R/R 다발성 골수종의 벤다무스틴 + 포말리도마이드 + Dex

기본 끝점:

1상 • 병용 요법의 MTD 결정

2단계:

• 응답률(CR+PR)

이차 종점:

• 전체 응답률(ORR)
• 무진행생존기간(PFS)
• 진행 시간(TTP)
• 다음 치료까지의 시간

총 56명의 환자가 이 연구에 등록될 수 있습니다: 용량 증량 단계: 최대 24명의 대상; 용량 확대 단계: 최대 내약 용량(MTD)으로 치료받은 최대 38명의 환자.

연구 치료제는 각 코호트에 3-6명의 환자가 있는 최대 4개의 순차적 코호트에 대해 코호트 1에서 시작하여 투여될 것입니다. 표준 3+ 3 용량 증량 일정이 사용됩니다. 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되는 경우 MTD를 결정하기 위해 각 코호트에 최소 3명의 환자가 입력되고 6명의 환자로 확장됩니다. MTD에 도달하면 추가 환자가 MTD 수준에 등록됩니다.

용량 증량

• 코호트 -1: 벤다무스틴 120 mg/m2; 포말리도마이드 2mg; 덱사메타손 40mg**
• 코호트 1(초기 용량): 벤다무스틴 120/mg/m2; 포말리도마이드 3 mg; 덱사메타손 40mg**
• 코호트 2: 벤다무스틴 120 mg/m2; 포말리도마이드 4 mg; 덱사메타손 40mg**
• 코호트 3: 벤다무스틴 150 mg/m2; 포말리도마이드 4 mg; 덱사메타손 40mg**
• 코호트 4: 벤다무스틴 180 mg/m2; 포말리도마이드 4 mg; 덱사메타손 40mg**

평가:

• 독성의 경우: 1주기(동의 철회 또는 질병 진행으로 인해 치료의 첫 번째 주기를 완료할 수 없는 경우를 제외하고 모든 환자는 독성 평가가 가능한 것으로 간주됩니다.)
• 효능: 2주기 예정된 치료 기간: 환자는 임상적 이점을 받는 한 프로토콜을 계속 유지하고 질병 진행으로 인해 제외됩니다(연구자의 재량에 따라 환자는 진행을 확인하기 위해 기록된 진행 후 최대 1주기까지 치료를 받을 수 있습니다). , 부작용/허용할 수 없는 독성 또는 부작용, 또는 동의 철회.

DLT는 제1 치료 주기(28일) 동안 발생하는 다음 중 임의의 것으로서 조사자가 적어도 연구 요법과 관련될 가능성이 있다고 판단하는 것으로 정의됩니다.

혈액학:

• 열성 호중구감소증(ANC <1.0x109/L), 발열 38.5 C. >5030%*로 인해 낮은 수치(ANC <1.0x109/L)로 연구에 참여하는 피험자는 DLT의 이 부분에 대해 평가되지 않습니다. 정의.
• GCSF 지원에도 불구하고 7일 이상 동안 4등급 호중구감소증(ANC < 0.5x109/L). >5030%* 골수 침범으로 인해 더 낮은 수치(ANC <1.0x109/L)로 연구에 참여하는 피험자는 DLT 정의의 이 부분에 대해 평가되지 않습니다.
• 투여 지연에도 불구하고 >7일 지속되는 4등급 혈소판 감소증(혈소판 수 <25.0x109/L). >5030%* 골수 침범으로 인해 낮은 수치(혈소판 <50.0x109/L)로 연구에 참여하는 피험자는 DLT 정의의 이 부분에 대해 평가되지 않습니다.
• 출혈과 관련된 3~4등급 혈소판감소증
• 주기 1 내에서 용량 감소가 필요한 모든 혈액학적 독성
• 주기 1에서 14일 이상 지속되는 약물 관련 독성으로 인해 주기 2의 1일 용량을 투여할 수 없음

비혈액학:

• 조사자가 포말리도마이드 또는 벤다무스틴과 관련된 것으로 결정한 모든 > 3등급 독성(혈전성 사건은 제외하고 아래에 언급됨).
• > 최대 진토제/지사제 치료에도 불구하고 3등급 메스꺼움, 구토 또는 설사
• > 통증을 동반한 3등급 신경병증
• >3등급 정맥 혈전색전증.
• 작용제와 관련된 모든 4등급 발진은 DLT로 간주됩니다.
• 스테로이드 요법에도 불구하고 10일 이내에 2등급 미만으로 해결되지 않은 제제와 관련된 3등급 발진은 DLT로 간주됩니다.
• 이벤트가 진행성 질환에 기인한 경우 DLT로 계산되지 않습니다.
• 주기 1 내에서 용량 감소가 필요한 모든 비혈액학적 독성
• 주기 1에서 14일 이상 지속되는 약물 관련 독성으로 인해 주기 2의 1일 용량을 받는 능력의 지연