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Bendamustine + Pomalidomide + Dex dans le myélome multiple R/R

25 janvier 2024 mis à jour par: Cristina Gasparetto

Une étude de phase I-II sur l'association de bendamustine et de pomalidomide avec la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Cette étude est conçue comme une étude de recherche de dose de phase I-II, en ouvert.

Le traitement de l'étude sera le suivant, en cycles de 28 jours :

  • Pomalidomide : une fois par jour par voie orale (PO) les jours 1 à 21, tous les 28 jours
  • Bendamustine : une fois par voie intraveineuse (IV) le jour 1, tous les 28 jours
  • Dexaméthasone : dosage PO ou IV hebdomadaire les jours 1, 8, 15 et 22.

Après avoir terminé 6 cycles de traitement, la dexaméthasone peut être réduite à 20 mg à la discrétion de l'investigateur. Après avoir terminé 12 cycles de traitement, les patients passeront à la phase d'entretien de l'étude. Les patients recevront du pomalidomide les jours 1 à 21, tous les 28 jours et de la dexaméthasone les jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours jusqu'au moment de la progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CRITÈRES PRIMAIRES :

Phase I • Détermination de la DMT de la thérapie combinée

Phase II:

• Taux de réponse (RC+PR)

CRITÈRES SECONDAIRES :

  • Taux de réponse global (ORR)
  • Survie sans progression (PFS)
  • Temps de progression (TTP)
  • Temps jusqu'à la prochaine thérapie

Un total de 56 patients peuvent être recrutés dans cette étude : Phase d'escalade de dose : jusqu'à 24 sujets ; Phase d'expansion de la dose : jusqu'à un maximum de 38 patients traités à la dose maximale tolérée (DMT).

Le traitement de l'étude sera administré à partir de la cohorte 1 pour un maximum de quatre cohortes séquentielles, avec 3 à 6 patients dans chaque cohorte. Un schéma standard d'escalade de dose 3+ 3 sera utilisé. Un minimum de 3 patients sera inscrit au sein de chaque cohorte, à étendre à 6 patients si des toxicités limitant la dose (DLT) sont observées, pour déterminer la DMT. Une fois le MTD atteint, tout patient supplémentaire sera inscrit au niveau du MTD.

Escalade de dose

  • Cohorte -1 : bendamustine 120 mg/m2 ; pomalidomide 2 mg; dexaméthasone 40mg**
  • Cohorte 1 (dose initiale) : bendamustine 120/mg/m2 ; pomalidomide 3 mg; dexaméthasone 40 mg**
  • Cohorte 2 : bendamustine 120 mg/m2 ; pomalidomide 4 mg; dexaméthasone 40 mg**
  • Cohorte 3 : bendamustine 150 mg/m2 ; pomalidomide 4 mg; dexaméthasone 40 mg**
  • Cohorte 4 : bendamustine 180 mg/m2 ; pomalidomide 4 mg; dexaméthasone 40 mg**

ÉVALUATION:

  • Pour la toxicité : 1 cycle (Tous les patients seront considérés comme évaluables pour la toxicité, sauf s'ils ne peuvent pas terminer le premier cycle de traitement en raison du retrait du consentement ou de la progression de la maladie.)
  • Pour l'efficacité : 2 cycles Durée de traitement prévue : les patients poursuivront le protocole tant qu'ils bénéficieront d'un bénéfice clinique et seront retirés en cas de progression de la maladie (à la discrétion de l'investigateur, le patient peut être traité jusqu'à un cycle après la progression notée pour confirmer la progression) , événement indésirable/toxicité ou effet secondaire inacceptable, ou retrait du consentement.

Un DLT est défini comme l'un des événements suivants survenant au cours du premier cycle de traitement (28 jours) et jugé par l'investigateur comme étant au moins possiblement lié au traitement à l'étude :

Hématologique :

  • Neutropénie fébrile (ANC <1,0x109/L) avec fièvre de 38,5 C. Les sujets qui entrent dans l'étude avec un nombre inférieur (ANC <1,0x109/L) en raison d'une atteinte de la moelle > 5030 %* ne seront pas évalués pour cette partie du DLT définition.
  • Neutropénie de grade 4 (ANC < 0,5 x 109/L) pendant plus de 7 jours malgré le soutien du GCSF. Les sujets qui entrent dans l'étude avec des numérations inférieures (ANC < 1,0 x 109/L) en raison d'une atteinte de la moelle > 5 030 %* ne seront pas évalués pour cette partie de la définition du DLT.
  • Thrombocytopénie de grade 4 (nombre de plaquettes <25,0 x 109/L) durant > 7 jours malgré le report de la dose. Les sujets qui entrent dans l'étude avec un nombre inférieur (plaquettes < 50,0 x 109/L) en raison d'une atteinte de la moelle > 5 030 %* ne seront pas évalués pour cette partie de la définition du DLT.
  • Thrombocytopénie de grade 3-4 associée à des saignements
  • Toute toxicité hématologique nécessitant une réduction de dose au cours du cycle 1
  • Incapacité à recevoir la dose du jour 1 du cycle 2 en raison d'une toxicité liée au médicament persistant depuis le cycle 1 pendant plus de 14 jours

Non hématologique :

  • Toute toxicité > Grade 3 déterminée par l'investigateur comme étant liée au pomalidomide ou à la bendamustine (à l'exception des événements thrombotiques et comme indiqué ci-dessous).
  • > Nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3, malgré l'utilisation d'un traitement antiémétique/antidiarrhéique maximal
  • > Neuropathie de grade 3 avec douleur
  • > Événements thromboemboliques veineux de grade 3.
  • Toute éruption cutanée de grade 4 liée aux agents sera considérée comme un DLT.
  • Une éruption cutanée de grade 3 liée aux agents qui n'a pas été ramenée à < grade 2 dans un délai de 10 jours malgré un traitement aux stéroïdes sera considérée comme un DLT.
  • Si un événement est attribué à une maladie évolutive, il ne sera pas compté comme un DLT.
  • Toute toxicité non hématologique nécessitant une réduction de dose au cours du cycle 1
  • Retard dans la capacité à recevoir la dose du jour 1 du cycle 2 en raison d'une toxicité liée au médicament persistant depuis le cycle 1 pendant plus de 14 jours

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude.

  1. Diagnostic confirmé par cytopathologie ou histologie de myélome multiple
  2. Rechute ou réfractaire au traitement le plus récent (c.-à-d. < 25 % de réponse, progression pendant le traitement ou dans les 60 jours après la fin).
  3. Réfractaire à un traitement antérieur par lénalidomide (c.-à-d. antécédents de progression sous traitement utilisant la dose complète ou la dose maximale tolérée de lénalidomide pendant >/= deux cycles).

  4. Maladie mesurable :

    • Protéine M sérique > 0,5 g/dL ou
    • Protéine de Bence Jones dans l'urine > 200 mg/24 h ou
    • Chaîne légère libre élevée selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et rapport anormal
  5. Preuve de progression/rechute
  6. Plus de 18 ans
  7. Espérance de vie supérieure à 3 mois
  8. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
  9. Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN
  10. Créatinine sérique <3 mg/dL

  11. • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 109/L ou < 1,0 x 109/L, mais > 0,75 en raison d'une atteinte médullaire > 30 %* (sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de granulocytes/macrophages (GCSF et GMCSF) pendant > 1 semaine et de GCSF pégylé pendant > 2 semaines)

    • Hémoglobine > 8 g/dL
    • Numération plaquettaire > 75,0 x 109/L ou < 75,0 x 109/L mais > 50,0 x 109/L en raison d'une atteinte médullaire > 30 %* (sans transfusion de plaquettes pendant > 1 semaine)
    • Transfusions autorisées si cliniquement indiquées
  12. Accepter de prendre de l'aspirine entérosoluble 81 mg par jour
  13. Consentement
  14. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et s'abstenir de relations sexuelles ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables> 28 jours avant la dose de pomalidomide et accepter de poursuivre les tests de grossesse.
  15. Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de relations sexuelles ou utiliser un préservatif en latex et ne pas donner de sperme pendant la prise de pomalidomide et pendant 1 semaine après l'arrêt du médicament.
  16. Enregistrez-vous auprès de POMALYST REMS™ et respectez leurs exigences.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Patients présentant une sensibilité connue aux médicaments immunomodulateurs (IMiD)
  2. Utilisation de médicaments expérimentaux ou d'un traitement dans les 21 jours suivant le traitement médicamenteux lié à l'étude.
  3. Exposition à la chimiothérapie ou aux stéroïdes dans les 14 jours suivant le traitement médicamenteux lié à l'étude.
  4. Utilisation antérieure de pomalidomide.
  5. Radiothérapie dans les 14 jours suivant le dépistage.
  6. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
  7. Leucémie à plasmocytes.
  8. Macroglobulinémie de Waldenström.
  9. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première dose.
  10. Femelles gestantes ou allaitantes.
  11. Insuffisance cardiaque congestive, ischémie symptomatique, troubles de la conduction non contrôlés ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois.
  12. Hypertension non contrôlée
  13. Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 14 jours précédant la première dose.
  14. Traitement actif ou intervention pour une autre tumeur maligne ou besoin d'un traitement actif dans les 8 mois suivant le début du traitement de l'étude.
  15. Conditions psychiatriques ou médicales graves qui interfèrent avec le traitement
  16. Neuropathie significative (Grade 3, Grade 4) à la première dose et/ou dans les 14 jours précédant l'inscription
  17. Contre-indication aux médicaments concomitants requis
  18. Patients atteints d'amylose systémique primaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : benda 120mg + pom 3mg
  • Pomalidomide : administration orale (PO) une fois par jour les jours 1 à 21, tous les 28 jours
  • Bendamustine : une fois par voie intraveineuse (IV) le jour 1, tous les 28 jours
  • Dexaméthasone : dosage PO ou IV hebdomadaire les jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine sera administré par voie intraveineuse sur 1 heure (si vous utilisez Treanda) ou sur 10 minutes (si vous utilisez Bendeka) le jour 1, tous les 28 jours pendant 12 cycles.
Autres noms:
  • Treanda
  • Bendeka
Médicament: Pomalidomide
Le pomalidomide sera administré une fois par jour par voie orale (PO) les jours 1 à 21, tous les 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.
Autres noms:
  • Pomalyste
  • CC-4047
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée chaque semaine par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. Après 6 cycles de traitement, la dose peut être réduite à 20 mg à la discrétion de l'investigateur. Pour les sujets âgés de ≥ 75 ans, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg/jour aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
Expérimental: Cohorte 2 : benda 120mg + pom 4mg
  • Pomalidomide : administration orale (PO) une fois par jour les jours 1 à 21, tous les 28 jours
  • Bendamustine : une fois par voie intraveineuse (IV) le jour 1, tous les 28 jours
  • Dexaméthasone : dosage PO ou IV hebdomadaire les jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine sera administré par voie intraveineuse sur 1 heure (si vous utilisez Treanda) ou sur 10 minutes (si vous utilisez Bendeka) le jour 1, tous les 28 jours pendant 12 cycles.
Autres noms:
  • Treanda
  • Bendeka
Médicament: Pomalidomide
Le pomalidomide sera administré une fois par jour par voie orale (PO) les jours 1 à 21, tous les 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.
Autres noms:
  • Pomalyste
  • CC-4047
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée chaque semaine par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. Après 6 cycles de traitement, la dose peut être réduite à 20 mg à la discrétion de l'investigateur. Pour les sujets âgés de ≥ 75 ans, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg/jour aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
Expérimental: Expansion
  • Pomalidomide 3 mg : administration orale (PO) une fois par jour les jours 1 à 21, tous les 28 jours
  • Bendamustine 120 mg : une fois par voie intraveineuse (IV) le jour 1, tous les 28 jours
  • Dexaméthasone : dosage PO ou IV hebdomadaire les jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine sera administré par voie intraveineuse sur 1 heure (si vous utilisez Treanda) ou sur 10 minutes (si vous utilisez Bendeka) le jour 1, tous les 28 jours pendant 12 cycles.
Autres noms:
  • Treanda
  • Bendeka
Médicament: Pomalidomide
Le pomalidomide sera administré une fois par jour par voie orale (PO) les jours 1 à 21, tous les 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.
Autres noms:
  • Pomalyste
  • CC-4047
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée chaque semaine par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. Après 6 cycles de traitement, la dose peut être réduite à 20 mg à la discrétion de l'investigateur. Pour les sujets âgés de ≥ 75 ans, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg/jour aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de traitement de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de pomalidomide et de bendamustine
Délai: 2 cycles (environ 2 mois)

Dans la partie d'escalade de dose de phase I, les patients seront séquentiellement inscrits dans 4 cohortes à des niveaux de dose dans une conception standard 3 + 3 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit atteinte.

Cohorte 1 (bendamustine 120mg/m2 + pomalidomide 3mg); Cohorte 2 (bendamustine 120mg/m2 + pomalidomide 4mg) ; Cohorte 3 (bendamustine 150mg/m2 + pomalidomide 4mg) ; Cohorte 4 (bendamustine 180mg/m2 + pomalidomide 4mg)

Si une toxicité limitant la dose (DLT) est observée chez 2 ou plus des six patients au même niveau de dosage alors que la DLT est observée chez seulement 1 ou aucun des 6 patients au niveau de dosage immédiatement inférieur, alors le niveau de dosage inférieur sera définie comme la dose maximale tolérée (DMT).
2 cycles (environ 2 mois)
Taux de réponse initial
Délai: 2 cycles (environ 2 mois)

Le nombre de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La réponse est définie par l'International Myeloma Working Group comme :

CR- Immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition des plasmocytomes des tissus mous et < 5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse

PR- > 50 % de réduction de la protéine M sérique et de la protéine M urinaire de > 90 % ou jusqu'à < 200 mg/24 h De plus, si elle est présente au départ, une réduction > 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requis

VGPR - Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais n
2 cycles (environ 2 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude

Le nombre de patients obtenant une maladie stable (SD), une réponse partielle (PR), une très bonne réponse partielle (VGPR), une réponse complète (CR) ou une réponse complète stricte (sCR)

sCR = CR tel que défini dans la mesure du résultat principal 2 plus rapport normal des chaînes légères libres et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence

VGPR = Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction > 90 % du taux sérique de protéine M plus protéine M urinaire < 100 mg/24 h

SD = Ne répond pas aux critères de CR, VGPR, PR ou maladie évolutive
2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude
Il est temps de progresser
Délai: 2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude
Temps jusqu'à progression - défini comme le temps écoulé chez les patients entre l'obtention de la réponse et la progression de la maladie.
2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude
Il est temps de passer à la prochaine thérapie
Délai: 2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude
Délai jusqu'au prochain traitement - défini comme le temps écoulé pour les patients depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au début du traitement suivant.
2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude
Survie sans progression
Délai: 2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude
Le temps écoulé pour les patients entre le début du traitement à l'étude et la progression de la maladie ou le décès.
2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cristina Gasparetto

Collaborateurs

Celgene

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gwynn Long, MD, Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

6 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2012

Première publication (Estimé)

21 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00040206
  • PO-MM-PI-0045 (Autre identifiant: Celgene)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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