Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bendamustin + Pomalidomid + Dex i R/R myelomatose

25. januar 2024 opdateret af: Cristina Gasparetto

En fase I-II undersøgelse af kombinationen af ​​bendamustin og pomalidomid med dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Denne undersøgelse er designet som en fase I-II, åben etiket, dosisfindende undersøgelse.

Studiebehandlingen vil være som følger i 28 dages cyklusser:

  • Pomalidomid: en gang daglig oral (PO) dosering på dag 1-21, hver 28. dag
  • Bendamustin: én gang intravenøs (IV) dosering på dag 1, hver 28. dag
  • Dexamethason: ugentlig PO- eller IV-dosering på dag 1, 8, 15 og 22.

Efter at have afsluttet 6 behandlingscyklusser kan dexamethason reduceres til 20 mg pr. investigators skøn. Efter at have afsluttet 12 behandlingscyklusser vil patienterne fortsætte til vedligeholdelsesfasen af ​​undersøgelsen. Patienterne vil modtage Pomalidomid på dag 1-21 hver 28. dag og dexamethason på dag 1, 8, 15 og 22 hver 28. dag indtil progressionstidspunktet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE ENDEPUNKTER:

Fase I • Bestemmelse af kombinationsterapiens MTD

Fase II:

• Svarprocent (CR+PR)

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER:

  • Samlet responsrate (ORR)
  • Progressionsfri overlevelse (PFS)
  • Tid til fremskridt (TTP)
  • Tid til næste terapi

I alt 56 patienter kan blive inkluderet i denne undersøgelse: Dosiseskaleringsfase: Op til 24 forsøgspersoner; Dosisudvidelsesfase: Op til maksimalt 38 patienter behandlet med den maksimalt tolererede dosis (MTD).

Studiebehandling vil blive administreret startende ved kohorte 1 for op til fire sekventielle kohorter med 3-6 patienter i hver kohorte. En standard 3+ 3 dosis eskaleringsplan vil blive brugt. Mindst 3 patienter vil blive indtastet inden for hver kohorte, der skal udvides til 6 patienter, hvis dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) observeres, for at bestemme MTD'en. Når MTD er nået, vil eventuelle yderligere patienter blive indskrevet på MTD-niveau.

Dosiseskalering

  • Kohorte -1: bendamustin 120 mg/m2; pomalidomid 2mg; dexamethason 40mg**
  • Kohorte 1 (startdosis): bendamustin 120/mg/m2; pomalidomid 3 mg; dexamethason 40 mg**
  • Kohorte 2: bendamustin 120 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexamethason 40 mg**
  • Kohorte 3: bendamustin 150 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexamethason 40 mg**
  • Kohorte 4: bendamustin 180 mg/m2; pomalidomid 4 mg; dexamethason 40 mg**

EVALUERING:

  • For toksicitet: 1 cyklus (Alle patienter vil blive anset for at kunne vurderes for toksicitet, medmindre de ikke kan fuldføre den første behandlingscyklus på grund af tilbagetrækning af samtykke eller sygdomsprogression).
  • For effekt: 2 cyklusser Tilsigtet behandlingsvarighed: Patienterne vil fortsætte med protokollen, så længe de modtager kliniske fordele og vil blive fjernet for sygdomsprogression (efter investigatorens skøn kan patienten behandles op til én cyklus efter progression noteret for at bekræfte progression) , uønsket hændelse/uacceptabel toksicitet eller bivirkning, eller tilbagetrækning af samtykke.

En DLT er defineret som et af følgende, der forekommer i løbet af den første behandlingscyklus (28 dage), som af investigator vurderes at være i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesterapien:

Hæmatologisk:

  • Febril neutropeni (ANC <1,0x109/L) med feber på 38,5 C. Forsøgspersoner, der går ind i undersøgelsen med lavere tal (ANC <1,0x109/L) på grund af >5030 %* marv involvering, vil ikke blive evalueret for denne del af DLT definition.
  • Grad 4 neutropeni (ANC < 0,5x109/L) i mere end 7 dage trods GCSF-støtte. Forsøgspersoner, der går ind i undersøgelsen med lavere tal (ANC <1,0x109/L) på grund af >5030 %* marvinvolvering, vil ikke blive evalueret for denne del af DLT-definitionen.
  • Grad 4 trombocytopeni (trombocyttal <25,0x109/L), der varer >7 dage trods dosisforsinkelse. Forsøgspersoner, der går ind i undersøgelsen med lavere antal (blodplader <50,0x109/L) på grund af >5030 %* marvpåvirkning, vil ikke blive evalueret for denne del af DLT-definitionen.
  • Grad 3-4 trombocytopeni forbundet med blødning
  • Enhver hæmatologisk toksicitet, der kræver en dosisreduktion inden for cyklus 1
  • Manglende evne til at modtage dag 1 dosis af cyklus 2 på grund af lægemiddelrelateret toksicitet, der vedvarer fra cyklus 1 i mere end 14 dage

Ikke-hæmatologisk:

