adagolás az 1., 8., 15. és 22. napon.

6 kezelési ciklus befejezése után a dexametazon adagja 20 mg-ra csökkenthető a vizsgáló belátása szerint. A 12 kezelési ciklus befejezése után a betegek a vizsgálat fenntartó szakaszába lépnek. A betegek az 1-21. napon pomalidomidet kapnak 28 naponként és dexametazont az 1., 8., 15. és 22. napon 28 naponként a progresszióig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES VÉGPONTOK:

I. fázis • A kombinált terápia MTD-jének meghatározása

II. fázis:

• Válaszadási arány (CR+PR)

MÁSODLAGOS VÉGPONTOK:

  • Teljes válaszarány (ORR)
  • Progressziómentes túlélés (PFS)
  • Idő a fejlődéshez (TTP)
  • Ideje a következő terápiának

Összesen 56 beteget vonhatnak be ebbe a vizsgálatba: Dózisemelési fázis: legfeljebb 24 alany; Dózis-kiterjesztési fázis: Maximum 38 beteg, akiket a maximális tolerált dózissal (MTD) kezelnek.

A vizsgálati kezelést az 1. kohorsztól kezdve legfeljebb négy egymást követő kohorszban alkalmazzák, mindegyik kohorszban 3-6 beteggel. A szokásos 3+3 adagos emelési ütemezést kell alkalmazni. Minden kohorszba legalább 3 beteg kerül be, és ha dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) észlelnek, akkor az MTD meghatározásához 6 betegre bővül. Az MTD elérése után a további betegeket az MTD szinten regisztrálják.

Dózisemelés

  • -1. kohorsz: bendamusztin 120 mg/m2; pomalidomid 2 mg; dexametazon 40 mg**
  • 1. kohorsz (kezdő adag): bendamusztin 120/mg/m2; pomalidomid 3 mg; dexametazon 40 mg**
  • 2. kohorsz: bendamusztin 120 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexametazon 40 mg**
  • 3. kohorsz: bendamusztin 150 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexametazon 40 mg**
  • 4. kohorsz: bendamusztin 180 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexametazon 40 mg**

ÉRTÉKELÉS:

  • Toxicitás esetén: 1 ciklus (Minden beteget értékelhetőnek kell tekinteni a toxicitás szempontjából, kivéve, ha a beleegyezés visszavonása vagy a betegség progressziója miatt nem tudja befejezni az első terápiás ciklust.)
  • A hatásosság érdekében: 2 ciklus A kezelés tervezett időtartama: A betegek mindaddig folytatják a protokollt, amíg klinikai előnyben részesülnek, és a betegség progressziója miatt eltávolítják őket (a vizsgáló döntése szerint a beteg a progressziót követően egy ciklusig kezelhető, amely megerősíti a progressziót) , nemkívánatos esemény/elfogadhatatlan toxicitás vagy mellékhatás, vagy a hozzájárulás visszavonása.

A DLT az első kezelési ciklus (28 nap) során bekövetkező alábbi események bármelyike, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy legalább valószínűleg kapcsolatban áll a vizsgálati terápiával:

Hematológiai:

  • Lázas neutropenia (ANC <1,0x109/L) 38,5 C-os lázzal. Azok az alanyok, akik kisebb számmal (ANC <1,0x109/L) indulnak be a vizsgálatba több mint 5030%-os* csontvelői érintettség miatt, nem kerülnek értékelésre a DLT ezen részére. meghatározás.
  • 4. fokozatú neutropenia (ANC < 0,5x109/L) több mint 7 napig a GCSF támogatás ellenére. Azok az alanyok, akik kisebb számmal (ANC <1,0x109/L) lépnek be a vizsgálatba a >5030%-os* csontvelői érintettség miatt, nem kerülnek értékelésre a DLT-definíció ezen részében.
  • 4. fokozatú thrombocytopenia (thrombocytaszám <25,0x109/l), amely több mint 7 napig tart az adagolás késése ellenére. Azok az alanyok, akik kisebb számmal lépnek be a vizsgálatba (thrombocyta <50,0x109/l) a >5030%* csontvelő érintettsége miatt, nem kerülnek értékelésre a DLT-definíció ezen részének tekintetében.
  • 3-4. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel társulva
  • Minden olyan hematológiai toxicitás, amely dóziscsökkentést igényel az 1. cikluson belül
  • Képtelenség megkapni a 2. ciklus 1. napi adagját a gyógyszerrel összefüggő toxicitás miatt, amely az 1. ciklustól 14 napon túl fennáll.

Nem hematológiai:

  • Bármilyen > 3. fokozatú toxicitás, amelyet a vizsgáló a pomalidomiddal vagy a bendamusztinnal kapcsolatban állapított meg (kivéve a trombózisos eseményeket és az alábbiak szerint).
  • > 3. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés a maximális hányáscsillapító/hasmenés elleni terápia alkalmazása ellenére
  • > 3. fokozatú neuropátia fájdalommal
  • >3. fokozatú vénás thromboemboliás események.
  • Az ágensekkel kapcsolatos 4. fokozatú kiütések DLT-nek minősülnek.
  • A 3. fokozatú bőrkiütés, amely a szerekkel kapcsolatos, és a szteroidterápia ellenére sem szűnt meg 10 napon belül < 2. fokozatra, DLT-nek minősül.
  • Ha egy eseményt progresszív betegségnek tulajdonítanak, az nem számít DLT-nek.
  • Bármilyen nem hematológiai toxicitás, amely dóziscsökkentést igényel az 1. cikluson belül
  • Késés a 2. ciklus 1. napi adagjának fogadásában a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt, amely az 1. ciklustól 14 napnál hosszabb ideig fennáll

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

56

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.

  1. A myeloma multiplex citopatológiai vagy szövettanilag igazolt diagnózisa
  2. Kiújult vagy nem reagált a legutóbbi terápiára (pl. < 25%-os válasz, progresszió a terápia alatt vagy a befejezést követő 60 napon belül).
  3. Refrakter a korábbi lenalidomid-terápiára (pl. progresszió anamnézisében a lenalidomid teljes vagy maximálisan tolerált dózisával >/= két cikluson keresztül).

  4. Mérhető betegség:

    • Szérum M fehérje > 0,5 g/dl vagy
    • Vizelet Bence Jones fehérje >200 mg/24 óra ill
    • Emelkedett szabad könnyűlánc a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint, és abnormális arány
  5. A progresszió/relapszus bizonyítéka
  6. 18 felett
  7. A várható élettartam több mint 3 hónap
  8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  9. Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) pedig a normálérték felső határának háromszorosa
  10. Szérum kreatinin <3 mg/dl

  11. • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1,0 x 109/l vagy <1,0 x 109/l, de > 0,75 a >30%* csontvelő érintettség miatt (granulociták és granulocita/makrofág kolónia stimuláló faktor (GCSF és GMCSF) nélkül, több mint 1 hétig és pegilált GCSF több mint 2 hétig)

    • Hemoglobin >8 g/dl
    • Thrombocytaszám >75,0 x 109/l vagy < 75,0 x 109/l, de >50,0 x 109/l a >30%-os* csontvelői érintettség miatt (1 hétnél hosszabb vérlemezke-transzfúzió nélkül)
    • Transzfúzió megengedett, ha klinikailag indokolt
  12. Fogadja el, hogy napi 81 mg bélben oldódó bevonatú aszpirint szed
  13. Beleegyezés
  14. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni, és tartózkodniuk kell a szextől, vagy el kell kezdeni KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert >28 nappal a pomalidomid adagolása előtt, és bele kell állniuk a folyamatos terhességi tesztbe.
  15. A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a szextől, vagy latex óvszert kell használniuk, és nem szabad spermát adniuk a pomalidomid szedése alatt és a gyógyszer abbahagyása után 1 hétig.
  16. Regisztráljon a POMALYST REMS™-nél, és tartsa be a követelményeket.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Immunmoduláló gyógyszerekre (IMiD) ismerten érzékeny betegek
  2. Kísérleti gyógyszerek vagy terápia alkalmazása a vizsgálattal kapcsolatos gyógyszeres kezelést követő 21 napon belül.
  3. Kemoterápiának vagy szteroidoknak való kitettség a vizsgálattal kapcsolatos gyógyszeres kezelést követő 14 napon belül.
  4. A pomalidomid korábbi alkalmazása.
  5. Sugárterápia a szűrést követő 14 napon belül.
  6. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások).
  7. Plazmasejtes leukémia.
  8. Waldenström makroglobulinémia.
  9. Nagy műtét az első adagot megelőző 21 napon belül.
  10. Terhes vagy szoptató nőstények.
  11. Pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó ischaemia, kontrollálatlan vezetési rendellenességek vagy szívinfarktus az elmúlt hat hónapban.
  12. Nem kontrollált magas vérnyomás
  13. Akut aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző 14 napon belül.
  14. Aktív kezelés vagy beavatkozás egyéb rosszindulatú daganat miatt, vagy aktív kezelésre van szükség a vizsgálati kezelés megkezdését követő 8 hónapon belül.
  15. Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek zavarják a kezelést
  16. Jelentős neuropátia (3. fokozat, 4. fokozat) az első adagnál és/vagy a felvétel előtti 14 napon belül
  17. Ellenjavallat a szükséges egyidejű gyógyszerekhez
  18. Primer szisztémás amiloidózisban szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: Benda 120 mg + pom 3 mg
  • Pomalidomid: napi egyszeri orális (PO) adagolás az 1-21. napon, 28 naponként
  • Bendamusztin: egyszeri intravénás (IV) adagolás az 1. napon, 28 naponként
  • Dexametazon: heti PO vagy IV adagolás az 1., 8., 15. és 22. napon 28 naponként
Drog: Bendamustine
A bendamustint intravénásan kell beadni 1 órán keresztül (Treanda alkalmazása esetén) vagy 10 percen keresztül (Bendeka alkalmazása esetén) az 1. napon, 28 naponként 12 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Treanda
  • Bendeka
Drog: Pomalidomid
A pomalidomidet naponta egyszer orálisan (PO) adják be az 1-21. napon, 28 naponként a betegség progressziójáig vagy haláláig.
Más nevek:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Drog: Dexametazon
A dexametazont hetente orálisan vagy intravénásan adják be az 1., 8., 15. és 22. napon, minden 28. napon a betegség progressziójáig vagy haláláig. 6 kezelési ciklus után az adag 20 mg-ra csökkenthető a vizsgáló döntése alapján. A 75 évesnél idősebb alanyok esetében a dexametazon kezdő adagja 20 mg/nap, minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján.
Kísérleti: 2. kohorsz: Benda 120 mg + pom 4 mg
  • Pomalidomid: napi egyszeri orális (PO) adagolás az 1-21. napon, 28 naponként
  • Bendamusztin: egyszeri intravénás (IV) adagolás az 1. napon, 28 naponként
  • Dexametazon: heti PO vagy IV adagolás az 1., 8., 15. és 22. napon 28 naponként
Drog: Bendamustine
A bendamustint intravénásan kell beadni 1 órán keresztül (Treanda alkalmazása esetén) vagy 10 percen keresztül (Bendeka alkalmazása esetén) az 1. napon, 28 naponként 12 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Treanda
  • Bendeka
Drog: Pomalidomid
A pomalidomidet naponta egyszer orálisan (PO) adják be az 1-21. napon, 28 naponként a betegség progressziójáig vagy haláláig.
Más nevek:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Drog: Dexametazon
A dexametazont hetente orálisan vagy intravénásan adják be az 1., 8., 15. és 22. napon, minden 28. napon a betegség progressziójáig vagy haláláig. 6 kezelési ciklus után az adag 20 mg-ra csökkenthető a vizsgáló döntése alapján. A 75 évesnél idősebb alanyok esetében a dexametazon kezdő adagja 20 mg/nap, minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján.
Kísérleti: Terjeszkedés
  • Pomalidomid 3 mg: napi egyszeri orális (PO) adagolás az 1-21. napon, 28 naponként
  • Bendamustine 120 mg: egyszeri intravénás (IV) adagolás az 1. napon, 28 naponként
  • Dexametazon: heti PO vagy IV adagolás az 1., 8., 15. és 22. napon 28 naponként
Drog: Bendamustine
A bendamustint intravénásan kell beadni 1 órán keresztül (Treanda alkalmazása esetén) vagy 10 percen keresztül (Bendeka alkalmazása esetén) az 1. napon, 28 naponként 12 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Treanda
  • Bendeka
Drog: Pomalidomid
A pomalidomidet naponta egyszer orálisan (PO) adják be az 1-21. napon, 28 naponként a betegség progressziójáig vagy haláláig.
Más nevek:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Drog: Dexametazon
A dexametazont hetente orálisan vagy intravénásan adják be az 1., 8., 15. és 22. napon, minden 28. napon a betegség progressziójáig vagy haláláig. 6 kezelési ciklus után az adag 20 mg-ra csökkenthető a vizsgáló döntése alapján. A 75 évesnél idősebb alanyok esetében a dexametazon kezdő adagja 20 mg/nap, minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pomalidomid és a bendamusztin maximális tolerálható dózisa
Időkeret: 2 ciklus (kb. 2 hónap)

Az I. fázisú dózisemelési szakaszban a betegeket egymás után 4 kohorszba sorolják be standard 3+3-as dózisszintekkel, amíg el nem érik a maximális tolerált dózist (MTD).

1. kohorsz (bendamusztin 120 mg/m2 + pomalidomid 3 mg); 2. kohorsz (bendamusztin 120 mg/m2 + pomalidomid 4 mg); 3. kohorsz (bendamusztin 150 mg/m2 + pomalidomid 4 mg); 4. kohorsz (bendamusztin 180 mg/m2 + pomalidomid 4 mg)

Ha dóziskorlátozó toxicitást (DLT) figyeltek meg a hat beteg közül kettőnél vagy többnél azonos adagolási szint mellett, míg a 6 beteg közül csak egynél, vagy egyiknél sem figyeltek meg DLT-t a közvetlenül alatta lévő adagolási szinten, akkor az alacsonyabb adagolási szint lesz a maximális tolerálható dózis (MTD).
2 ciklus (kb. 2 hónap)
Kezdeti válaszarány
Időkeret: 2 ciklus (kb. 2 hónap)

A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő betegek száma. A Nemzetközi Myeloma Munkacsoport a következőképpen határozza meg a választ:

CR - Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és a plazmasejtek < 5%-ának eltűnése a csontvelőben

PR- > 50%-os szérum M-protein és vizelet M-protein csökkenése >90%-kal vagy 200 mg/24 h alatti értékre Ezen túlmenően, ha a kiinduláskor jelen van, a lágyszöveti plazmacitómák méretének > 50%-os csökkenése is. kívánt

VGPR - Immunfixációval kimutatható szérum és vizelet M-protein, de n
2 ciklus (kb. 2 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után

Stabil betegséget (SD), részleges választ (PR), nagyon jó részleges választ (VGPR), teljes választ (CR) vagy szigorú teljes választ (sCR) elérő betegek száma

sCR = CR a 2. elsődleges eredmény mérése szerint, plusz a normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelőben immunhisztokémiával vagy immunfluoreszcenciával

VGPR = Immunfixációval kimutatható szérum és vizelet M-protein, de elektroforézissel nem, vagy a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintje > 90%-os csökkenése < 100 mg/24 óra

SD = Nem felel meg a CR, VGPR, PR vagy progresszív betegség kritériumainak
2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
Idő a fejlődéshez
Időkeret: 2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
A progresszióig eltelt idő – úgy definiálható, mint a betegeknél a válasz elérése és a betegség progressziója között eltelt idő
2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
Ideje a következő terápiának
Időkeret: 2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
A következő terápiáig eltelt idő – a vizsgálati terápia megkezdésétől a következő terápia megkezdéséig eltelt idő.
2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
A betegeknél a vizsgálati terápia megkezdése és a betegség progressziója vagy halála között eltelt idő
2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cristina Gasparetto

Együttműködők

Celgene

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gwynn Long, MD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. január 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 6.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 18.

Első közzététel (Becsült)

2012. december 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00040206
  • PO-MM-PI-0045 (Egyéb azonosító: Celgene)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bendamustine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel