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Bendamustine + Pomalidomide + Dex nel mieloma multiplo R/R

25 gennaio 2024 aggiornato da: Cristina Gasparetto

Uno studio di fase I-II sulla combinazione di bendamustina e pomalidomide con desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Questo studio è concepito come uno studio di ricerca della dose di fase I-II, in aperto.

Il trattamento in studio sarà il seguente, in cicli di 28 giorni:

  • Pomalidomide: una volta al giorno per via orale (PO) nei giorni 1-21, ogni 28 giorni
  • Bendamustine: una volta per via endovenosa (IV) il giorno 1, ogni 28 giorni
  • Desametasone: dosaggio settimanale PO o IV nei giorni 1, 8, 15 e 22.

Dopo aver completato 6 cicli di trattamento, il desametasone può essere ridotto a 20 mg a discrezione dello sperimentatore. Dopo aver completato 12 cicli di trattamento, i pazienti procederanno alla fase di mantenimento dello studio. I pazienti riceveranno Pomalidomide nei giorni 1-21, ogni 28 giorni e desametasone nei giorni 1, 8, 15 e 22 ogni 28 giorni fino al momento della progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ENDPOINT PRIMARI:

Fase I • Determinazione della MTD della terapia combinata

Fase II:

• Tasso di risposta (CR+PR)

ENDPOINT SECONDARI:

  • Tasso di risposta globale (ORR)
  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
  • Tempo di progressione (TTP)
  • È ora della prossima terapia

In questo studio possono essere arruolati in totale 56 pazienti: Fase di escalation della dose: fino a 24 soggetti; Fase di espansione della dose: fino a un massimo di 38 pazienti trattati alla massima dose tollerata (MTD).

Il trattamento in studio verrà somministrato a partire dalla coorte 1 per un massimo di quattro coorti sequenziali, con 3-6 pazienti in ciascuna coorte. Verrà utilizzato un programma standard di aumento della dose 3+3. Verrà inserito un minimo di 3 pazienti all'interno di ciascuna coorte, da espandere a 6 pazienti se si osservano tossicità limitanti la dose (DLT), per determinare l'MTD. Una volta raggiunto l'MTD, eventuali ulteriori pazienti verranno arruolati a livello di MTD.

Aumento della dose

  • Coorte -1: bendamustina 120 mg/m2; pomalidomide 2 mg; desametasone 40 mg**
  • Coorte 1 (dose iniziale): bendamustina 120/mg/m2; pomalidomide 3 mg; desametasone 40 mg**
  • Coorte 2: bendamustina 120 mg/m2; pomalidomide 4 mg; desametasone 40 mg**
  • Coorte 3: bendamustina 150 mg/m2; pomalidomide 4 mg; desametasone 40 mg**
  • Coorte 4: bendamustina 180 mg/m2; pomalidomide 4 mg; desametasone 40 mg**

VALUTAZIONE:

  • Per tossicità: 1 ciclo (tutti i pazienti saranno considerati valutabili per tossicità a meno che non possano completare il primo ciclo di terapia a causa della revoca del consenso o della progressione della malattia.)
  • Per l'efficacia: 2 cicli Durata prevista del trattamento: i pazienti continueranno il protocollo fintanto che ricevono beneficio clinico e saranno rimossi per progressione della malattia (a discrezione dello sperimentatore il paziente può essere trattato fino a un ciclo dopo la progressione annotata per confermare la progressione) , evento avverso/tossicità inaccettabile o effetto collaterale o revoca del consenso.

Un DLT è definito come uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi durante il primo ciclo di trattamento (28 giorni) che sono giudicati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati alla terapia in studio:

Ematologico:

  • Neutropenia febbrile (ANC <1,0x109/L) con febbre di 38,5 C. I soggetti che accedono allo studio con conte inferiori (ANC <1,0x109/L) a causa di un coinvolgimento midollare >5030%* non saranno valutati per questa parte del DLT definizione.
  • Neutropenia di grado 4 (ANC <0,5x109/L) per più di 7 giorni nonostante il supporto GCSF. I soggetti che accedono allo studio con conte inferiori (ANC <1,0x109/L) a causa di un coinvolgimento midollare >5030%* non saranno valutati per questa parte della definizione di DLT.
  • Trombocitopenia di grado 4 (conta piastrinica <25,0x109/L) di durata >7 giorni nonostante il ritardo della somministrazione. I soggetti che accedono allo studio con conte inferiori (piastrine <50,0x109/L) a causa di un coinvolgimento midollare >5030%* non saranno valutati per questa parte della definizione di DLT.
  • Trombocitopenia di grado 3-4 associata a sanguinamento
  • Qualsiasi tossicità ematologica che richieda una riduzione della dose entro il Ciclo 1
  • Impossibilità di ricevere la dose del Giorno 1 del Ciclo 2 a causa della tossicità correlata al farmaco che persiste dal Ciclo 1 per più di 14 giorni

Non ematologico:

  • Qualsiasi tossicità > Grado 3 determinata dallo sperimentatore come correlata a pomalidomide o bendamustina (ad eccezione degli eventi trombotici e come indicato di seguito).
  • > Nausea, vomito o diarrea di grado 3, nonostante l'uso della massima terapia antiemetica/antidiarroica
  • > Neuropatia di grado 3 con dolore
  • >Eventi tromboembolici venosi di grado 3.
  • Qualsiasi eruzione cutanea di grado 4 correlata agli agenti sarà considerata un DLT.
  • Un'eruzione cutanea di grado 3 correlata agli agenti che non si è risolta a <grado 2 entro un periodo di 10 giorni nonostante la terapia con steroidi sarà considerata una DLT.
  • Se un evento è attribuito a malattia progressiva, non verrà conteggiato come DLT.
  • Qualsiasi tossicità non ematologica che richieda una riduzione della dose entro il Ciclo 1
  • Ritardo nella capacità di ricevere la dose del Giorno 1 del Ciclo 2 a causa della tossicità correlata al farmaco che persiste dal Ciclo 1 per più di 14 giorni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento in questo studio.

  1. Diagnosi citopatologicamente o istologicamente confermata di mieloma multiplo
  2. Recidivante o refrattario alla terapia più recente (es. <25% di risposta, progressione durante la terapia o entro 60 giorni dal completamento).
  3. Refrattaria a una precedente terapia con lenalidomide (es. storia di progressione durante la terapia utilizzando la dose piena o massima tollerata di lenalidomide per >/= due cicli).

  4. Malattia misurabile:

    • Proteina M sierica > 0,5 g/dL o
    • Proteina di Bence Jones nelle urine >200 mg/24 ore o
    • Catena leggera libera elevata secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e rapporto anomalo
  5. Evidenza di progressione/recidiva
  6. Più di 18
  7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  8. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  9. Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte ULN
  10. Creatinina sierica <3 mg/dL

  11. • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0 x 109/L o <1,0 x 109/L ma > 0,75 a causa di >30%* coinvolgimento del midollo (senza fattore stimolante le colonie di granulociti e granulociti/macrofagi (GCSF e GMCSF) per >1 settimana e di GCSF pegilato per >2 settimane)

    • Emoglobina >8 g/dL
    • Conta piastrinica >75,0 x 109/L o < 75,0 x 109/L ma >50,0 x 109/L a causa di >30%* interessamento del midollo (senza trasfusioni di piastrine per >1 settimana)
    • Trasfusioni consentite se clinicamente indicate
  12. Accetta di prendere l'aspirina con rivestimento enterico 81 mg al giorno
  13. Consenso
  14. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e astenersi dal sesso o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite >28 giorni prima della dose di pomalidomide e accettare il test di gravidanza in corso.
  15. I pazienti di sesso maschile devono astenersi dal sesso o utilizzare un preservativo in lattice e non donare lo sperma durante l'assunzione di pomalidomide e per 1 settimana dopo l'interruzione del farmaco.
  16. Registrati con POMALYST REMS™ e rispetta i loro requisiti.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Pazienti con sensibilità nota ai farmaci immunomodulatori (IMiD)
  2. Uso di farmaci sperimentali o terapia entro 21 giorni dalla terapia farmacologica correlata allo studio.
  3. Esposizione a chemioterapia o steroidi entro 14 giorni dalla terapia farmacologica correlata allo studio.
  4. Precedente uso di pomalidomide.
  5. Radioterapia entro 14 giorni dallo screening.
  6. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
  7. Leucemia plasmacellulare.
  8. Macroglobulinemia di Waldenström.
  9. Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima della prima dose.
  10. Donne in gravidanza o in allattamento.
  11. Insufficienza cardiaca congestizia, ischemia sintomatica, anomalie della conduzione incontrollata o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi.
  12. Ipertensione incontrollata
  13. Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro 14 giorni prima della prima dose.
  14. Trattamento attivo o intervento per altri tumori maligni o necessità di trattamento attivo entro 8 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  15. Gravi condizioni psichiatriche o mediche che interferiscono con il trattamento
  16. Neuropatia significativa (grado 3, grado 4) alla prima dose e/o entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  17. Controindicazione ai farmaci concomitanti richiesti
  18. Pazienti con amiloidosi sistemica primaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: benda 120 mg + pom 3 mg
  • Pomalidomide: una volta al giorno per via orale (PO) nei giorni 1-21, ogni 28 giorni
  • Bendamustina: una volta somministrata per via endovenosa (IV) il giorno 1, ogni 28 giorni
  • Desametasone: dosaggio settimanale PO o EV nei giorni 1, 8, 15 e 22 ogni 28 giorni
Droga: Bendamustine
Bendamustine verrà somministrato per via endovenosa per 1 ora (se si utilizza Treanda) o per 10 minuti (se si utilizza Bendeka) il giorno 1, ogni 28 giorni per 12 cicli.
Altri nomi:
  • Treanda
  • Bendeka
Droga: Pomalidomide
Pomalidomide verrà somministrato una volta al giorno per via orale (PO) nei giorni 1-21, ogni 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla morte.
Altri nomi:
  • Pomalista
  • CC-4047
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato settimanalmente per via orale o endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22 ogni 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla morte. Dopo 6 cicli di trattamento, la dose può essere ridotta a 20 mg a discrezione dello sperimentatore. Per i soggetti di età ≥ 75 anni, la dose iniziale di desametasone è di 20 mg/die nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Sperimentale: Coorte 2: benda 120 mg + pom 4 mg
  • Pomalidomide: una volta al giorno per via orale (PO) nei giorni 1-21, ogni 28 giorni
  • Bendamustina: una volta somministrata per via endovenosa (IV) il giorno 1, ogni 28 giorni
  • Desametasone: dosaggio settimanale PO o EV nei giorni 1, 8, 15 e 22 ogni 28 giorni
Droga: Bendamustine
Bendamustine verrà somministrato per via endovenosa per 1 ora (se si utilizza Treanda) o per 10 minuti (se si utilizza Bendeka) il giorno 1, ogni 28 giorni per 12 cicli.
Altri nomi:
  • Treanda
  • Bendeka
Droga: Pomalidomide
Pomalidomide verrà somministrato una volta al giorno per via orale (PO) nei giorni 1-21, ogni 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla morte.
Altri nomi:
  • Pomalista
  • CC-4047
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato settimanalmente per via orale o endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22 ogni 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla morte. Dopo 6 cicli di trattamento, la dose può essere ridotta a 20 mg a discrezione dello sperimentatore. Per i soggetti di età ≥ 75 anni, la dose iniziale di desametasone è di 20 mg/die nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Sperimentale: Espansione
  • Pomalidomide 3 mg: una volta al giorno per via orale (PO) nei giorni 1-21, ogni 28 giorni
  • Bendamustine 120 mg: una volta per via endovenosa (IV) il giorno 1, ogni 28 giorni
  • Desametasone: dosaggio settimanale PO o EV nei giorni 1, 8, 15 e 22 ogni 28 giorni
Droga: Bendamustine
Bendamustine verrà somministrato per via endovenosa per 1 ora (se si utilizza Treanda) o per 10 minuti (se si utilizza Bendeka) il giorno 1, ogni 28 giorni per 12 cicli.
Altri nomi:
  • Treanda
  • Bendeka
Droga: Pomalidomide
Pomalidomide verrà somministrato una volta al giorno per via orale (PO) nei giorni 1-21, ogni 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla morte.
Altri nomi:
  • Pomalista
  • CC-4047
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato settimanalmente per via orale o endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22 ogni 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla morte. Dopo 6 cicli di trattamento, la dose può essere ridotta a 20 mg a discrezione dello sperimentatore. Per i soggetti di età ≥ 75 anni, la dose iniziale di desametasone è di 20 mg/die nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di Pomalidomide e Bendamustina
Lasso di tempo: 2 cicli (circa 2 mesi)

Nella porzione di escalation della dose di fase I, i pazienti saranno arruolati in sequenza in 4 coorti a livelli di dose in un disegno standard 3+3 fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD).

Coorte 1 (bendamustina 120 mg/m2 + pomalidomide 3 mg); Coorte 2 (bendamustina 120 mg/m2 + pomalidomide 4 mg); Coorte 3 (bendamustina 150 mg/m2 + pomalidomide 4 mg); Coorte 4 (bendamustina 180 mg/m2 + pomalidomide 4 mg)

Se la tossicità dose-limitante (DLT) viene osservata in 2 o più dei sei pazienti allo stesso livello di dosaggio mentre la DLT viene osservata solo in 1 o nessuno dei 6 pazienti al livello di dosaggio immediatamente inferiore, allora il livello di dosaggio più basso sarà definita come dose massima tollerata (MTD).
2 cicli (circa 2 mesi)
Tasso di risposta iniziale
Lasso di tempo: 2 cicli (circa 2 mesi)

Il numero di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). La risposta è definita dall'International Myeloma Working Group come:

CR- Immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo

PR- > 50% di riduzione della proteina M sierica e della proteina M urinaria di >90% o a < 200 mg/24 h Inoltre, se presente al basale, è presente anche una riduzione > 50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli necessario

VGPR - Proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma n
2 cicli (circa 2 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Il numero di pazienti che hanno ottenuto una malattia stabile (SD), una risposta parziale (PR), una risposta parziale molto buona (VGPR), una risposta completa (CR) o una risposta completa stringente (sCR)

sCR = CR come definito nella misura dell'esito primario 2 più rapporto normale delle catene leggere libere e assenza di cellule clonali nel midollo osseo mediante immunoistochimica o immunofluorescenza

VGPR = Proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o riduzione > 90% della proteina M nel siero più livello di proteina M nelle urine < 100 mg/24 h

SD = Non soddisfa i criteri per CR, VGPR, PR o malattia progressiva
2 anni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
È tempo di progredire
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Tempo alla progressione – definito come il tempo trascorso nei pazienti tra il raggiungimento della risposta e la progressione della malattia
2 anni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
È ora della prossima terapia
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Tempo alla terapia successiva - definito come il tempo trascorso per i pazienti dall'inizio della terapia in studio fino all'inizio della terapia successiva
2 anni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Il tempo trascorso per i pazienti tra l'inizio della terapia in studio e la progressione della malattia o il decesso
2 anni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cristina Gasparetto

Collaboratori

Celgene

Investigatori

  • Investigatore principale: Gwynn Long, MD, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

6 dicembre 2016

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

21 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00040206
  • PO-MM-PI-0045 (Altro identificatore: Celgene)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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