  • Enhver > grad 3 toksicitet, som af investigator er bestemt til at være relateret til pomalidomid eller bendamustin (med undtagelse af trombotiske hændelser og som angivet nedenfor).
  • > Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré på trods af brugen af ​​maksimal antiemetika/antidiarrébehandling
  • > Grad 3 neuropati med smerter
  • >Grad 3 venøse tromboemboliske hændelser.
  • Ethvert udslæt af grad 4 relateret til midlerne vil blive betragtet som en DLT.
  • Et grad 3-udslæt relateret til midlerne, der ikke er forsvundet til < grad 2 inden for en 10 dages periode på trods af steroidbehandling, vil blive betragtet som en DLT.
  • Hvis en hændelse tilskrives progressiv sygdom, vil den ikke blive talt som en DLT.
  • Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet, der kræver en dosisreduktion inden for cyklus 1
  • Forsinkelse i evnen til at modtage dag 1 dosis af cyklus 2 på grund af lægemiddelrelateret toksicitet, der vedvarer fra cyklus 1 i mere end 14 dage

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse.

  1. Cytopatologisk eller histologisk bekræftet diagnose af myelomatose
  2. Tilbagefald eller refraktær over for den seneste behandling (dvs. < 25 % respons, progression under behandlingen eller inden for 60 dage efter afslutning).
  3. Refraktær over for tidligere lenalidomidbehandling (dvs. anamnese med progression efter behandling med fuld eller maksimalt tolereret dosis lenalidomid i >/= to cyklusser).

  4. Målbar sygdom:

    • Serum M-protein > 0,5 g/dL eller
    • Urin Bence Jones protein >200 mg/24 timer eller
    • Forhøjet fri let kæde iht. International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier og unormalt forhold
  5. Bevis på progression/tilbagefald
  6. Over 18
  7. Forventet levetid på mere end 3 måneder
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
  9. Total bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), og aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) < 3 gange ULN
  10. Serumkreatinin <3 mg/dL

  11. • Absolut neutrofiltal (ANC) >1,0 x 109/L eller <1,0 x 109/L, men > 0,75 på grund af >30 %* marvpåvirkning (uden granulocyt- og granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktor (GCSF og GMCSF) i >1 uge og af pegyleret GCSF i >2 uger)

    • Hæmoglobin >8 g/dL
    • Blodpladetal >75,0 x 109/L eller < 75,0 x 109/L, men >50,0 x 109/L på grund af >30 %* marvpåvirkning (uden blodpladetransfusion i >1 uge)
    • Transfusioner tilladt, hvis det er klinisk indiceret
  12. Accepter at tage enterisk coated aspirin 81 mg dagligt
  13. Samtykke
  14. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og afholde sig fra sex eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder >28 dage før pomalidomiddosis og acceptere igangværende graviditetstest.
  15. Mandlige patienter skal afholde sig fra sex eller bruge latexkondom og ikke donere sæd, mens de tager pomalidomid og i 1 uge efter at have stoppet medicinen.
  16. Tilmeld dig POMALYST REMS™ og overhold deres krav.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter med kendt følsomhed over for immunmodulerende lægemidler (IMiD'er)
  2. Brug af eksperimentelle lægemidler eller terapi inden for 21 dage efter undersøgelsesrelateret lægemiddelbehandling.
  3. Eksponering for kemoterapi eller steroider inden for 14 dage efter undersøgelsesrelateret lægemiddelbehandling.
  4. Tidligere brug af pomalidomid.
  5. Strålebehandling inden for 14 dage efter screening.
  6. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
  7. Plasmacelleleukæmi.
  8. Waldenströms makroglobulinæmi.
  9. Større operation inden for 21 dage før første dosis.
  10. Drægtige eller ammende hunner.
  11. Kongestiv hjertesvigt, symptomatisk iskæmi, ukontrollerede ledningsabnormiteter eller myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder.
  12. Ukontrolleret hypertension
  13. Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for 14 dage før første dosis.
  14. Aktiv behandling eller intervention for anden malignitet eller behov for aktiv behandling inden for 8 måneder efter start af studiebehandling.
  15. Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der forstyrrer behandlingen
  16. Betydelig neuropati (grad 3, grad 4) ved første dosis og/eller inden for 14 dage før indskrivning
  17. Kontraindikation til påkrævet samtidig medicin
  18. Patienter med primær systemisk amyloidose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: benda 120mg + pom 3mg
  • Pomalidomid: en gang daglig oral (PO) dosering på dag 1-21, hver 28. dag
  • Bendamustin: én gang intravenøs (IV) dosering på dag 1, hver 28. dag
  • Dexamethason: ugentlig PO- eller IV-dosering på dag 1, 8, 15 og 22 hver 28. dag
Medicin: Bendamustine
Bendamustin vil blive administreret intravenøst ​​over 1 time (hvis du bruger Treanda) eller over 10 minutter (hvis du bruger Bendeka) på dag 1, hver 28. dag i 12 cyklusser.
Andre navne:
  • Treanda
  • Bendeka
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive administreret én gang dagligt oralt (PO) på dag 1-21, hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller død.
Andre navne:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Medicin: Dexamethason
Dexamethason vil blive administreret ugentligt oralt eller intravenøst ​​på dag 1, 8, 15 og 22 hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller død. Efter 6 behandlingscyklusser kan dosis reduceres til 20 mg efter undersøgerens skøn. For forsøgspersoner ≥ 75 år er startdosis af dexamethason 20 mg/dag på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Eksperimentel: Kohorte 2: benda 120mg + pom 4mg
  • Pomalidomid: en gang daglig oral (PO) dosering på dag 1-21, hver 28. dag
  • Bendamustin: én gang intravenøs (IV) dosering på dag 1, hver 28. dag
  • Dexamethason: ugentlig PO- eller IV-dosering på dag 1, 8, 15 og 22 hver 28. dag
Medicin: Bendamustine
Bendamustin vil blive administreret intravenøst ​​over 1 time (hvis du bruger Treanda) eller over 10 minutter (hvis du bruger Bendeka) på dag 1, hver 28. dag i 12 cyklusser.
Andre navne:
  • Treanda
  • Bendeka
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive administreret én gang dagligt oralt (PO) på dag 1-21, hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller død.
Andre navne:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Medicin: Dexamethason
Dexamethason vil blive administreret ugentligt oralt eller intravenøst ​​på dag 1, 8, 15 og 22 hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller død. Efter 6 behandlingscyklusser kan dosis reduceres til 20 mg efter undersøgerens skøn. For forsøgspersoner ≥ 75 år er startdosis af dexamethason 20 mg/dag på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Eksperimentel: Udvidelse
  • Pomalidomid 3mg: en gang daglig oral (PO) dosering på dag 1-21, hver 28. dag
  • Bendamustin 120 mg: én gang intravenøs (IV) dosering på dag 1, hver 28. dag
  • Dexamethason: ugentlig PO- eller IV-dosering på dag 1, 8, 15 og 22 hver 28. dag
Medicin: Bendamustine
Bendamustin vil blive administreret intravenøst ​​over 1 time (hvis du bruger Treanda) eller over 10 minutter (hvis du bruger Bendeka) på dag 1, hver 28. dag i 12 cyklusser.
Andre navne:
  • Treanda
  • Bendeka
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive administreret én gang dagligt oralt (PO) på dag 1-21, hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller død.
Andre navne:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Medicin: Dexamethason
Dexamethason vil blive administreret ugentligt oralt eller intravenøst ​​på dag 1, 8, 15 og 22 hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller død. Efter 6 behandlingscyklusser kan dosis reduceres til 20 mg efter undersøgerens skøn. For forsøgspersoner ≥ 75 år er startdosis af dexamethason 20 mg/dag på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages behandlingscyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af pomalidomid og bendamustin
Tidsramme: 2 cyklusser (ca. 2 måneder)

