Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bendamustine + Pomalidomide + Dex bij R/R multipel myeloom

25 januari 2024 bijgewerkt door: Cristina Gasparetto

Een fase I-II-onderzoek naar de combinatie van bendamustine en pomalidomide met dexamethason bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Deze studie is opgezet als een fase I-II, open-label dosisbepalend onderzoek.

De studiebehandeling zal als volgt zijn, in cycli van 28 dagen:

  • Pomalidomide: eenmaal daagse orale (PO) dosering op dag 1-21, elke 28 dagen
  • Bendamustine: eenmaal intraveneuze (IV) dosering op dag 1, elke 28 dagen
  • Dexamethason: wekelijkse orale of intraveneuze dosering op dag 1, 8, 15 en 22.

Na voltooiing van 6 behandelingscycli kan dexamethason naar goeddunken van de onderzoeker worden verlaagd tot 20 mg. Na het voltooien van 12 behandelingscycli gaan de patiënten verder met de onderhoudsfase van het onderzoek. Patiënten krijgen Pomalidomide op dag 1-21, elke 28 dagen en dexamethason op dag 1, 8, 15 en 22, elke 28 dagen tot het moment van progressie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE EINDPUNTEN:

Fase I • Bepaling van de MTD van de combinatietherapie

Fase II:

• Responspercentage (CR+PR)

SECUNDAIRE EINDPUNTEN:

  • Algehele responspercentage (ORR)
  • Progressievrije overleving (PFS)
  • Tijd tot progressie (TTP)
  • Tijd voor de volgende therapie

In totaal kunnen 56 patiënten aan dit onderzoek deelnemen: Dosisescalatiefase: maximaal 24 proefpersonen; Dosisuitbreidingsfase: maximaal 38 patiënten behandeld met de maximaal getolereerde dosis (MTD).

De studiebehandeling zal worden toegediend vanaf cohort 1 voor maximaal vier opeenvolgende cohorten, met 3-6 patiënten in elk cohort. Er zal een standaard 3+3 dosisescalatieschema worden gebruikt. Binnen elk cohort zullen minimaal 3 patiënten worden opgenomen, uit te breiden tot 6 patiënten als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden waargenomen, om de MTD te bepalen. Zodra de MTD is bereikt, worden eventuele extra patiënten ingeschreven op MTD-niveau.

Dosis escalatie

  • Cohort -1: bendamustine 120 mg/m2; pomalidomide 2 mg; dexamethason 40mg**
  • Cohort 1 (aanvangsdosis): bendamustine 120/mg/m2; pomalidomide 3 mg; dexamethason 40 mg**
  • Cohort 2: bendamustine 120 mg/m2; pomalidomide 4 mg; dexamethason 40 mg**
  • Cohort 3: bendamustine 150 mg/m2; pomalidomide 4 mg; dexamethason 40 mg**
  • Cohort 4: bendamustine 180 mg/m2; pomalidomide 4 mg; dexamethason 40 mg**

EVALUATIE:

  • Voor toxiciteit: 1 cyclus (Alle patiënten worden beschouwd als evalueerbaar voor toxiciteit, tenzij ze de eerste behandelingscyclus niet kunnen voltooien wegens intrekking van toestemming of ziekteprogressie.)
  • Voor werkzaamheid: 2 cycli Beoogde behandelingsduur: Patiënten gaan door met het protocol zolang ze klinisch voordeel ondervinden en zullen worden verwijderd wegens ziekteprogressie (naar goeddunken van de onderzoeker kan de patiënt worden behandeld tot maximaal één cyclus nadat progressie is opgemerkt om progressie te bevestigen) , bijwerking/onaanvaardbare toxiciteit of bijwerking, of intrekking van toestemming.

Een DLT wordt gedefinieerd als elk van de volgende zaken die tijdens de eerste behandelingscyclus (28 dagen) optreden en waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met de onderzoekstherapie:

Hematologische:

  • Febriele neutropenie (ANC <1,0x109/L) met koorts van 38,5 C. Proefpersonen die het onderzoek binnenkomen met lagere tellingen (ANC <1,0x109/L) als gevolg van >5030%* beenmergbetrokkenheid, worden niet beoordeeld voor dit deel van de DLT definitie.
  • Graad 4 neutropenie (ANC < 0,5x109/L) gedurende meer dan 7 dagen ondanks GCSF-ondersteuning. Proefpersonen die het onderzoek binnenkomen met lagere aantallen (ANC <1,0x109/L) als gevolg van >5030%* mergbetrokkenheid, worden niet geëvalueerd voor dit deel van de DLT-definitie.
  • Graad 4 trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <25,0x109/l) die >7 dagen aanhoudt ondanks dosisuitstel. Proefpersonen die het onderzoek binnenkomen met een lager aantal (bloedplaatjes <50,0 x 109/l) als gevolg van >5030%* mergbetrokkenheid, worden niet beoordeeld voor dit deel van de DLT-definitie.
  • Graad 3-4 trombocytopenie geassocieerd met bloeding
  • Elke hematologische toxiciteit die een dosisverlaging binnen cyclus 1 vereist
  • Onvermogen om dag 1-dosis van cyclus 2 te ontvangen vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die langer dan 14 dagen aanhoudt vanaf cyclus 1

Niet-hematologisch:

  • Elke toxiciteit > Graad 3 waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze verband houdt met pomalidomide of bendamustine (met uitzondering van trombotische voorvallen en zoals hieronder vermeld).
  • > Graad 3 misselijkheid, braken of diarree, ondanks het gebruik van maximale anti-emetische/antidiarreetherapie
  • > Graad 3 neuropathie met pijn
  • > Graad 3 veneuze trombo-embolische voorvallen.
  • Elke graad 4 huiduitslag gerelateerd aan de agentia wordt beschouwd als een DLT.
  • Een graad 3 huiduitslag die verband houdt met de middelen en die niet is verdwenen tot < graad 2 binnen een periode van 10 dagen ondanks therapie met steroïden, wordt als een DLT beschouwd.
  • Als een gebeurtenis wordt toegeschreven aan progressieve ziekte, wordt deze niet meegeteld als een DLT.
  • Elke niet-hematologische toxiciteit die een dosisverlaging binnen cyclus 1 vereist
  • Vertraging in het vermogen om dag 1-dosis van cyclus 2 te ontvangen vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die langer dan 14 dagen aanhoudt vanaf cyclus 1

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.

  1. Cytopathologisch of histologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom
  2. Recidiverend of ongevoelig voor de meest recente therapie (d.w.z. < 25% respons, progressie tijdens therapie of binnen 60 dagen na voltooiing).
  3. Ongevoelig voor eerdere behandeling met lenalidomide (d.w.z. voorgeschiedenis van progressie tijdens therapie met volledige of maximaal getolereerde dosis lenalidomide gedurende >/= twee cycli).

  4. Meetbare ziekte:

    • Serum M-eiwit > 0,5 g/dL of
    • Urine Bence Jones eiwit >200 mg/24 uur of
    • Verhoogde vrije lichte keten volgens criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en abnormale ratio
  5. Bewijs van progressie/terugval
  6. Ouder dan 18
  7. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
  9. Totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 keer ULN
  10. Serumcreatinine <3 mg/dL

  11. • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0 x 109/l of <1,0 x 109/l maar > 0,75 vanwege >30%* mergbetrokkenheid (zonder granulocyt en granulocyt/macrofaag-koloniestimulerende factor (GCSF en GMCSF) gedurende >1 week en van gepegyleerde GCSF gedurende >2 weken)

    • Hemoglobine >8 g/dL
    • Aantal bloedplaatjes >75,0 x 109/L of < 75,0 x 109/L maar >50,0 x 109/L vanwege >30%* mergbetrokkenheid (zonder bloedplaatjestransfusies gedurende >1 week)
    • Transfusies toegestaan ​​indien klinisch geïndiceerd
  12. Ga akkoord om dagelijks 81 mg maagsapresistente aspirine in te nemen
  13. Toestemming
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en zich onthouden van seks of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden > 28 dagen vóór de pomalidomide-dosis, en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests.
  15. Mannelijke patiënten moeten zich onthouden van seks of een latexcondoom gebruiken en geen sperma doneren tijdens het gebruik van pomalidomide en gedurende 1 week na het stoppen met het medicijn.
  16. Registreer u bij POMALYST REMS™ en voldoe aan hun vereisten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten met bekende gevoeligheid voor immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's)
  2. Gebruik van experimentele medicijnen of therapie binnen 21 dagen na studiegerelateerde medicamenteuze therapie.
  3. Blootstelling aan chemotherapie of steroïden binnen 14 dagen na studiegerelateerde medicamenteuze behandeling.
  4. Eerder gebruik van pomalidomide.
  5. Bestraling binnen 14 dagen na screening.
  6. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
  7. Plasmacelleukemie.
  8. Waldenströms macroglobulinemie.
  9. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  10. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  11. Congestief hartfalen, symptomatische ischemie, ongecontroleerde geleidingsstoornissen of myocardinfarct in de laatste zes maanden.
  12. Ongecontroleerde hypertensie
  13. Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  14. Actieve behandeling of interventie voor andere maligniteiten of actieve behandeling nodig hebben binnen 8 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
  15. Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling verstoren
  16. Significante neuropathie (graad 3, graad 4) bij de eerste dosis en/of binnen 14 dagen vóór inschrijving
  17. Contra-indicatie voor vereiste gelijktijdige geneesmiddelen
  18. Patiënten met primaire systemische amyloïdose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: benda 120 mg + pom 3 mg
  • Pomalidomide: eenmaal daagse orale (PO) dosering op dag 1-21, elke 28 dagen
  • Bendamustine: eenmaal intraveneuze (IV) dosering op dag 1, elke 28 dagen
  • Dexamethason: wekelijkse PO- of IV-dosering op dag 1, 8, 15 en 22 om de 28 dagen
Geneesmiddel: Bendamustine
Bendamustine wordt intraveneus toegediend gedurende 1 uur (bij gebruik van Treanda) of gedurende 10 minuten (bij gebruik van Bendeka) op dag 1, elke 28 dagen gedurende 12 cycli.
Andere namen:
  • Treanda
  • Bendeka
Geneesmiddel: Pomalidomide
Pomalidomide wordt eenmaal daags oraal (PO) toegediend op dag 1-21, elke 28 dagen tot ziekteprogressie of overlijden.
Andere namen:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason zal wekelijks oraal of intraveneus worden toegediend op dag 1, 8, 15 en 22 om de 28 dagen tot ziekteprogressie of overlijden. Na 6 behandelingscycli kan de dosis naar goeddunken van de onderzoeker worden verlaagd tot 20 mg. Voor proefpersonen ≥ 75 jaar is de startdosis dexamethason 20 mg/dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.
Experimenteel: Cohort 2: benda 120 mg + pom 4 mg
  • Pomalidomide: eenmaal daagse orale (PO) dosering op dag 1-21, elke 28 dagen
  • Bendamustine: eenmaal intraveneuze (IV) dosering op dag 1, elke 28 dagen
  • Dexamethason: wekelijkse PO- of IV-dosering op dag 1, 8, 15 en 22 om de 28 dagen
Geneesmiddel: Bendamustine
Bendamustine wordt intraveneus toegediend gedurende 1 uur (bij gebruik van Treanda) of gedurende 10 minuten (bij gebruik van Bendeka) op dag 1, elke 28 dagen gedurende 12 cycli.
Andere namen:
  • Treanda
  • Bendeka
Geneesmiddel: Pomalidomide
Pomalidomide wordt eenmaal daags oraal (PO) toegediend op dag 1-21, elke 28 dagen tot ziekteprogressie of overlijden.
Andere namen:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason zal wekelijks oraal of intraveneus worden toegediend op dag 1, 8, 15 en 22 om de 28 dagen tot ziekteprogressie of overlijden. Na 6 behandelingscycli kan de dosis naar goeddunken van de onderzoeker worden verlaagd tot 20 mg. Voor proefpersonen ≥ 75 jaar is de startdosis dexamethason 20 mg/dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.
Experimenteel: Uitbreiding
  • Pomalidomide 3 mg: eenmaal daagse orale (PO) dosering op dag 1-21, elke 28 dagen
  • Bendamustine 120 mg: eenmaal intraveneuze (IV) dosering op dag 1, elke 28 dagen
  • Dexamethason: wekelijkse PO- of IV-dosering op dag 1, 8, 15 en 22 om de 28 dagen
Geneesmiddel: Bendamustine
Bendamustine wordt intraveneus toegediend gedurende 1 uur (bij gebruik van Treanda) of gedurende 10 minuten (bij gebruik van Bendeka) op dag 1, elke 28 dagen gedurende 12 cycli.
Andere namen:
  • Treanda
  • Bendeka
Geneesmiddel: Pomalidomide
Pomalidomide wordt eenmaal daags oraal (PO) toegediend op dag 1-21, elke 28 dagen tot ziekteprogressie of overlijden.
Andere namen:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason zal wekelijks oraal of intraveneus worden toegediend op dag 1, 8, 15 en 22 om de 28 dagen tot ziekteprogressie of overlijden. Na 6 behandelingscycli kan de dosis naar goeddunken van de onderzoeker worden verlaagd tot 20 mg. Voor proefpersonen ≥ 75 jaar is de startdosis dexamethason 20 mg/dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis Pomalidomide en Bendamustine
Tijdsspanne: 2 cycli (ongeveer 2 maanden)

In het fase I-dosisescalatiegedeelte worden patiënten achtereenvolgens ingeschreven in 4 cohorten met dosisniveaus in een standaard 3+3-ontwerp totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt.

Cohort 1 (bendamustine 120 mg/m2 + pomalidomide 3 mg); Cohort 2 (bendamustine 120 mg/m2 + pomalidomide 4 mg); Cohort 3 (bendamustine 150 mg/m2 + pomalidomide 4 mg); Cohort 4 (bendamustine 180 mg/m2 + pomalidomide 4 mg)

Als dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt waargenomen bij 2 of meer van de zes patiënten op hetzelfde doseringsniveau, terwijl DLT wordt waargenomen bij slechts 1 of geen van de 6 patiënten op het doseringsniveau er direct onder, dan wordt het lagere doseringsniveau gedefinieerd als de maximaal getolereerde dosis (MTD).
2 cycli (ongeveer 2 maanden)
Eerste responspercentage
Tijdsspanne: 2 cycli (ongeveer 2 maanden)

Het aantal patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt. Respons wordt door de International Myeloma Working Group gedefinieerd als:

CR- Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in beenmerg

PR- > 50% reductie van M-proteïne in serum en M-proteïne in urine met >90% of tot < 200 mg/24 u Bovendien is, indien aanwezig bij baseline, ook een reductie van > 50% in de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist

VGPR - Serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar n
2 cycli (ongeveer 2 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Het aantal patiënten dat stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), volledige respons (CR) of stringente volledige respons (sCR) bereikt

sCR = CR zoals gedefinieerd in primaire uitkomstmaat 2 plus normale vrije lichte-ketenverhouding en afwezigheid van klonale cellen in beenmerg door immunohistochemie of immunofluorescentie

VGPR = M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of > 90% reductie in M-eiwit in serum plus M-eiwit in urine < 100 mg/24 uur

SD = Voldoet niet aan de criteria voor CR, VGPR, PR of progressieve ziekte
2 jaar na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tijd voor vooruitgang
Tijdsspanne: 2 jaar na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tijd tot progressie - gedefinieerd als de tijd die bij patiënten is verstreken tussen het bereiken van respons en ziekteprogressie
2 jaar na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tijd tot de volgende therapie
Tijdsspanne: 2 jaar na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tijd tot volgende therapie - gedefinieerd als de tijd die is verstreken voor patiënten vanaf het begin van de onderzoekstherapie tot het begin van de volgende therapie
2 jaar na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
De tijd die bij patiënten is verstreken tussen het starten van de onderzoekstherapie en ziekteprogressie of overlijden
2 jaar na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cristina Gasparetto

Medewerkers

Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gwynn Long, MD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 december 2016

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

21 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00040206
  • PO-MM-PI-0045 (Andere identificatie: Celgene)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Bendamustine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren