Bendamustina + Pomalidomida + Dex en Mieloma Múltiple R/R
Un estudio de fase I-II de la combinación de bendamustina y pomalidomida con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
Este estudio está diseñado como un estudio abierto de búsqueda de dosis de fase I-II.
El tratamiento del estudio será el siguiente, en ciclos de 28 días:
- Pomalidomida: dosificación oral una vez al día (PO) en los días 1-21, cada 28 días
- Bendamustina: una dosis por vía intravenosa (IV) el día 1, cada 28 días
- Dexametasona: dosificación semanal PO o IV los días 1, 8, 15 y 22.
Después de completar 6 ciclos de tratamiento, la dexametasona puede reducirse a 20 mg según el criterio del investigador. Después de completar 12 ciclos de tratamiento, los pacientes pasarán a la fase de mantenimiento del estudio. Los pacientes recibirán pomalidomida los días 1 a 21, cada 28 días y dexametasona los días 1, 8, 15 y 22 cada 28 días hasta el momento de la progresión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
VALORACIONES PRIMARIAS:
Fase I • Determinación de la MTD de la terapia combinada
Fase II:
• Tasa de respuesta (CR+PR)
VALORACIONES SECUNDARIAS:
- Tasa de respuesta general (ORR)
- Supervivencia libre de progresión (PFS)
- Tiempo hasta la progresión (TTP)
- Hora de la siguiente terapia
Se puede inscribir un total de 56 pacientes en este estudio: Fase de escalada de dosis: hasta 24 sujetos; Fase de expansión de dosis: Hasta un máximo de 38 pacientes tratados a la dosis máxima tolerada (MTD).
El tratamiento del estudio se administrará a partir de la Cohorte 1 para hasta cuatro cohortes secuenciales, con 3-6 pacientes en cada cohorte. Se utilizará un programa estándar de aumento de dosis de 3+ 3. Se ingresará un mínimo de 3 pacientes dentro de cada cohorte, que se ampliará a 6 pacientes si se observan toxicidades limitantes de la dosis (DLT), para determinar la MTD. Una vez que se alcanza el MTD, cualquier paciente adicional se inscribirá en el nivel de MTD.
Escalada de dosis
- Cohorte -1: bendamustina 120 mg/m2; pomalidomida 2 mg; dexametasona 40mg**
- Cohorte 1 (dosis inicial): bendamustina 120/mg/m2; pomalidomida 3 mg; dexametasona 40 mg**
- Cohorte 2: bendamustina 120 mg/m2; pomalidomida 4 mg; dexametasona 40 mg**
- Cohorte 3: bendamustina 150 mg/m2; pomalidomida 4 mg; dexametasona 40 mg**
- Cohorte 4: bendamustina 180 mg/m2; pomalidomida 4 mg; dexametasona 40 mg**
EVALUACIÓN:
- Para toxicidad: 1 ciclo (Todos los pacientes serán considerados evaluables para toxicidad a menos que no puedan completar el primer ciclo de terapia debido a la retirada del consentimiento o progresión de la enfermedad).
- Para eficacia: 2 ciclos Duración prevista del tratamiento: los pacientes continuarán con el protocolo siempre que reciban un beneficio clínico y se retirarán por progresión de la enfermedad (a discreción del investigador, el paciente puede recibir tratamiento hasta un ciclo después de la progresión observada para confirmar la progresión) , evento adverso/toxicidad inaceptable o efecto secundario, o retiro del consentimiento.
Una DLT se define como cualquiera de las siguientes situaciones que ocurren durante el primer ciclo de tratamiento (28 días) y que el investigador considera al menos posiblemente relacionadas con la terapia del estudio:
hematológico:
- Neutropenia febril (ANC <1.0x109/L) con fiebre de 38.5 C. Los sujetos que ingresen al estudio con recuentos más bajos (ANC <1.0x109/L) debido a >5030%* compromiso de la médula no serán evaluados para esta parte de la DLT definición.
- Neutropenia de grado 4 (ANC < 0,5x109/L) durante más de 7 días a pesar del apoyo de GCSF. Los sujetos que ingresen al estudio con recuentos más bajos (ANC <1.0x109/L) debido a >5030%* compromiso de la médula no serán evaluados para esta parte de la definición de DLT.
- Trombocitopenia de grado 4 (recuento de plaquetas <25,0x109/L) que dura >7 días a pesar del retraso de la dosis. Los sujetos que ingresan al estudio con recuentos más bajos (plaquetas <50,0x109/L) debido a una afectación de la médula >5030 %* no serán evaluados para esta parte de la definición de DLT.
- Trombocitopenia de grado 3-4 asociada con sangrado
- Cualquier toxicidad hematológica que requiera una reducción de la dosis dentro del Ciclo 1
- Incapacidad para recibir la dosis del Día 1 del Ciclo 2 debido a la toxicidad relacionada con el fármaco que persiste desde el Ciclo 1 durante más de 14 días
No hematológico:
- Cualquier toxicidad > grado 3 determinada por el investigador como relacionada con pomalidomida o bendamustina (con la excepción de eventos trombóticos y como se indica a continuación).
- > Náuseas, vómitos o diarrea de grado 3, a pesar del uso de terapia antiemética/antidiarreica máxima
- > Neuropatía de grado 3 con dolor
- >Eventos tromboembólicos venosos de grado 3.
- Cualquier erupción de grado 4 relacionada con los agentes se considerará DLT.
- Una erupción de Grado 3 relacionada con los agentes que no se haya resuelto a < Grado 2 dentro de un período de 10 días a pesar de la terapia con esteroides se considerará una DLT.
- Si un evento se atribuye a una enfermedad progresiva, no se contará como DLT.
- Cualquier toxicidad no hematológica que requiera una reducción de la dosis dentro del Ciclo 1
- Retraso en la capacidad de recibir la dosis del Día 1 del Ciclo 2 debido a la toxicidad relacionada con el fármaco que persiste desde el Ciclo 1 durante más de 14 días
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio.
- Diagnóstico confirmado citopatológica o histológicamente de mieloma múltiple
- Recaído o refractario a la terapia más reciente (es decir, <25% de respuesta, progresión durante la terapia o dentro de los 60 días posteriores a la finalización).
- Refractario al tratamiento previo con lenalidomida (es decir, antecedentes de progresión en el tratamiento con la dosis máxima tolerada o completa de lenalidomida durante >/= dos ciclos).
Enfermedad medible:
- Proteína M sérica > 0,5 g/dL o
- Proteína de Bence Jones en orina >200 mg/24 h o
- Cadena ligera libre elevada según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) y proporción anormal
- Evidencia de progresión/recaída
- Mayores de 18
- Esperanza de vida de más de 3 meses.
- Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el LSN
- Creatinina sérica <3 mg/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0 x 109/L o <1,0 x 109/L pero > 0,75 debido a >30 %* compromiso de la médula (sin factor estimulante de colonias de granulocitos y granulocitos/macrófagos (GCSF y GMCSF) durante >1 semana y de GCSF pegilado durante >2 semanas)
- Hemoglobina >8 g/dL
- Recuento de plaquetas >75,0 x 109/L o < 75,0 x 109/L pero >50,0 x 109/L debido a >30 %* compromiso de la médula (sin transfusiones de plaquetas durante >1 semana)
- Transfusiones permitidas si están clínicamente indicadas
- Acepte tomar aspirina con cubierta entérica 81 mg al día
- Consentir
- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y abstenerse de tener relaciones sexuales o comenzar DOS métodos anticonceptivos aceptables > 28 días antes de la dosis de pomalidomida, y aceptar pruebas de embarazo en curso.
- Los pacientes varones deben abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un condón de látex y no donar esperma mientras toman pomalidomida y durante 1 semana después de suspender el medicamento.
- Regístrate en POMALYST REMS™ y cumple con sus requisitos.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes con sensibilidad conocida a los fármacos inmunomoduladores (IMiDs)
- Uso de medicamentos experimentales o terapia dentro de los 21 días posteriores a la terapia con medicamentos relacionada con el estudio.
- Exposición a quimioterapia o esteroides dentro de los 14 días posteriores a la terapia farmacológica relacionada con el estudio.
- Uso previo de pomalidomida.
- Radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la selección.
- Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
- Leucemia de células plasmáticas.
- Macroglobulinemia de Waldenström.
- Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Insuficiencia cardíaca congestiva, isquemia sintomática, alteraciones de la conducción no controladas o infarto de miocardio en los últimos seis meses.
- Hipertensión no controlada
- Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
- Tratamiento activo o intervención para otra neoplasia maligna o necesidad de tratamiento activo dentro de los 8 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Afecciones psiquiátricas o médicas graves que interfieren con el tratamiento
- Neuropatía significativa (Grado 3, Grado 4) en la primera dosis y/o dentro de los 14 días antes de la inscripción
- Contraindicación para medicamentos concomitantes requeridos
- Pacientes con amiloidosis sistémica primaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: benda 120 mg + pom 3 mg
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La bendamustina se administrará por vía intravenosa durante 1 hora (si usa Treanda) o durante 10 minutos (si usa Bendeka) el día 1, cada 28 días durante 12 ciclos.
Otros nombres:
Pomalidomida se administrará una vez al día por vía oral (PO) en los días 1 a 21, cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Otros nombres:
La dexametasona se administrará semanalmente por vía oral o intravenosa los días 1, 8, 15 y 22 cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Después de 6 ciclos de tratamiento, la dosis puede reducirse a 20 mg a criterio del investigador.
Para sujetos ≥ 75 años de edad, la dosis inicial de dexametasona es de 20 mg/día los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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Experimental: Cohorte 2: benda 120 mg + pom 4 mg
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La bendamustina se administrará por vía intravenosa durante 1 hora (si usa Treanda) o durante 10 minutos (si usa Bendeka) el día 1, cada 28 días durante 12 ciclos.
Otros nombres:
Pomalidomida se administrará una vez al día por vía oral (PO) en los días 1 a 21, cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Otros nombres:
La dexametasona se administrará semanalmente por vía oral o intravenosa los días 1, 8, 15 y 22 cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Después de 6 ciclos de tratamiento, la dosis puede reducirse a 20 mg a criterio del investigador.
Para sujetos ≥ 75 años de edad, la dosis inicial de dexametasona es de 20 mg/día los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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Experimental: Expansión
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La bendamustina se administrará por vía intravenosa durante 1 hora (si usa Treanda) o durante 10 minutos (si usa Bendeka) el día 1, cada 28 días durante 12 ciclos.
Otros nombres:
Pomalidomida se administrará una vez al día por vía oral (PO) en los días 1 a 21, cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Otros nombres:
La dexametasona se administrará semanalmente por vía oral o intravenosa los días 1, 8, 15 y 22 cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Después de 6 ciclos de tratamiento, la dosis puede reducirse a 20 mg a criterio del investigador.
Para sujetos ≥ 75 años de edad, la dosis inicial de dexametasona es de 20 mg/día los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de pomalidomida y bendamustina
Periodo de tiempo: 2 ciclos (aproximadamente 2 meses)
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En la parte de aumento de dosis de fase I, los pacientes se inscribirán secuencialmente en 4 cohortes a niveles de dosis en un diseño estándar 3+3 hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD). Cohorte 1 (bendamustina 120 mg/m2 + pomalidomida 3 mg); Cohorte 2 (bendamustina 120 mg/m2 + pomalidomida 4 mg); Cohorte 3 (bendamustina 150 mg/m2 + pomalidomida 4 mg); Cohorte 4 (bendamustina 180 mg/m2 + pomalidomida 4 mg) Si se observa toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) en 2 o más de los seis pacientes con el mismo nivel de dosificación, mientras que se observa DLT en solo 1 o ninguno de los 6 pacientes con el nivel de dosificación inmediatamente inferior, entonces se aplicará el nivel de dosificación más bajo. definida como la dosis máxima tolerada (DMT). |
2 ciclos (aproximadamente 2 meses)
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Tasa de respuesta inicial
Periodo de tiempo: 2 ciclos (aproximadamente 2 meses)
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El número de pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). La respuesta es definida por el Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma como: RC- Inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de plasmocitomas de partes blandas y < 5% de células plasmáticas en médula ósea PR- > 50 % de reducción de la proteína M sérica y de la orina en > 90 % o hasta < 200 mg/24 h Además, si está presente al inicio, también se considera una reducción > 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos requerido VGPR - Proteína M en suero y orina detectable por inmunofijación pero n |
2 ciclos (aproximadamente 2 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años después de la última dosis del fármaco del estudio
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El número de pacientes que lograron una enfermedad estable (SD), una respuesta parcial (PR), una respuesta parcial muy buena (VGPR), una respuesta completa (CR) o una respuesta completa estricta (sCR). sCR = RC como se define en la medida de resultado primaria 2 más una proporción normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en la médula ósea mediante inmunohistoquímica o inmunofluorescencia. VGPR = Proteína M sérica y urinaria detectable mediante inmunofijación pero no mediante electroforesis o reducción > 90 % de la proteína M sérica más nivel de proteína M urinaria < 100 mg/24 h SD = No cumple con los criterios de CR, VGPR, PR o enfermedad progresiva |
2 años después de la última dosis del fármaco del estudio
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 2 años después de la última dosis del fármaco del estudio
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Tiempo hasta la progresión: definido como el tiempo transcurrido en los pacientes entre el logro de la respuesta y la progresión de la enfermedad.
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2 años después de la última dosis del fármaco del estudio
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Hora de la próxima terapia
Periodo de tiempo: 2 años después de la última dosis del fármaco del estudio
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Tiempo hasta la siguiente terapia: definido como el tiempo transcurrido para los pacientes desde el inicio de la terapia del estudio hasta el inicio de la siguiente terapia.
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2 años después de la última dosis del fármaco del estudio
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años después de la última dosis del fármaco del estudio
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El tiempo transcurrido para los pacientes entre el inicio de la terapia del estudio y la progresión de la enfermedad o la muerte.
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2 años después de la última dosis del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gwynn Long, MD, Duke University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Clorhidrato de bendamustina
Otros números de identificación del estudio
- Pro00040206
- PO-MM-PI-0045 (Otro identificador: Celgene)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Bendamustina
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Medical University of ViennaReclutamientoLinfoma de células del mantoAustria
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ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Terminado