I fase I dosisoptrapningsdelen vil patienter sekventielt blive indskrevet i 4 kohorter ved dosisniveauer i et standard 3+3 design, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er nået.

Kohorte 1 (bendamustin 120mg/m2 + pomalidomid 3mg); Kohorte 2 (bendamustin 120mg/m2 + pomalidomid 4mg); Kohorte 3 (bendamustin 150 mg/m2 + pomalidomid 4 mg); Kohorte 4 (bendamustin 180mg/m2 + pomalidomid 4mg)

Hvis dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres hos 2 eller flere af de seks patienter ved samme doseringsniveau, mens DLT kun observeres hos 1 eller ingen af ​​de 6 patienter ved doseringsniveauet umiddelbart under det, vil det lavere dosisniveau være defineret som den maksimalt tolererede dosis (MTD).
2 cyklusser (ca. 2 måneder)
Indledende svarprocent
Tidsramme: 2 cyklusser (ca. 2 måneder)

Antallet af patienter, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Svaret er defineret af International Myeloma Working Group som:

CR- Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarv

PR- > 50 % reduktion af serum-M-protein og urin-M-protein med >90 % eller til < 200 mg/24 timer Derudover, hvis det er til stede ved baseline, er en > 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet

VGPR - Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men n
2 cyklusser (ca. 2 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Antallet af patienter, der opnår stabil sygdom (SD), delvis respons (PR), meget god delvis respons (VGPR), komplet respons (CR) eller stringent komplet respons (sCR)

sCR = CR som defineret i Primært resultatmål 2 plus normalt fri let kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens

VGPR = Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller > 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer

SD = Opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller progressiv sygdom
2 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Tid til Progression
Tidsramme: 2 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Tid til progression - defineret som den tid, der er gået hos patienter mellem opnåelse af respons og sygdomsprogression
2 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Tid til næste terapi
Tidsramme: 2 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Tid til næste terapi - defineret som den tid, der går for patienter fra påbegyndelse af undersøgelsesterapi til påbegyndelse af næste terapi
2 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Den tid, der gik for patienter mellem påbegyndelse af undersøgelsesterapi og enten sygdomsprogression eller død
2 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cristina Gasparetto

Samarbejdspartnere

Celgene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gwynn Long, MD, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. december 2016

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2012

Først opslået (Anslået)

21. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00040206
  • PO-MM-PI-0045 (Anden identifikator: Celgene)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner